CTR20210176已完成3 期
一项采用美泊利单抗 100mg 皮下注射作为辅助治疗具有频繁急性加重且以嗜酸性粒细胞水平为特征的 COPD 受试者的多中心、随机、双盲、平行分组、安慰剂对照研究（研究 208657）
未提供305 个研究点 分布在 2 个国家目标入组 120 人开始时间: 2021年2月2日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 120
- 试验地点
- 305
- 主要终点
- 中度 / 重度急性加重年发生率
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要：在即使接受最佳 COPD 维持治疗但急性加重风险仍较高的 COPD 受试者中，评价与安慰剂相比，通过安全型注射器（SS）每 4 周皮下（SC）注射一剂美泊利单抗 100 mg 液体制剂的有效性。 次要：评价与安慰剂相比，通过 SS 每 4 周皮下注射一剂美泊利单抗 100 mg 液体制剂对其他有效性评估、健康相关生活质量（HRQoL）、医疗保健资源利用和症状的影响。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 40岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •筛选访视 1 时，受试者须至少年满 40 周岁
- •筛选访视 0 时采集的血液学样本的外周血嗜酸性粒细胞计数≥300 个细胞/μL 和 筛选访视 0 前 12 个月内有一次记录的既往血嗜酸性粒细胞计数≥150/μL，且符合以下条件：必须在访视 0 前 12 个月至 1 个月期间测量，并且不能在 COPD 急性加重后 14 天内测得。
- •无既往血嗜酸性粒细胞计数≥150 个细胞/μL 记录的受试者，在筛选访视 1 评估时必须符合该阈值，以便返回研究中心进行随机化访视 2。
- •COPD 诊断：根据美国胸科学会 / 欧洲呼吸学会的定义，有 COPD 临床记录病史至少 1 年的受试者[Celli，2004]
- •COPD 严重程度：受试者必须有以下表现：
- •筛选访视 1 时测量的沙丁胺醇给药前和给药后 FEV1/FVC 比值 < 0.70，以确诊 COPD
- •筛选访视 1 时使用 NHANES III 参考公式 [Hankinson,1999; Hankinson,2010] 计算的沙丁胺醇给药后 FEV1 测量值> 20%和≤80%预测正常值。
- •急性加重史：受试者必须在筛选访视 1 前 12 个月内有明确记录的急性加重病史（例如病历证明）：
- •两次或两次以上中度 COPD 急性加重接受全身性皮质类固醇（肌肉注射 (IM)、静脉注射或口服）使用或不使用抗生素治疗
- •或至少 1 次需要住院治疗的重度 COPD 急性加重
- •注：至少一次 COPD 急性加重必须发生在受试者接受吸入性三联治疗，即 ICS 加 LABA 加 LAMA 时，除非有证据证明对两种长效支气管扩张剂中的任一种不耐受或存在安全性风险。如果有证明存在不耐受，则在与医学监查员讨论后允许接受 ICS 加 LABA 或 ICS 加 LAMA 治疗。
- •COPD 合并治疗：受试者必须有明确的证据证明在筛选访视 1 前 12 个月内持续接受包含 ICS 及 2 种其他 COPD 治疗药物（即 ICS 为基础的三联疗法）的最佳标准治疗方案，并且这些药物符合以下标准：
- •筛选访视 1 前至少 3 个月接受以下药物治疗：a）吸入性糖皮质激素，剂量≥500 mcg/日等效丙酸氟替卡松及 b）LABA 和 c）LAMA，除非存在 LABA 或 LAMA 相关的安全性或不耐受证据。
- •对于访视 1 前 12 个月内未持续接受 ICS+LABA+LAMA 治疗的患者，允许使用以下药物（但不得在访视 1 前 3 个月内）：
- •a. 吸入性糖皮质激素，剂量≥500 mcg/日等效丙酸氟替卡松，加
- •b. 吸入性 LABA 或吸入性 LAMA，和
- •c. 磷酸二酯酶-4-抑制物、茶碱，或规律每日使用短效β2 受体激动剂（SABA）和 / 或短效毒蕈碱受体拮抗剂（SAMA）。
- •注：如果有证据表明对 LAMA 或 LABA 不耐受或存在安全风险，则访视 1 前 12 个月以及临床试验期间允许使用含 ICS 的吸入型双联维持治疗（ICS 加 LABA 或 ICS 加 LAMA），但必须与医学监查员进行讨论。
- •注：受试者必须愿意在研究期间维持其基线 COPD 最佳治疗方案。
- •吸烟状态：筛选时（访视 1）吸烟史≥10 包年的当前或既往吸烟者[包年数=（每日香烟数/20）× 吸烟年数（例如，连续 10 年每日吸 20 支烟，或连续 20 年每日吸 10 支烟）]。既往吸烟者是指在筛选访视 1 之前戒烟至少 6 个月的患者。
- •注：烟斗和 / 或雪茄不能用来计算包年吸烟史。
- •男性或女性：女性受试者采取的避孕措施应当符合当地有关参加临床研究者的避孕措施规定。
- •对于非妊娠或哺乳期的女性受试者，如果符合以下条件中至少一种，即有资格参加本研究：
- •○ 非育龄期女性（WOCBP）
- •○ 为 WOCBP，在干预期间和研究干预末次给药后至少 16 周，使用高效避孕方法，失败率 < 1%，如附录 5 所述。研究者（PI）应在首次研究干预给药前评价避孕方法的效果。
- •WOCBP 在首次研究干预给药前 24 小时内必须进行高灵敏度尿妊娠检测并且结果必须为阴性。
- •如果尿妊娠检测不能确认为阴性（例如结果不明确），则需进行血清妊娠检测。出现此类情况时，如果血清妊娠检测结果为阳性，则受试者不得入选本研究。
- •研究干预期间和之后妊娠试验的其他要求见附录 5
- •研究者负责审核病史、月经史和近期的性活动，以降低将早期妊娠未检出的女性入选本研究的风险
- •有能力签署知情同意书，其中包括，遵循知情同意书（ICF）和本方案中所列出的要求和限制条件。
排除标准
- •哮喘：排除有哮喘既往史或合并哮喘诊断的受试者，无论是否患有活动性疾病或非活动性疾病。
- •其他呼吸系统疾病：研究者必须判断 COPD 是否为肺部疾病临床表现的主要诊断。若受试者 COPD 基础病因为α1-抗胰蛋白酶缺乏症则受试者不得入选。此外，活动性肺结核、肺癌、支气管扩张症、结节病、肺纤维化、原发性肺动脉高压、间质性肺病或其他活动性肺病的受试者亦不得入选。
- •COPD 稳定性：受试者在筛选访视 1 前 4 周内出现肺炎、COPD 急性加重或下呼吸道感染。
- •肺切除术：受试者在筛选访视 1 前 12 个月内接受过肺减容术。
- •肺疾病康复项目：在筛选访视 1 前 4 周内参加肺疾病康复项目急性治疗期。进入肺疾病康复项目维持期的受试者不在排除之列。
- •吸氧：受试者在静息状态需要接受＞2 L/min 的吸氧治疗超过 24 小时。在补充供氧呼吸时，受试者的血氧饱和度应≥89%。
- •筛选访视 1 时 12 导联心电图（ECG）：受试者筛选访视 1 时进行的 ECG，使用 Fridericia 公式校正后的 QT 间期（QTcF）>450 msec（或对于束支传导阻滞的受试者，QTcF >480 msec）。
- •QTcF 为本研究采用的 Fridericia 公式按心率校正的 QT 间期。QTcF 可以机读或在无法自动机读时进行手工判读。该具体公式必须被用于确定个体受试者的合格性及终止条件。
- •如果筛选访视 1 进行的 12 导联 ECG 检查结果发现具有临床意义的异常，并且将影响研究期间受试者对研究的参与，则根据研究者判断，排除此受试者。
- •不稳定的或危及生命的心脏病：符合以下任一标准的受试者不得入选本研究：
- •筛选访视 1 前 6 个月内出现过心肌梗死或不稳定性心绞痛
- •筛选访视 1 前 3 个月内出现不稳定性或危及生命的、需要干预的心律失常
- •纽约心脏病协会（NYHA）IV 级心力衰竭
- •其他疾病 / 异常：受试者当前（或既往）存在具有临床意义的、未得到控制的，神经系统、精神、肾脏、肝脏、免疫系统、内分泌（包括未控制的糖尿病或甲状腺疾病）或血液学异常。临床意义是指研究者判断参加研究将对受试者造成安全性风险的任何疾病，或研究期间疾病 / 状况加重时对有效性或安全性分析产生影响的任何疾病。
- •嗜酸性粒细胞性疾病：受试者存在其他可导致嗜酸性粒细胞计数升高的疾病，例如嗜酸细胞增多综合征包括嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EPGA，亦称为 Churg-Strauss 综合征）或嗜酸性粒细胞性食管炎。
- •寄生虫感染：筛选访视 1 前 6 个月内存在已知的寄生虫感染史的受试者。
- •恶性肿瘤：当前被诊断为恶性肿瘤，或筛选访视 1 前缓解不足 12 个月的既往癌症史患者（切除治愈的局部皮肤癌或宫颈癌受试者不在排除之列）。
- •免疫缺陷：已知的免疫缺陷（例如人免疫缺陷病毒-HIV）, 除外能够解释为 COPD 使用糖皮质激素导致的情况。
- •肝脏疾病：研究者根据腹水、脑病、凝血障碍、低白蛋白血症、食管或胃静脉曲张或持续性黄疸评估受试者目前存在肝硬化或不稳定性肝胆疾病。如果受试者符合入选标准，则可接受稳定的非肝硬化性慢性肝病（包括 Gilbert 综合征、无症状性胆结石和慢性稳定性乙型肝炎或丙型肝炎，例如，存在乙型肝炎表面抗原 [HbsAg] 或丙型肝炎抗体检测结果阳性）
- •先前的美泊利单抗研究：排除在既往美泊利单抗研究中接受干预药物治疗的受试者。
- •单克隆抗体：受试者接受任何单克隆抗体治疗且筛选访视 1 时仍在 5 个半衰期内
- •研究药物：受试者在访视 1 前 30 天内接受过某种试验药物，或处于该试验药物的 5 个半衰期内，以更长者为准（亦包含已上市药品的试验剂型）。
- •口服糖皮质激素：受试者在访视 1 前 30 天内接受短期的口服激素治疗
- •超敏反应：已知受试者对任何研究干预（其中的任何成分或药物）过敏或敏感，或存在其他过敏形式，导致研究者或医学监查员认为受试者存在参加研究的禁忌症，或对另一种单克隆抗体或生物制品不耐受（包括对另一种生物制品有速发型过敏反应史）
- •不依从研究方案：受试者有不遵守研究程序的风险，或不能遵守研究程序。任何疾病、残疾或地理位置将限制对计划内访视的依从性。
- •知情同意有效性存疑：受试者存在不受控制的精神疾病或智力缺陷等疾病会使研究知情同意的有效性受限。
- •药物或酒精滥用：筛选访视 1 前 2 年内有已知或疑似的酒精或药物滥用史。
- •附属于研究中心：研究者、助理研究者、研究协调员、研究者或研究中心的雇员或上述人员的直系亲属，不得参加本研究。
- •COVID-19：a - 经实验室确认或根据研究者的医学判断，当前处于活跃期 COVID-19 感染的受试者。
- •注：确诊或疑似 COVID-19 感染的受试者可在 COVID-19 感染痊愈后 4 周或更长时间且仅在获得研究医学监查员的书面批准后才重新筛选。
- •b - 在过去 14 天内已知与活跃期 COVID-19 阳性患者有接触的受试者。
- •注：在接触后 14 天或更长时间，受试者应保持无症状，且只有经过研究医学监查员的书面批准后，受试者才可重新筛选。
结局指标
主要结局
中度 / 重度急性加重年发生率
时间窗: 整个试验期间
次要结局
- 至首次出现中度 / 重度急性加重的时间(整个试验期间)
- 第 52 周时的 COPD 评估测试（CAT）应答者（CAT 评分相对于基线的降幅≥2 个单位）比例(第 52 周)
- 第 52 周时的圣乔治呼吸问卷（SGRQ）总评分应答者（采用适用于 COPD 患者的圣乔治呼吸问卷[SGRQ-C]测量，定义为 SGRQ 总评分相对于基线的降幅≥4 分）比例(第 52 周)
- 第 52 周 COPD 呼吸道症状评价（E-RS：COPD）的应答者（总评分相对于基线的降幅≥2 个单位）比例(第 52 周)
- 需要急诊（ED）就诊和 / 或住院的急性加重年发生率(整个试验期间)
研究者
韩雪
GlaxoSmithKline Trading Services Limited/Glaxo Operations UK Ltd (Trading as Glaxo Wellcome Operations)/葛兰素史克（中国）投资有限公司/Glaxo Operations UK Ltd（Trading as Glaxo Wellcome Operations）
研究点 (305)
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