CTR20260698进行中（未招募）1 期
一项在晚期实体瘤患者中评估 PARP1 选择性抑制剂 HH101785 的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的首次人体、开放标签、多中心 I 期临床研究
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 剂量限制性毒性（DLT）
研究概览
简要总结
主要目的：确定 HH101785 的最大耐受剂量（MTD）和 / 或 II 期推荐剂量（RP2D）；评估 HH101785 的安全性和耐受性； 次要目的：评估 HH101785 的药代动力学（PK）特征；评估 HH101785 的初步疗效； 探索性目的：评估 HH101785 的药效学（PD）特征；分析生物标志物与 HH101785 临床疗效的相关性；
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •能够理解并自愿签署书面知情同意书（ICF）；
- •年龄≥18 岁的男性或女性受试者；
- •组织学或细胞学确证的晚期实体瘤（局部晚期不可切除或转移性实体瘤）受试者，经标准治疗发生疾病进展或毒性不可耐受或无有效治疗方法或不愿意接受标准治疗或不适用标准治疗。
- •剂量递增阶段对生物标志物不做限制。剂量扩展阶段入组前需确认携带同源重组修复（HRR）基因突变或存在同源重组修复缺陷（HRD）阳性状态的晚期实体瘤。分子学筛选基于受试者已有的检查报告结果，本研究不进行分子学检测。
- •具有符合 RECIST 1.1 标准的可测量或可评估病灶；
- •ECOG 体力状况评分 0-1 分；
- •具有足够的骨髓、肝肾器官功能；
- •具有生育能力的女性受试者应在非哺乳期且治疗开始前 7 天内血清妊娠试验结果呈阴性。
- •具有生育能力的女性和男性受试者必须同意从参加研究开始与他们的伴侣一起使用有效的避孕手段直到最后一次用药后的 6 个月。
排除标准
- •对研究药物的任何活性或非活性成分过敏者。
- •剂量扩展阶段受试者既往接受过基于 PARP 抑制剂的方案治疗（作为治疗或维持）（剂量递增阶段不做限制）。
- •首次给药前 1 周内使用过已知为细胞色素 P450 3A4 （CYP3A4）强效抑制剂或强效诱导剂的药物；
- •首次给药前 3 年内或当前同时患有其它恶性肿瘤。
- •已知存在活动性中枢神经系统（CNS）转移和 / 或癌性脑膜炎。
- •首次给药前 4 周内接受过放疗、化疗、手术治疗、免疫治疗、靶向治疗、抗肿瘤生物治疗、激素治疗等任何试验用或获批的抗肿瘤治疗。
- •既往抗肿瘤治疗相关毒性未恢复至≤1 级（根据 CTCAE 5.0 标准）或基线水平（脱发除外）。
- •首次给药前 4 周内进行过除诊断性手术之外的重大手术，或明显创伤性损伤，或长期未愈的伤口或骨折（病理性骨折除外）。
- •首次给药前 4 周内任何原因导致的持续性（＞2 周）的重度（CTCAE≥3 级）全血细胞减少病史。
- •既往患有骨髓异常增生综合征（MDS）或急性髓系白血病（AML）或筛选时患有或有证据提示可能患有 MDS/AML。
- •有出血倾向、和血栓史和癌栓史；
- •有临床意义的、未能控制的心脏病和 / 或心血管疾病；
- •首次给药前 2 周内存在≥2 级的活动性感染或首次给药前 7 天内有不明原因的发热（≥ 38.5℃）。
- •筛选时患有活动性肝炎、肝性脑病、肝肾综合征或≥Child-Pugh B 级肝硬化者。
- •有免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性，或其他获得性、先天性免疫缺陷疾病；或未控制的自身免疫性疾病；或既往接受过器官移植、干细胞或骨髓移植；或需要持续接受剂量为>10 mg 每日一次的泼尼松（或等效的皮质类固醇治疗）。
- •不能吞咽制剂或存在可能影响研究药物无法充分吸收的胃肠道功能损害或胃肠道疾病，或近期发生过肠梗阻、胃肠道穿孔者。
- •存在已知或怀疑不能遵守研究方案的情况（如酗酒、吸毒、药物依赖或心理障碍等）。
- •根据研究者判断，受试者当前患有不适合参加临床研究的任何其他严重和 / 或无法控制的医学疾病。
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性（DLT）
时间窗: 整个试验期间
不良事件（AE）的类型、发生率和严重程度（根据 NCI-CTCAE 5.0 评价）和其他安全性指标（体格检查、生命体征、ECOG 评分、实验室检查、ECG、超声心动图等）的变化
时间窗: 整个试验期间
次要结局
- HH101785 和代谢产物的血药浓度-时间曲线和 PK 参数，包括 Cmax、Tmax、AUC0-24h、AUClast、CL/F、Vz/F、t1/2 及表征分析等(整个试验期间)
- 客观缓解率（ORR；研究者评估）(整个试验期间)
- 疾病控制率（DCR）(整个试验期间)
- 缓解持续时间（DoR）(整个试验期间)
- 无进展生存期（PFS）(整个试验期间)
- 总生存期（OS）(整个试验期间)
研究者
研究点 (1)
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