CTR20222409终止1/2 期
一项在晚期 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者中评价抗 CD74 抗体偶联药物 BN301 的安全性和疗效的多中心 I/II 期临床研究
未提供6 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 50 人开始时间: 2022年9月28日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 终止
- 入组人数
- 50
- 试验地点
- 6
- 主要终点
- I 期：评价 BN301 在晚期 B 细胞 NHL 患者中的安全性特征；
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
Ⅰ期阶段主要目的：1. 评价 BN301 在晚期 B 细胞 NHL 患者中的安全性特征。2. 确定 BN301 在晚期 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中的最大耐受剂量（MTD）或 II 期临床研究推荐剂量（RP2D） Ⅱ期阶段主要目的：评价 BN301 在 DLBCL（队列 A）以及其他 B 细胞 NHL（队列 B）受试者中的抗肿瘤活性（ORR）
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 1. 评价bn301在晚期b细胞nhl患者中的安全性特征。2. 确定bn301在晚期b细胞非霍奇金淋巴瘤（nhl）患者中的最大耐受剂量（mtd）或ii期临床研究推荐剂量（rp2d） ⅱ期阶段
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书
- •需要经组织学确诊为 B 细胞 NHL（病理学报告），包括弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡淋巴瘤（FL）、边缘区淋巴瘤（MZL）和套细胞淋巴瘤（MCL）等且疾病需要进一步治疗
- •既往已接受包括含抗 CD20 抗体的化疗方案（如 R-CHOP 等）在内的≥2 线治疗后的复发 / 难治性疾病或不耐受既往治疗的患者
- •受试者必须至少有一个影像学可测量病灶（通过计算机断层扫描[CT]评估，有≥1 个淋巴结病变，最长直径>1.5cm，和 / 或淋巴结外病变，最长直径>1.0cm）且该部位既往未接受过放疗（如接受过放疗，需有明确进展的证据）
- •ECOG 评分 0-2 分
- •充足的血液学状态（筛查前 5 天不允许接受生长因子、血小板输注、输血等支持治疗或使用药物纠正）：
- •绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5×109/L
- •血小板≥ 75×109/L
- •血红蛋白≥ 9g/dL
- •注：在Ⅱ期研究阶段，如研究者认为患者的上述检查值低于方案下限是由于淋巴瘤侵犯骨髓造成的，可在与申办方协商讨论，并在申办方书面同意后，方可入组
- •充足的肝、肾和心功能，定义为：
- •血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤ 2.5×正常范围上限（ULN）；
- •总胆红素≤ 1.5×ULN，Gilbert 疾病患者，总胆红素≤ 3×ULN；
- •依据 Cockcroft-Gault 公式估算的肌酐清除率≥ 50ml/min（如果＜50ml/min，如肌酐 ≤130μmol/L 也允许入组）；
- •左室射血分数≥45%；
- •注意：Ⅱ期研究阶段，如果研究者评估 ALT 或 AST 升高是由于淋巴瘤侵犯肝脏所致，则 ALT 或 AST 可放宽至≤5×ULN；
- •有生育能力的男性或女性患者必须同意在研究期间和末次研究用药 90 天内使用有效的避孕方法，例如双重屏障式避孕方法，避孕套，口服或注射避孕药物，宫内节育器等。绝经后妇女（>45 岁并且停经 1 年以上）和手术绝育的妇女不受此条件限制。
排除标准
- •慢性淋巴细胞白血病和 T 细胞恶性肿瘤
- •原发中枢神经系统淋巴瘤或淋巴瘤累及中枢神经系统
- •已知有乙型肝炎（HBsAg 阳性）或丙型肝炎（HCV 抗体阳性）的病史，隐匿性或乙肝感染前期受试者（定义为 HBcAb 阳性，HBsAg 阴性）需在 HBV DNA 检测阴性的情况下可入组，HCV 抗体血清学阳性受试者，如 HCV RNA 检测结果阴性也可入组
- •已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染
- •合并有临床意义的需要全身治疗的活动性感染，包括但不限于慢性肾脏感染、慢性胸部感染伴支气管扩张和结核病等
- •研究者判断预期生存不超过 24 周
- •既往接受过实体器官移植；入选前 60 天内曾进行自体造血干细胞移植、同种异体造血干细胞移植或嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）治疗，或者存在以下情况：
- •活动性移植物抗宿主病（GVHD）；
- •移植后造血功能尚未恢复而存在血细胞减少；
- •因 CAR-T 细胞治疗毒性仍需要抗细胞因子治疗（如托珠单抗、糖皮质激素），或 CAR-T 细胞治疗后神经系统毒性>1 级；
- •妊娠（筛选期妊娠检测阳性）或哺乳期女性患者
- •男性患者 QTcF > 450 msec 或女性患者 QTcF > 470 msec 或其他研究者判断的显著 ECG 异常
- •既往抗淋巴瘤治疗引起的毒性反应尚未稳定并未恢复至≤1 级（除无临床意义的毒性，如脱发等）
- •患者在过去 5 年内患有其它恶性肿瘤，经过根治性治疗的皮肤基底细胞癌、乳腺原位癌和宫颈原位癌除外
- •既往接受的系统性抗肿瘤治疗或试验性治疗距计划研究治疗开始少于 4 周或 5 个半衰期（以更短时间为准）
- •入组前 6 个月内急性心肌梗死、不稳定心绞痛、中风、颅内出血或短暂性缺血性发作等疾病史；美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为 3 级和 4 级的充血性心力衰竭
- •入组前 6 个月内有深静脉血栓或肺栓塞史（仅限 I 期剂量递增阶段）
- •感觉或运动神经病变≥2 级
- •已知患有重度慢性阻塞性肺疾病或哮喘，定义为一秒用力呼气容积(FEV1)< 预期值的 60%
- •既往接受过靶向 CD74 的治疗
- •研究者判断的患者参加本临床研究的依从性不足
- •任何其它疾病，代谢异常，体格检查异常或有显著临床意义的实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况（如患者确诊感染 COVID-19 后治愈的状态是否适合入组研究由研究者判断）
- •首次研究药物给药前 28 天内接种过活病毒疫苗
结局指标
主要结局
I 期：评价 BN301 在晚期 B 细胞 NHL 患者中的安全性特征；
时间窗: 剂量限制性毒性（DLT）评估在第 1 周期进行（第 1-21 天）
I 期：确定 BN301 在晚期 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中的最大耐受剂量（MTD）或 II 期临床研究推荐剂量（RP2D）。
时间窗: 剂量限制性毒性（DLT）评估在第 1 周期进行（第 1-21 天）
评价 BN301 在 DLBCL（队列 A）以及其他 B 细胞 NHL（队列 B）受试者中的抗肿瘤活性（ORR）。
时间窗: 肿瘤评估：将在第 3、5、7 周期的第 1 天±7 天进行，然后每 3 个治疗周期进行一次
次要结局
- I 期：评价 BN301 在晚期 B 细胞 NHL 患者中的药代动力学（PK）特征；(在第 1 和第 2 周期的第 1 天，第 2 天，第 8 天；第 3 周期的第 1 天及治疗结束时和末次给药后 60 天进行评估)
- I 期：初步评价 BN301 在晚期 B 细胞 NHL 患者中的初步疗效；(肿瘤评估：将在第 3、5、7 周期的第 1 天±7 天进行，然后每 3 个治疗周期进行一次)
- I 期：评价 BN301 的免疫原性。(从每个周期给药前（从 C1D1 开始）开始评估，及在 EOT 访视和末次给药后 60 天（±7 天）进行评估)
- II 期：评价接受 BN301 治疗的受试者的其他疗效指标，包括缓解持续时间（DoR）、至疾病缓解时间（TTR）、无进展生存时间（PFS）、总生存（OS）(肿瘤评估：将在第 3、5、7 周期的第 1 天±7 天进行，然后每 3 个治疗周期进行一次)
- II 期：进一步评价 BN301 在晚期 B 细胞 NHL 患者中的安全性特征(每次访视的安全评估)
- II 期：进一步评价 BN301 在晚期 B 细胞 NHL 患者中的 PK 特征(在第 1 和第 2 周期的第 1 天，第 2 天，第 8 天；第 3 周期的第 1 天及治疗结束时和末次给药后 60 天进行评估)
- II 期：进一步评价 BN301 在晚期 B 细胞 NHL 患者中的免疫原性(从每个周期给药前（从 C1D1 开始）开始评估，及在 EOT 访视和末次给药后 60 天（±7 天）进行评估)
研究者
陈沁涵
Sutro Biopharma, Inc./烨辉医药科技（上海）有限公司/Piramal Pharma Solutions Inc.
研究点 (6)
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