CTR20253687进行中（未招募）2 期
GFH276 治疗 RAS 突变型晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和疗效的单臂、开放标签、多中心的 I/II 期临床研究
劲方医药科技（上海）股份有限公司12 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2025年9月10日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 试验地点
- 12
- 主要终点
- 不良事件(AE)和严重不良事件(SAE)的发生率和严重程度； 生命体征、心电图(ECG)和实验室检查的改变
研究概览
简要总结
评估 GFH276 在 RAS 突变的晚期实体瘤研究参与者中的安全性和耐受性，确定 GFH276 的最大耐受剂量(MTD)和 / 或推荐的扩展剂量(RDE)，确认 GFH276 在 RAS 突变的晚期实体瘤研究参与者中的安全性和耐受性；以及 GFH276 的 II 期推荐剂量（RP2D），评估 GFH276 在 RAS 突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）、晚期胰腺癌和晚期结直肠癌(CRC)研究参与者中的疗效。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
入选标准
- •对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书。
- •在签署知情同意书时年龄为 18-75 周岁的男性或女性。
- •组织学或细胞学诊断显示为晚期、不可切除、转移性肿瘤
- •标准治疗（包括靶向药物治疗）失败、不耐受标准治疗或无标准治疗的晚期实体瘤研究参与者。
- •体力状况评分 ECOG 评分 0 或 1 分
- •预计生存时间大于 3 个月
- •根据研究者的判断，研究参与者能够良好沟通、按计划随访并遵守方案的要求。
排除标准
- •入组前 3 年内患有任何其他活动性恶性肿瘤的研究参与者
- •不稳定或进行性中枢神经系统(CNS)转移或癌性脑膜炎(脑膜转移)
- •合并具有临床意义的严重心血管疾病
- •入组前 6 个月内发生卒中或其他严重脑血管疾病
- •入组前 3 个月内有深静脉血栓或其它任何严重血栓栓塞的病史。
- •伴随需要反复引流或有明显症状的胸腔积液、腹水或心包积液。
- •当前或既往患有有临床意义的胃肠道疾病
- •过去 6 个月内发生活动性出血，包括胃肠道出血（通过呕血或黑便证实）或大量咳血。
- •合并具有临床意义并需要治疗的间质性肺病、放射性肺炎或免疫相关性肺炎，放射性肺炎口服吡非尼酮或者尼达尼布控制稳定的可以入组。
- •有 Stevens-Johnson 综合症、中毒性表皮坏死松解症（TEN）、伴嗜酸粒细胞增多和系统症状的药疹（DRESS）以及有严重皮肤疾病的研究参与者。
- •研究参与者有活动性、未受控制的细菌、真菌或病毒感染
- •合并其他控制不佳的系统性疾病、显著的临床或实验室检查，研究者认为影响安全性评价者
- •首次研究药物给药前 4 周内接受过放疗（针对局部病灶的姑息性放疗，但结束治疗需距离首次研究药物给药至少 2 周），或首次研究药物给药前 4 周内接受其他局部抗肿瘤治疗
- •在给药前 28 天内或 5 个半衰期内（以较短者为准）接受过其他抗肿瘤治疗
- •在首次给药前 28 天内接受或计划进行由研究者判断的重大手术
- •在研究药物给药前 14 天内或药物的 5 个半衰期内（以较长者为准）接受了 CYP3A、P-gp 和 BCRP 的强抑制剂或强诱导剂
- •在研究药物给药前 14 天内或药物的 5 个半衰期内（以较长者为准）接受过已知敏感的 CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、OATP1B1 和 OATP1B3 底物
- •已知对研究药物或成分过敏。
- •有严重的精神、心理疾病或有药物滥用史或有严重酗酒史。
- •研究者判断不适合参加研究的其他情况
结局指标
主要结局
不良事件(AE)和严重不良事件(SAE)的发生率和严重程度； 生命体征、心电图(ECG)和实验室检查的改变
时间窗: 首次用药至末次访视
剂量限制性毒性(DLT)事件的发生率
时间窗: 首次用药至末次访视
II 期研究：BICR 根据 RECIST 1.1 评估的 ORR
时间窗: 首次用药至末次访视
次要结局
- GFH276 的血浆浓度和 PK 参数，包括但不限于 Cmax、Tmax、AUC、t1/2、CL/F、Vz/F、Ctrough(首次用药至末次访视)
- 根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1 评估的客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DoR)、疾病控制率(DCR)、至缓解时间(TTR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)(首次用药至末次访视)
- II 期研究：研究者根据 RECIST 1.1 评估的 ORR 研究者根据 RECIST 1.1 评估的 DoR、DCR、TTR、PFS、OS(首次用药至末次访视)
- II 期研究：AE、SAE 的发生率和严重程度；生命体征、ECG 和实验室检查的改变(首次用药至末次访视)
- II 期研究：GFH276 的血浆浓度(首次用药至末次访视)
研究者
研究点 (12)
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