CTR20223125进行中（未招募）2 期
评价 PM8002 注射液联合化疗二线治疗不可手术神经内分泌肿瘤受试者的初步疗效、安全性及药代动力学特征的 II 期临床试验
未提供15 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 60 人开始时间: 2022年12月22日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 60
- 试验地点
- 15
- 主要终点
- 客观缓解率（ORR，根据 RECIST v1.1 进行评估）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
初步评估 PM8002 联合伊立替康、亚叶酸钙及 5-氟尿嘧啶（FOLFIRI）方案二线治疗不可手术神经内分泌肿瘤受试者的疗效和安全性
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿参加临床研究；完全了解本研究并自愿签署知情同意书；愿意遵循并有能力完成所有试验程序；
- •男性或女性，年龄≥ 18 岁；
- •经本研究病理诊断确认为组织学或细胞学确诊的不能手术切除的局部晚期或转移性 NET 和 NEC，不包括小细胞肺癌（SCLC）和 Merkel 细胞癌；
- •既往接受过含铂方案一线化疗失败（包含进展和不耐受）的神经内分泌肿瘤患者；接受新辅助、辅助治疗的患者，治疗期间或末次治疗后 6 个月内疾病复发视为一线治疗失败；
- •明确有符合 RECIST1.1 要求的可测量病灶；如果既往接受过局部治疗（放疗、消融、血管介入等）的病灶是唯一病灶，则必须有该病灶疾病进展的明确影像学依据，不接受将仅有的骨转移病灶或仅有的中枢神经系统转移病灶作为可测量病灶；
- •有充足的器官功能（在开始研究药物治疗前 14 天内，未接受输血、促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子、白蛋白或其他医学支持的情况下）；
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况（PS）评分为 0 ~ 1；
- •预期生存期 ≥ 12 周；
- •受试者应在筛选期提供（最长不超过 24 个月）经福尔马林固定-石蜡包埋（FFPE）处理的肿瘤样本；
- •有生育能力的女性受试者开始研究治疗前 7 天内的血妊娠结果为阴性，且愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后 6 个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施（如宫内节育器、避孕套）；
- •男性受试者愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后 6 个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施，且在此期间不捐献精子；
排除标准
- •严重过敏性疾病史、药物（含未上市的研究药物）过敏史或已知对本研究药物任何成分过敏；
- •既往接受过任何抗程序性死亡受体 1（PD-1）抗体、抗 PD-L1 抗体、抗 PD-L2 抗体或抗细胞毒 T 淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）抗体或作用于 T 细胞协同刺激或检查点通路的任何其它抗体（如 OX40、CD137 等）；
- •既往接受过伊立替康治疗；
- •既往接受过抗血管内皮生长因子（VEGF）/血管内皮生长因子受体（VEGFR）或小分子 TKI 治疗；
- •已知 UGT1A1 酶活性减低（比如 UGT1A1*28 或 UGT1A1*6 基因纯合型的患者）；
- •伴随用药中有或者接受研究药物治疗前 14 天内使用过 CYP3A4 强诱导剂（苯妥英或卡马西平、巴比妥类药物、利福平、利福布汀或利福喷汀、贯叶连翘等）；或 CYP3A4 强抑制剂（克拉霉素、酮康唑或伊曲康唑、茚地那韦、阿扎那韦、洛匹那韦、萘法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、伏立康唑等）；或 UGT1A1 强抑制剂（阿扎那韦、吉非罗齐、茚地那韦等），或在研究期间以上药物不能暂停给药的患者；
- •具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组；
- •具有重大出凝血障碍或其他明显出血风险证据；
- •在开始研究药物治疗前接受过以下治疗或药物：
- •9.1) 开始研究药物治疗前 4 周内接受过重要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
- •9.2) 开始研究治疗前 4 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗等抗肿瘤治疗，或接受过任何其他未上市研究药物的治疗；以下情况也需排除：开始研究治疗前 6 周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素 C 治疗；开始研究治疗前 2 周或药物的 5 个半衰期内（以时间长者为准）接受过口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物治疗；开始研究治疗前 2 周内接受过有抗肿瘤适应症的中药治疗；
- •9.3) 开始研究药物治疗前 14 天内接受过全身免疫刺激剂治疗（如胸腺肽、干扰素-α [IFN-α]、白介素-2 [IL-2]）或仍处于治疗药物的 5 个半衰期内（取二者中较长者）；
- •9.4) 开始研究药物治疗前 14 天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松 > 10 mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防奥沙利铂所致呕吐、造影剂过敏）；
- •9.5) 开始研究药物治疗前 4 周内接种过减毒活疫苗；
- •既往接受过抗肿瘤治疗的受试者必须所有治疗相关毒性恢复至 ≤ 1 级，且无需皮质醇激素治疗（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；
- •患有慢性炎性肠病和 / 或肠梗阻；
- •患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的受试者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），除外临床稳定的自身免疫甲状腺病、I 型糖尿病受试者；
- •开始研究药物治疗前 6 个月内，出现以下情况：
- •13.1) 急性冠脉综合征、冠状动脉旁路移植术、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件；
- •13.2) 经 Fridericia 法校正的 QT 间期（QTcF）均值，男性 > 450 ms，女性 > 470 ms；
- •13.3) 存在任何增加 QTc 延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长 QT 综合症、或正在使用任何已知可延长 QT 间期的伴随药物；
- •13.4) 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级 ≥ II 级，或左室射血分数（LVEF）< 50%；
- •13.5) 使用心脏起搏器；
- •目前存在无法控制的胸腔、心包、腹腔积液；
- •目前存在需要静脉抗感染治疗的活动性感染者（如结核或者梅毒）；或 2 周内接受过静脉抗感染治疗；
- •开始研究治疗前，出现不明原因的发热 > 38.5°C（经研究者判断，因肿瘤原因导致的发热可以入组）；
- •开始研究治疗前，存在：
- •17.1) 控制不佳的糖尿病（空腹血糖 ≥ 13.3 mmol/L）；
- •17.2) 控制不佳的高血压（收缩压 ≥ 140 mmHg 和 / 或舒张压 ≥ 90 mmHg）；
- •17.3) 高血压危象或高血压脑病病史；
- •17.4) 开始研究药物治疗前 6 个月内，有腹瘘、气管食管瘘、胃肠穿孔或腹腔脓肿病史；
- •17.5) 开始研究药物治疗前 7 天内，进行了粗针穿刺活检或其他小手术，不包括血管输液装置的放置；
- •存在无法控制的肿瘤相关疼痛，需止痛药治疗者应在筛选时已有稳定的止痛治疗方案；无症状的转移性病灶，如其进一步生长可能会导致功能障碍或顽固性疼痛（如当前与脊髓压迫不相关的硬膜外转移），如适合，应在筛选前考虑局部治疗；
- •目前有明确的间质性肺病或非感染性肺炎，除外局部放疗所致的放射性肺炎；
- •HBsAg 阳性或 HBcAb 阳性，且 HBV-DNA >500 IU/mL 或高于研究中心检测下限（仅当研究中心 HBV-DNA 检测下限高于 500 IU/mL 时）；HCV-Ab 阳性，且 HCV-RNA 高于研究中心检测下限；
- •有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性；
- •既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者；
- •已知有酒精滥用、精神类药物滥用或吸毒史；
- •精神障碍者或依从性差者；
- •其他研究者认为不适合参加本试验的情况。
结局指标
主要结局
客观缓解率（ORR，根据 RECIST v1.1 进行评估）
时间窗: 治疗过程中
联合方案的治疗相关不良事件（TRAE）的发生率及严重程度
时间窗: 治疗过程中
次要结局
- 研究者根据 RECIST v1.1 评估的疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、疾病进展时间（TTP）和无进展生存期（PFS）(治疗过程中)
- PM8002 的 PK(治疗过程中)
- 抗 PM8002 抗药抗体(治疗过程中)
研究者
宋伽
普米斯生物技术（珠海）有限公司
研究点 (15)
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