一项在健康成人受试者和高尿酸血症成人受试者中评价 THDBH151 片的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学特征的单中心、随机、双盲、安慰剂和非布司他对照 Ib 期临床研究

东宝紫星（杭州）生物医药有限公司2 个研究点分布在 1 个国家开始时间: 2025年9月17日

适应症

试验速览

阶段: 1 期
状态: 已完成
发起方
试验地点: 2
主要终点: 不良事件、严重不良事件及安全性评估异常（如实验室检查、估算的肾小球滤过率、生命体征、体格检查、12 导联心电图检查等）的发生例次（数）、发生率、严重程度；

研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

主要目的： 1、评估健康成人受试者单次口服 THDBH151 片的安全性和耐受性； 2、评估高尿酸血症成人受试者多次口服 THDBH151 片的安全性和耐受性；次要目的： 1、评估健康成人受试者单次口服 THDBH151 片的药代 / 药效动力学（PK/PD）特征； 2、评估高尿酸血症成人受试者多次口服 THDBH151 片的 PK/PD 特征，并与非布司他进行初步比较。

研究设计

研究类型: 药代动力学/药效动力学试验
主要目的: 平行分组
盲法: 双盲

入排标准

年龄范围: 18岁(最小年龄) 至 55岁(最大年龄)（—）
性别: All

入选标准

•筛选时年龄在 18 ~ 45 岁（含两端界值），性别不限（Part1 单次给药）；筛选时年龄在 18 ~ 55 岁（含两端界值），性别不限（Part2 多次给药）；
•体重指数(BMI)在 19.0 ~ 26.0 kg/m2（含两端界值），男性体重≥50kg，女性体重≥45kg（Part1 单次给药）；
•体重指数(BMI)在 19.0 ~ 32.0 kg/m2（含两端界值），男性体重≥50kg，女性体重≥45kg（Part2 多次给药）；
•筛选期血尿酸检测值在指定范围内：男性 240 μmol/L~ 420 μmol/L、女性 210 μmol/L~ 360 μmol/L（含两端界值）（Part1 单次给药）；
•签署知情同意至随机前非同日 2 次空腹血尿酸水平＞420 μmol/L 且<570 μmol/L，无论男性还是女性（Part2 多次给药）；
•根据病史、生命体征、体格检查、12 导联心电图、实验室检查（血常规、血生化、凝血功能、尿常规）、胸片，肝脏和肾脏及泌尿系统超声等检查结果，健康状况良好，未见经研究者评估具有临床意义的异常情况（Part1 单次给药）；
•根据病史、生命体征、体格检查、12 导联心电图、实验室检查（血常规、血生化、凝血功能、尿常规）、胸片，关节、肝脏和肾脏及泌尿系统超声等检查结果，未见经研究者评估具有临床意义的异常或者经研究者评估有临床意义但情况稳定的受试者（符合排除条件的除外）（血尿酸检测除外）（Part2 多次给药）；
•对本研究已充分了解，自愿参加，已签署知情同意书；
•从筛选期至末次给药后 3 个月内无生育计划，且自愿采取有效非药物避孕措施（如避孕套或宫内节育器）且无捐精、捐卵计划（包括男性受试者和有生育能力的女性受试者）。

排除标准

•有高尿酸血症和 / 或痛风疾病史（Part1 单次给药）；痛风患者，或有痛风疾病史，或继发性高尿酸血症患者（如：肾脏疾病、血液系统疾病、肿瘤化疗或药物引发）或有特发性尿酸增多症病史（如：Lesch-Nyhan 综合症、磷酸核糖焦磷酸合成酶（PRPP）活性增高、家族型幼年高尿酸性肾病、先天性遗传性高尿酸血症等）（Part2 多次给药）；
•有外周关节或滑囊肿胀、疼痛、压痛等可能混淆痛风的病史；
•血妊娠试验结果为阳性或处于哺乳期的女性受试者；
•静脉采血困难，有晕针、晕血史者；
•筛选时，脉率≤50 次 / 分钟或＞100 次 / 分钟；（Part1 单次给药）；
•筛选时，脉率≤50 次 / 分钟或＞105 次 / 分钟（Part2 多次给药）；
•筛选期 12 导联心电图示 QTcF＞450ms [采用 Fridericia 公式计算，QTcF= QT/(RR^0.33)，RR=60/HR]或其他研究者判断不适合进入本试验的心电图异常者；
•筛选时，收缩压＜90 mmHg 或≥140 mmHg，舒张压＜60mmHg 或≥90mmHg；（Part1 单次给药）；
•筛选时，收缩压＜90 mmHg 或＞160 mmHg，舒张压＜60mmHg 或＞100 mmHg（Part2 多次给药）；
•有明确的肾脏及泌尿系统、肝脏、心血管、呼吸、消化、内分泌、代谢、神经、皮肤、眼科、感染性、精神性疾病或异常，类风湿性关节炎或其他自身免疫病，或其他重要脏器的疾病，经研究者判定具有临床意义的异常情况或者不适合进入试验的异常者（Part1 单次给药）；
•有明确的严重的肾脏及泌尿系统、肝脏、心血管、呼吸、消化、内分泌、代谢、神经、皮肤、眼科、感染性、精神性疾病或异常，类风湿性关节炎或其他自身免疫病，或其他重要脏器的疾病，经研究者判定不适合进入试验的异常者（临床医生判断有临床意义的异常且情况稳定的受试者可入组）（Part2 多次给药）；
•既往发生过 Stevens-Johnson 综合征、伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药疹（DRESS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）等严重皮肤反应者；
•筛选时，估算的肾小球滤过率（eGFR）（CKD-EPI 公式）＜90 mL/min/1.73m2 或 sCr＞正常值上限（ULN）；
•筛选时，AST 或 ALT 大于 1.5 倍正常值上限（ULN），或总胆红素大于 ULN；
•入组前 24 小时有吸烟、饮用咖啡、食用圣约翰草、葡萄柚、柚子汁或蔓越莓汁，和 / 或剧烈运动等影响药物吸收、分布、代谢、排泄因素者；
•入组前 24 小时有饮酒、大量食用富含嘌呤的食物、饮用饮料（特别是含果糖饮料）等影响尿酸生成或排泄等因素者；
•筛选前 1 周内有任何慢性或急性疾病或急性发热病；
•过敏体质，或对试验药物或试验药物任何成分[THDBH150、乳糖（一水合物）、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、羟丙甲纤维素（LV）、纯化水、二氧化硅、硬脂酸镁、薄膜包衣预混剂（胃溶型）]过敏者（Part1 单次给药&Part2 多次给药），或既往对非布司他不耐受或存在禁忌症者（仅 Part2 多次给药）；
•对秋水仙碱和依托考昔均不耐受者（Part2 多次给药）；
•既往接受可能将影响临床试验结果的手术（包括但不限于胆囊切除术、胃大部切除术等，但小手术如体表脂肪瘤切除等可除外）；
•在服用试验药物前 4 周内使用了任何药物，包括处方药、非处方药、中成药、中草药、疫苗和保健品；
•筛选前 3 个月内使用 XO 抑制剂（例如别嘌醇、非布司他等）、促排剂（例如苯溴马隆、丙磺舒等）单药治疗，或筛选前 6 个月内使用联合治疗、长效酶制剂（例如聚乙二醇尿酸酶 / 重组尿酸酶等）治疗的受试者（Part2 多次给药）；
•在参加本次试验筛选前 3 个月内失血或献血超过 400 mL 者；
•筛选前 3 个月内参加过任何研究性药物或医疗器械的临床试验（不包括筛选失败受试者）；
•既往有嗜酒史。近 1 年内每周饮用超过 14 个标准酒精单位（1 个标准酒精单位约相当于酒精浓度 5%啤酒 250 mL；或酒精浓度 12.5%葡萄酒 100 mL；或酒精浓度 42%烈酒 30 mL）或不同意在试验期间禁止饮酒者；
•既往有嗜烟史（参加筛选前 1 个月内平均每日吸烟量≥5 支）或不同意在试验期间禁止吸烟者；
•既往有药物滥用史或筛选期 / 基线期尿药筛查阳性；
•筛选期 / 基线期酒精呼气试验结果>0 mg/100 mL；
•乙肝病毒表面抗原，梅毒特异性抗体，丙型肝炎病毒抗体，艾滋病病毒抗体任何一项阳性的受试者；
•任何研究者认为会给受试者在试验中带来安全性风险或可能干扰本研究进行的情况，或研究人员认为，受试者未必能完成本研究或未必能遵守本研究的要求（由于管理方面的原因、吞咽困难或其它原因）。

结局指标

主要结局

不良事件、严重不良事件及安全性评估异常（如实验室检查、估算的肾小球滤过率、生命体征、体格检查、12 导联心电图检查等）的发生例次（数）、发生率、严重程度；

时间窗: 入组至试验结束

次要结局

THDBH151 片单次、多次口服给药后的药代动力学(PK)参数(入组至试验结束)
THDBH151 片单次、多次口服给药后的药效动力学(PD)参数(入组至试验结束)

研究者

发起方

东宝紫星（杭州）生物医药有限公司

研究点 (2)

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