CTR20200294进行中（未招募）3 期
ATLAS-OLE:一项在存在或不存在凝血因子Ⅷ 或 ⅸ抑制性抗体的 A 或 B 型血友病患者中评估 FITUSRAN 的长期安全性和疗效的开放性研究
未提供90 个研究点 分布在 19 个国家目标入组 58 人开始时间: 2020年3月11日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 58
- 试验地点
- 90
- 主要终点
- AE 的发生率、严重程度、相关性和严重性，以及各项实验室评估
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：确定 fitusiran 的长期安全性和耐受性特征。次要目的：1.通过评估以下指标的频率，确定 fitusiran 的长期疗效特征：出血,自发出血,靶关节出血；2.确定 fitusiran 对 ≥17 岁参加者的健康相关生活质量指标的影响特征。三级 / 探索性目的： 表征 fitusiran 的 PD 效应;表征 fitusiran 的药代动力学（PK）;表征 fitusiran 的免疫原性;表征 fitusiran 对以下患者报告结局的长期影响：● 参加者对 fitusiran 的满意度● 参加者活动● 青少年（≥12 至<17 岁）的健康相关生活质量; 表征 fitusiran 对因子浓缩物和 BPA 的经体重校正的总消耗量的长期影响;表征 fitusiran 对镇痛药用量的长期影响;表征 fitusiran 对关节健康的长期影响;表征 fitusiran 对参加者资源使用的长期影响.
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 确定fitusiran的长期安全性和耐受性特征。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 12岁(最小年龄) 至 无岁(最大年龄)（—）
- 性别
- Male
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •参加者在签署知情同意书时必须至少年满 12 岁（含 12 岁）。
- •有重度 A 型或 B 型血友病且完成了一项 III 期 fitusiran 临床试验的参加者或者没有参加过任何 fitusiran 临床试验的新参加者。
- •根据中心实验室的测定结果，或病历记录显示筛选时的 FVIII<1%或 FIX 水平≤2%（仅针对新参加者），证明有重度 A 型或 B 型血友病。
- •对于当前使用 BPA 或凝血因子预防治疗的参加者：存在凝血因子 VIII 或凝血因子 IX 抑制性抗体的参加者在筛选前 6 个月内至少有 2 次出血需要 BPA 治疗；或者不存在凝血因子 VIII 或凝血因子 IX 抑制性抗体的参加者在筛选前 12 个月内至少有 1 次出血需要凝血因子治疗（仅针对新参加者）。对于当前没有使用 BPA 或凝血因子预防治疗的参加者：筛选前 6 个月内至少有 6 次出血需要 BPA（存在抑制物的参加者）或凝血因子（不存在抑制物的参加者）治疗。
- •必须符合以下存在抑制物或不存在抑制物的参加者界定（仅针对新参加者）：
- •至少在筛选前 6 个月内需要使用 BPA 按需治疗或预防和治疗任何出血，并且符合以下一项改良的 Nijmegen-Bethesda 检测结果标准：
- •筛选时抑制物滴度≥0.6 BU/mL，或
- •筛选时抑制物滴度<0.6 BU/mL，但病历显示连续 2 次滴度≥0.6 BU/mL，
- •筛选时抑制物滴度<0.6 BU/mL，且病历显示有记忆性应答
- •至少在筛选前 6 个月内需要使用凝血因子浓缩剂按需治疗或预防和治疗任何出
- •血，并且符合以下一项标准：
- •在筛选时，经改良的 Nijmegen-Bethesda 检测法检测的抑制物滴度<0.6
- •至少在筛选前 6 个月内没有使用旁路制剂治疗出血。
- •在筛选前 3 年内没有免疫耐受诱导治疗史。
- •能够按照附录 1（第 10.1.3 节）所述，给予知情同意并签字确认，包括依从 ICF 和本研究方案中列出的要求和限制。在法定成年年龄为大于 18 岁的国家，还必须由参加者的法定授权代表专门签署一份 ICF。
排除标准
- •在筛选前 14 天内完成外科手术，或目前额外接受凝血因子浓缩剂或 BPA 输注以进行术后止血。
- •除 A 型或 B 型血友病以外，已知患有其他并存的出血疾病，即冯维勒布兰德氏病、其他凝血因子缺陷或血小板疾病（仅针对新参加者）。
- •筛选时存在急性感染（仅针对新参加者）。
- •并存血栓形成倾向性疾病，根据中心实验室检出以下任何一项（或通过以往结果）确定（仅针对新参加者）：
- •a) FV 莱顿突变（纯合子或杂合子）
- •d) 凝血酶原突变（G20210A；纯合子和杂合子）
- •抗磷脂抗体综合征史（仅针对新参加者）。
- •动脉或静脉血栓栓塞、心房颤动、严重瓣膜疾病、心肌梗死、心绞痛、短暂性脑缺血发作或卒中病史。曾经患过静脉留置通路相关血栓形成的患者可以入选（仅针对新参加者）。
- •患恶性肿瘤 2 年内，不包括成功治愈的皮肤基底或鳞状细胞癌（仅针对新参加者）。
- •计划将凝血因子浓缩剂或 BPA 作为定期预防使用，以预防自发性出血
- •在筛选前 6 个月内使用除凝血因子浓缩剂或 BPA 以外的化合物治疗血友病，包括使用艾美赛珠单抗（舒友立乐®）。
- •在试验性药品预期给药前后的 30 天内或 5 个半衰期内，接受除 fitusiran 以外的试验药物或器械，以较长者为准
- •目前或既往参加基因治疗试验
- •研究开始时，从未接受过 fitusiran 治疗的参加者 ALT 和 / 或 AST>1.5×正常值上限参考范围（ULN），主研究中 fitusiran 组的参加者 ALT 和 / 或 AST>5×ULN（第 5.4 节）。
- •根据中心实验室测定结果，AT 活性在筛选时<60%（仅针对新参加者）。
- •存在具有临床意义的肝脏疾病，或存在以下任意一种情况（仅针对新参
- •总胆红素>1.5×ULN（对于 Gilbert’s 综合征参加者，则为>2.0×ULN）
- •丙型肝炎病毒抗体阳性，有 HCV 感染史且同时满足 a）和 b）两个条件的参加者除外（仅针对新参加者）：
- •a) 至少在入选之前 12 周完成治愈性治疗，并且根据筛选时的 HCV RNA 呈阴性证实已经获得持续病毒学缓解，或者根据在筛选时的 HCV RNA 呈阴性证实已自行清除感染。
- •b) 根据以下任意一项评估项目，没有发现肝硬化证据：
- •FibroScan<12.5 kPa（如果有），或者
- •FibroTest 评分<0.75 且 APRI<2（如果没有 FibroScan 检测结果）
- •存在急性肝炎，如甲型肝炎、戊型肝炎（仅针对新参加者）。
- •存在急性或慢性乙型肝炎感染（IgM 抗 HBc 抗体阳性或 HBsAg 阳性）（仅针对新参加者）。
- •血小板计数≤100,000/μL（仅针对新参加者）。
- •已知 HIV 阳性，CD4 计数<200 个细胞/μL（仅针对新参加者）。
- •估计肾小球滤过率≤45 mL/min/1.73 m2（采用肾脏病饮食改良[MDRD]公式计算）（仅针对新参加者）。
- •由于监管令或法庭命令羁留在专门机构的人员；入狱服刑人员或合法进入专门机构的参加者。
- •可能妨碍参加者参加研究的任何相关国家特定法规–参见附录 8（第 10.8 节）（国家特定要求）。
- •根据研究者的判断，参加者不适合参加，无论是什么原因，包括病症或临床状况，或者参加者有可能不依从研究程序。
- •隶属于申办方或研究者的参加者（如国际协调理事会[ICH]-药品临床试验管理规范[GCP] E6 的第 1.61 节定义）。
- •参加者为临床研究中心的员工或与开展此研究直接相关的个人，或者此类个人的家人。
- •研究执行 / 过程中可能引起伦理问题的任何具体情况。
- •对任何研究干预、研究干预的组成部分或药物敏感，或者有在研究者看来，禁忌参加此研究的其他过敏。
结局指标
主要结局
AE 的发生率、严重程度、相关性和严重性，以及各项实验室评估
时间窗: 治疗期和治疗后随访期内
AE 的发生率、严重程度、相关性和严重性，以及各项实验室评估
时间窗: 治疗期和治疗后随访期内
次要结局
- 在治疗期内，血友病生活质量问卷中的成人身体健康评分和总评分的变化（对于 ≥17 岁的参加者）(治疗期)
- 抗凝血酶活性水平随时间的变化，凝血酶生成随时间的变化(治疗期)
- 参加者中的 fitusiran 血浆浓度和衍生的 PK 参数(治疗期)
- 治疗期间在相关问卷和评分方面发生的改变(治疗期)
- 按年化体重计算的凝血因子浓缩剂和 BPA 使用量(治疗期)
- 报告镇痛药的使用情况(治疗期)
- 治疗期间血友病关节健康评分的变化（HJHS）(治疗期)
- 目标关节出血数量和目标关节数量(治疗期)
- 参加者资源使用情况（如上学 / 上班、就医）的变化(治疗期)
- fitusiran 抗药抗体发生率及滴度, 新抑制物发生率以及相应的抑制物滴度水平(治疗期)
- 治疗期内的年化出血率 治疗期内的年化自发出血率 治疗期内的年化关节出血率(治疗期)
- 治疗期内的年化出血率 治疗期内的年化自发出血率 治疗期内的年化关节出血率(治疗期)
- 在治疗期内，血友病生活质量问卷中的成人身体健康评分和总评分的变化（对于 ≥17 岁的参加者）(治疗期)
- 抗凝血酶活性水平随时间的变化，凝血酶生成随时间的变化(治疗期)
- 参加者中的 fitusiran 血浆浓度和衍生的 PK 参数(治疗期)
- 治疗期间在相关问卷和评分方面发生的改变(治疗期)
- 按年化体重计算的凝血因子浓缩剂和 BPA 使用量(治疗期)
- 报告镇痛药的使用情况(治疗期)
- 治疗期间血友病关节健康评分的变化（HJHS）(治疗期)
- 目标关节出血数量和目标关节数量(治疗期)
- 参加者资源使用情况（如上学 / 上班、就医）的变化(治疗期)
- fitusiran 抗药抗体发生率及滴度, 新抑制物发生率以及相应的抑制物滴度水平(治疗期)
研究者
马晓琼
Genzyme Corporation/Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG/北京法马苏提克咨询有限公司
研究点 (90)
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