CTR20201325终止2 期
苹果酸法米替尼治疗一线治疗失败的伴有 FGFR2 基因异常的肝内胆管癌单臂、开放、多中心的Ⅱ期临床试验
未提供26 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 37 人开始时间: 2020年7月7日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 终止
- 入组人数
- 37
- 试验地点
- 26
- 主要终点
- 客观缓解率（ORR），基于 RECIST 1.1 标准评估
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
观察和评价苹果酸法米替尼对一线治疗失败的伴有 FGFR2 基因异常的肝内胆管癌的有效性和安全性 。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •患者自愿加入本研究，签署知情同意书；
- •18- 75 岁（含边界值），男女皆可；
- •研究入组肝内胆管癌患者：组织病理学确诊的肝内胆管癌（无法根治），既往经过一线系统化疗，治疗失败，且既往系统治疗≤2 线；肝内胆管癌患者术前行新辅助化疗或 R0 根治性切除术后行辅助化疗，如果在化疗期间或停止化疗后 6 个月内发生疾病进展，计为一线治疗失败；
- •能够在筛选期进行活检，以获取肿瘤组织进行包括但不仅限于 FGFR2 的基因检测；若经研究者判断无法接受活检者，可提供签署知情同意前 12 月内获得的肿瘤组织存档样本（福尔马林固定、石蜡包埋的[FFPE]组织块或未染色的 FFPE 玻片）进行 FGFR2 检测；特殊情况下，若无法提供活检及存档肿瘤组织样本，外周血 ctDNA 检测伴有 FGFR2 基因融合 / 重排者可以纳入研究；若提供的肿瘤组织样本和外周血 ctDNA 均无法检测 FGFR2，则无法纳入研究；
- •经研究指定的中心实验室检测证实（肿瘤组织或外周血 ctDNA）伴有 FGFR2 基因融合 / 重排；
- •至少有一个未经局部治疗的可测量病灶（根据 RECIST v1.1 要求该可测量病灶螺旋 CT 扫描长径≥10 mm 或肿大淋巴结短径≥15 mm）；
- •Child-Pugh 评分≤6 分（Child-Pugh A）；
- •ECOG 评分：0～1（ECOG 评分标准见附件一）；
- •重要器官的功能符合下列要求（首次用药前 14 天内不允许使用任何血液成分、细胞生长因子类药物）： ？ 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L； ？ 血小板≥80×109/L； ？ 血红蛋白≥90 g/L； ？ 血清白蛋白≥28 g/L； ？ 促甲状腺激素(TSH)≤ 1×ULN（如异常应同时考察 FT3、FT4 水平，如 FT3 及 FT4 水平正常，可以入组）； ？ 胆红素≤ 1.5×ULN（首次用药前 7 天内）； ？ ALT 和 AST≤ 3×ULN（首次用药前 7 天内）； ？ ALP≤ 2.5×ULN，基线期伴有骨转移者，ALP≤ 5×ULN； ？ 血清肌酐≤1.5×ULN；
- •非手术绝育或育龄期女性患者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后 3 个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；非手术绝育的育龄期女性患者在研究入组前的 72h 内血清 HCG 检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期；对于伴侣为育龄妇女的男性患者，应在试验期间和末次给予法米替尼后 3 个月内采用有效方法避孕。
排除标准
- •具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等）；
- •长期未愈合的伤口或愈合不全的骨折；
- •已知或怀疑对研究药物或与本试验有关的任何药物过敏；
- •已知有中枢神经系统转移者（经放疗或手术四周后疾病控制稳定且无症状的患者除外）或癌性脑膜炎证据者；
- •存在肝性脑病者，有临床症状的腹水，需要穿刺、引流者或既往 3 个月内接受过腹水引流者，仅影像学显示少量腹水但不伴有临床症状者除外；
- •患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（间隔大于 24h 的 2 次测量中任何一次收缩压≥140 mmHg 或者舒张压≥90 mmHg）；
- •有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA2 级以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1 年内发生过心肌梗死（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预 （5）QTc>450ms（男性）；QTc>470ms (女性)；
- •凝血功能异常（INR>2.0、PT>16s），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗，允许预防性使用小剂量阿司匹林、低分子肝素；
- •入组前 3 个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如日咳 / 咯血 2.5ml 及以上、消化道出血、有出血危险的食管胃底静脉曲张、出血性胃溃疡或患有脉管炎等，基线期若大便潜血阳性，可复查，复查后若仍为阳性，需要进行胃镜及肠镜检查，若胃镜提示重度食管胃底静脉曲张则不能入组（入组前 3 个月及以内接受胃镜检查排除此类情况者除外）；
- •入组前 6 个月内发生的动 / 静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；
- •已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病人，凝血机能障碍，血小板减少等）；
- •尿常规提示尿蛋白≥ ++并经证实 24 小时尿蛋白量>1.0 g ；
- •先前接受化疗、手术，在治疗完成后(末次用药)，研究用药前不足 4 周的患者；前期放疗完成后距首次用药不足 2 周者；口服分子靶向治疗（包括其他临床试验用口服靶向药）距首次研究用药＜5 个药物半衰期，或先前治疗引起的不良事件（脱发除外）未恢复至≤CTCAE 1 级的患者；
- •既往存在甲状腺功能异常，即使在药物治疗的情况下，甲状腺功能仍不能维持在正常范围内；
- •患者先天或后天免疫功能缺陷（如 HIV 感染者），或有器官移植史；
- •HBsAg 阳性且 HBV DNA>2000IU/mL（或 104 拷贝/ml）；HCV RNA 拷贝数>正常值上限（ULN）；
- •患者既往 3 年内或同时患有其它恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）；
- •既往接受过 FGFR 抑制剂类药物（如 erdafitinib 等）治疗的患者；
- •首次用药前 4 周内参加过其他药物临床试验（以末次试验用药计算）；
- •经研究者判断，患者有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素，如酗酒、药物滥用、其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到患者的安全。
结局指标
主要结局
客观缓解率（ORR），基于 RECIST 1.1 标准评估
时间窗: 研究期间
次要结局
- 无进展生存期（PFS），基于 RECIST 1.1 标准；(研究期间)
- 至缓解时间（TTR）；(研究期间)
- 缓解持续时间（DOR）；(研究期间)
- 疾病控制率（DCR）；(研究期间)
- 临床获益率（CBR）；(研究期间)
- 12 个月生存率（12-month survival rate）；(研究期间)
- 总生存期（OS）；(研究期间)
- 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）的发生率、分级（依据 CTC AE 5.0 标准）、严重程度、持续时间，以及与研究药物的相关性；(研究期间)
- 实验室指标异常值，包括发生率、分级（依据 CTC AE 5.0 标准）；(研究期间)
- 不良事件导致的剂量暂停、剂量下调、以及剂量终止的比率。(研究期间)
研究者
王泉人
江苏恒瑞医药股份有限公司 / 上海恒瑞医药有限公司
研究点 (26)
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