CTR20212713已完成1 期
注射用 QLF31907 在晚期恶性肿瘤患者中的耐受性、 安全性、 药代动力学以及初步抗肿瘤活性的开放、 剂量递增的 Ia 期临床研究
未提供15 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 54 人开始时间: 2021年11月24日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 54
- 试验地点
- 15
- 主要终点
- 耐受性（DLT、MTD），确定 Ib 期试验推荐剂量（RPIbD），确定 II 期推荐剂量（RP2D）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
观察单次及多次静脉注射 QLF31907 在晚期恶性肿瘤中的耐受性、 安全性， 确定最大耐受剂量 (MTD) , 确定 lb 期试验推荐剂量 (RPibD) 和 II 期试验推荐剂量 (RP2D) 。
研究设计
- 研究类型
- 安全性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •受试者自愿参加并签署书面知情同意书。
- •签署知情同意书时年龄≥18 周岁，男女不限。
- •美国东部肿瘤协作组 ECOG 评分为 0 或 1。
- •实体瘤：由组织学诊断为头颈鳞状细胞癌(HNSCC)、食管癌（EC）、肾癌(RCC)、黑色素瘤（melanoma）、宫颈癌（CC）、无肿瘤驱动基因非小细胞肺癌（ non-oncogene driver NSCLC ）和其他实体瘤（需具有 MSI-H/ dMMR 特征基因），且为经标准治疗失败或不耐受的局部晚期、复发或转移性的患者；
- •血液瘤：由组织学诊断为纵膈大 B 细胞淋巴瘤（PMBCL）、 弥漫
- •实体瘤患者根据 RECIST v1.1 至少有 1 个可测量病灶；淋巴瘤患者根据 Lugano2014 评价标准至少有 1 个可测量病灶或 18F-FDG（18F-氟脱氧葡萄糖） 摄取的高代谢病灶。
- •首次使用试验用药品前具有足够的器官功能（获得实验室检查前 14 天内不允许使用任何血液成分、细胞生长因子、升白药、升血小板药等，也不允许进行保肝治疗）。
- •(a) 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109 / L。
- •(b) 血小板计数≥80×109 / L（肝癌患者≥90×109 / L）。
- •(c) 血红蛋白≥90 g / L。
- •(d) 血清肌酐≤1.5×正常上限（ULN）；对于肌酐水平> 1.5×ULN 的患者，根据
- •Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率（CLcr）≥ 60 mL / min。
- •(e) 总胆红素≤1.5×ULN。
- •(f) AST 和 ALT≤2.5×ULN（吉尔伯特综合症、肝癌或存在肝转移时，允许≤5
- •(g) 凝血功能：凝血酶原时间≤1.5 ×ULN，活化部分凝血活酶时间 ≤ 1.5×
- •ULN，国际标准化比值 ≤1.5×ULN。
- •(h) 心脏左室射血分数（LVEF）>50%。
- •受试者（包括女性和男性）同意从签署知情同意书起至末次使用试验用药品 后 180 天采用有效的避孕措施避孕。
- •首次使用试验用药品前，从既往抗肿瘤治疗的所有可逆性其他 AE 中恢复（即≤1 级，根据 CTCAE v5.0），不包括脱发（任何等级）和≤2 级的周围感觉神经病变或淋巴细胞减少症。发生其他异常但无临床意义或研究者判断无风险的毒性的受试者，在经申办方和研究者讨论和批准后，方可入组。
排除标准
- •既往接受过 4-1BB 激动剂或 4-1BB 重组融合蛋白的治疗。
- •首次使用试验用药品前 4 周内接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗、单克隆抗体等抗肿瘤治疗，特殊情况如下：
- •(a) 包括首次使用试验用药品前 2 周内接受过口服氟尿嘧啶类药物、小分子靶
- •向药物和有抗肿瘤适应症的中草药或中成药治疗。
- •(b) 包括首次使用试验用药品前 6 周内接受过丝裂霉素或亚硝基脲类。
- •(c) 包括首次使用试验用药品前 8 周内接受过基于细胞的治疗或抗肿瘤疫苗。
- •签署知情同意前存在有中枢神经（CNS）转移或有 CNS 受累的临床表现、有
- •软脑膜转移或转移所致的脊髓压迫。但以下情况除外：在首次使用试验用药品前有症状的 CNS 转移者经过治疗且稳定≥4 周，并且已经停用全身性激素（任何剂量）治疗＞2 周。
- •有无法控制的渗出液或漏出液（胸腔、心包、腹腔）的患者，或存在胸腔积
- •液>500ml、心包积液>100ml、腹腔积液≥1000 ml 情况之一。
- •进入研究前 3 年内（距签署知情同意时间）曾患有其他活动性恶性肿瘤。已治
- •愈的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌和甲状腺乳头状癌等除外。
- •人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病），活动性肝炎（乙型肝炎:定义为乙肝病毒表面抗原[HBsAg]和 e 抗原[HBeAg]检测结果呈均阳性、或 HBV-DNA ≥ 20 IU/ml、或 HBV-DNA ≥1000 拷贝/ml、或肝功能持续异常、或组织活检有肝炎病理表现、或有肝硬化；丙型肝炎：定义为丙肝抗体[HCV-Ab]阳性、HCV-RNA 高于分析方法的检测下限），合并乙肝和丙肝共同感染；梅毒螺旋体感染；结核分枝杆菌感染。
- •有肝炎（非酒精性脂肪性肝炎、酒精性或自身免疫性肝炎）及肝硬化病史。
- •进入研究前的 6 个月内（距签署知情同意时间），出现以下心血管事件包括但不限于：心肌梗死、严重 / 不稳定型心绞痛、NYHA 2 级以上心功能不全以及有临床意义的室上性或室性心律失常、QT 间期延长及需要临床干预的患者；有先天性心脏病如具有临床意义的心瓣膜狭窄、关闭不全和心肌病等。
- •首次用药前 4 周内全身性使用抗生素≥ 7 天，或在筛选期间 / 首次给药前出现
- •不明原因的发热> 38.5°C（经研究者判断，因肿瘤原因导致的发热可入组）。
- •已知异体器官移植史或异体造血干细胞移植史 / 骨髓移植治疗史、180 天内接
- •首次给药前 4 周内参与过任何其他药物临床研究，并且使用过其他研究药物（矿物质、维生素类药物除外），或距离末次研究用药（半衰期≤3 天）不超过 2 周、距离末次研究用药（半衰期＞3 天）不超过 28 天。
- •已知患者有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史；既往有明确的神经或精神障碍 史，包括癫痫或痴呆。
- •已知对研究药物或其任何辅料过敏；或者对其他单克隆抗体发生过严重过敏
- •反应；或属于过敏体质。
- •处于妊娠或哺乳期的女性，哺乳期的女性研究期间可停止哺乳除外；研究期间有生育意愿或计划的患者。
- •有特发性肺纤维化、尘肺、石棉肺（包括药物诱导的肺损伤）病史。
- •在筛选期的 CT 胸部扫描中，发现活动性肺炎病灶。
- •距第一周期的第一天给药的 2 周内，进行过全身系统性的免疫抑制治疗，使用的药物包括但不限于糖皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤和抗 TNFα（肿瘤坏死因子）药物：局部和短期的小量使用除外。
- •首次给药前 7 天内，为缓解病情进行了局部放射治疗；首次给药前 4 周内接受过放射治疗，超过 30%以上的骨髓受到照射或接受全脑放射治疗的患者。
- •合并第二肿瘤需要同时接受其他抗肿瘤药物治疗（乳腺癌和前列腺癌的激素治疗除外）。
- •存在未能控制或控制不好的呼吸、循环和内分泌等基础疾病如慢性阻塞性肺疾病、高血压、冠心病、糖尿病和甲亢等。
- •存在其他严重身体或精神疾病或实验室检查异常，可能增加参与研究的风
- •险，或干扰研究结果，以及研究者认为不适合参与本研究的患者。
结局指标
主要结局
耐受性（DLT、MTD），确定 Ib 期试验推荐剂量（RPIbD），确定 II 期推荐剂量（RP2D）
时间窗: 整个试验过程
次要结局
- 安全性指标：包括不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、治疗相关不良事件（TRAEs），由研究者进行试验药物相关性判断；(整个试验过程)
- PK 特征：单次给药后的 Tmax、Cmax、AUC、Vz、CL 和 tl/2 等；多次给药后的 Cssmin、Cssmax、Css-av、AUCss、DF、Vz 和 CLs 等；(整个试验过程)
- 免疫原性：ADA 的发生率及其滴度，中和抗体（Nab）的发生率，ADA 和 Nab 随时(给药后)
研究者
张书鸣
齐鲁制药有限公司
研究点 (15)
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