CTR20243912进行中（未招募）1 期
评估 DAT-2645 在携带 BRCA1/2 功能缺失突变和 / 或 DNA 损伤修复（DDR）通路中其他缺陷的晚期 / 转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效的剂量递增、剂量扩展、开放、I 期研究
未提供10 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 112 人开始时间: 2024年11月7日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 112
- 试验地点
- 10
- 主要终点
- 剂量限制性毒性（DLT）发生率
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
本研究主要目的为评估 PARG 抑制剂 DAT-2645 在携带 BRCA1/2 功能缺失突变和 / 或 DDR 通路中其他缺陷的晚期或转移性实体瘤中的安全性、耐受性、PK、PD 指标及初步临床疗效，确定 MTD 和 RP2D，为后续开展临床试验提供 I 期临床试验数据。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:药代动力学，药效动力学，安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿参加临床研究，并签署书面知情同意书，能够遵守临床访视和研究相关的程序；
- •签署知情同意书时年龄≥18 周岁，男女不限；
- •研究人群：经验证过的检测方法确定存在同源重组缺陷（HRD）的实体瘤。HRD+至少包含以下结果之一：
- •？ BRCA1/2 功能缺失突变（指致病或疑似致病突变，胚系或体系突变均可）；
- •？ 经验证的检测方法检测其他 HRD 阳性（国内尚未批准商业化试剂盒，需第三方检测机构进行方法验证）；
- •携带 BRCA 突变、其他 HRD+或 BRCA 突变 / 其他 HRD+共存在的患者，均可入组。
- •以上检测项目接受既往二代测序（NGS）检测结果。如既往检测方法非 NGS，需重新检测
- •第 1 部分：剂量递增阶段：经标准治疗失败、不能耐受标准治疗、或不愿意接受标准治疗的携带 BRCA1/2 功能缺失突变和 / 或其他 HRD+的晚期或转移性实体瘤患者，PARP 抑制剂经治进展或非因毒性反应不适合 PARP 抑制剂的也可以入选。
- •第 2 部分：剂量扩展阶段：除满足剂量递增阶段及其他入选标准的的要求外，各队列的肿瘤类型限定如下：
- •？ 队列 A：携带 BRCA1/2 功能缺失突变和 / 或其他 HRD+的 Her-2(-)的晚期或转移性乳腺癌，且需经至少 1 线前线治疗；
- •？ 队列 B：携带 BRCA1/2 功能缺失突变和 / 或其他 HRD+的前列腺癌或胰腺癌患者；
- •？ 队列 C：携带 BRCA1/2 功能缺失突变和 / 或其他 HRD+的结直肠癌、胃癌、子宫内膜癌及其他实体瘤；
- •至少 1 处可测量病灶（根据 RECIST v.1.1 标准）；
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力评分 0-2 分；
- •预计生存时间不少于 3 个月；
- •骨髓储备和器官的功能水平必须符合下列要求（无正在进行的持续性支持性治疗）：
- •？ 骨髓储备（首次给药前 14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数（PLT）≥100×109/L，以及血红蛋白（HGB）≥90 g/L；
- •？ 凝血功能：凝血酶原时间（PT）延长＜1.5×正常值上限（ULN），以及国际标准化比值（INR）＜1.5（受试者正在接受抗凝治疗除外）
- •？ 白蛋白≥30g/L;
- •？ 总胆红素（T-BIL）＜1.5×ULN（＜3.0×ULN 仅针对伴 Gilbert’s 综合征患者）；
- •？ ALT 或 AST＜2.5×ULN，如肝癌或有肝转移，则 ALT 或 AST＜5×ULN；
- •？ 肾功能：肌酐≥1.5ULN 或肌酐清除率≥60 mL/min（采用 Cockcroft -Gault 公式）
- •育龄期女性筛选期内血清妊娠检查为阴性
- •育龄期女性受试者和配偶为育龄期女性的男性受试者必须同意在试验期间和末次用药后至少 6 个月内与其伴侣一起使用可靠且有效的的避孕方法（包括禁欲、男性输精管结扎术、女性绝育、有效的宫内节育器和有效的避孕药具等）；
排除标准
- •首次给药前 2 周或 5 个半衰期接受了小分子靶向治疗
- •首次给药前 4 周接受了抗肿瘤生物药治疗（包括免疫治疗、靶向治疗、抗体偶联药物[ADC]）、大手术、放疗（如果首次给药前超过 14 天接受了非靶病灶的姑息放疗，可以入组）
- •已接受过 PARG 抑制剂治疗
- •伴有活动性中枢神经系统转移灶（仅在剂量扩展阶段可纳入无症状的 CNS 转移瘤及既往接受过治疗的乳腺癌脑转移患者）
- •在入组前 3 年内有其他恶性肿瘤史者（以下肿瘤疾病除外：皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌）
- •有严重的心脑血管疾病史
- •有临床意义的活动性吞咽困难或影响药物吸收的胃肠道疾病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎或短肠综合征）或其他吸收不良综合征，首次给药前 6 个月内无肠梗阻病史
- •已知患有间质性肺病、肺间质纤维化的
- •活动性 HBV 感染（HBsAg 阳性或 HBV DNA 可检出），活动性 HCV 感染（HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 可检出），HIV 感染（HIV 抗体阳性）；梅毒感染（TP 抗体阳性）；
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性（DLT）发生率
时间窗: 首次给药后 28 天内
治疗相关不良事件（TEAE）、治疗相关不良事件（TRAE）、严重不良事件（SAE）、异常且有临床意义的改变（包括实验室检查、生命体征、体格检查、心电图）的发生率
时间窗: 约 2 年
RECIST v.1.1 评估的客观缓解率（ORR）
时间窗: 约 6 个月
次要结局
- 单次和多次给与 DAT-2645 的 PK 参数(约 6 个月)
- 客观缓解率（ORR）(约 6 个月)
- 疾病控制率（DCR）(约 6 个月)
- 缓解持续时间（DOR）(约 6 个月)
- 至缓解时间（TTR）(约 6 个月)
- 无进展生存期（PFS）(约 2 年)
- 总生存期（OS)(约 2 年)
- 基线生物标志物特征（如 DDR 缺陷突变类型、肿瘤类型）与 ORR 之间的关系(约 6 个月)
- DAT-2645 暴露量与药效学指标、ORR 和安全性之间的关系(约 6 个月)
研究者
韩文杰
北京丹擎医药科技有限公司
研究点 (10)
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