评价 TQA3526 在健康受试者中单中心、随机、双盲、安慰剂对照的多剂量、单次、多次给药的耐受性、药代动力学Ⅰa 期临床试验
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 入组人数
- 90
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 血药浓度
研究概览
简要总结
评价 TQA3526 在健康受试者中多剂量、单次、多次给药耐受性； 评价 TQA3526 在健康受试者中多剂量、单次、多次给药药代动力学； 评价 TQA3526 药物代谢转化研究； 评价食物对 TQA3526 药代动力学的影响； 初步评价药效学
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 未说明
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 55（—）
- 性别
- All
入选标准
- •试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解；
- •能够按照试验方案要求完成研究；
- •受试者（包括伴侣）愿意自筛选至最后一次研究药物给药后 6 个月内自愿采取有效避孕措施，具体避孕措施见附录；
- •年龄为 18～55 岁男性和女性受试者（包括 18 岁和 55 岁）；
- •男性受试者体重不低于 50 公斤、女性受试者体重不低于 45 公斤。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高 2（m2），体重指数在 18~28kg/m2 范围内（包括临界值）；
- •体格检查、生命体征正常或异常无临床意义；
- •实验室检查：碱性磷酸酶（ALP）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤1 倍 ULN；
排除标准
- •试验前 3 个月每日吸烟量多于 5 支者；
- •过敏体质（多种药物及食物过敏）；
- •有吸毒和 / 或酗酒史（每周饮用 14 个单位的酒精：1 单位=啤酒 285 mL，或烈酒 25 mL，或葡萄酒 100ml）；
- •在筛选前三个月内献血或大量失血（> 450 mL）；
- •在筛选前 28 天服用了任何改变肝酶活性的药物；
- •在筛选前 14 天内服用了任何处方药、非处方药、任何维生素产品或草药；
- •筛选前 2 周内服用过特殊饮食（包括火龙果、芒果、柚子等）或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者；
- •合并有以下 CYP3A4、P-gp 或 Bcrp 的抑制剂或诱导剂，如伊曲康唑、酮康唑或决奈达隆等；
- •最近在饮食或运动习惯上有重大变化；
- •在服用研究用药前三个月内服用过研究药品、或参加了药物临床试验；
- •有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史或者有胆囊切除或胆道疾病史；
- •患有任何增加出血性风险的疾病，如痔疮、急性胃炎或胃及十二指肠溃疡等；
- •不能耐受标准餐（两个煮鸡蛋、一片黄油培根吐司、一盒油炸土豆条、一杯全脂牛奶）的受试者（此条只适用于参与餐后试验的受试者）；
- •心电图异常有临床意义；
- •女性受试者在筛查期或试验过程中正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性；
- •临床实验室检查有临床意义异常、或筛选前 6 个月内其它临床发现显示有临床意义的下列疾病（包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病）；
- •病毒性肝炎（包括乙肝和丙肝）、艾滋病抗体、梅毒螺旋体抗体筛选阳性；
- •从筛选阶段至研究用药前发生急性疾病或有伴随用药；
- •在服用研究药物前 48 小时摄取了巧克力、任何含咖啡因或富含黄嘌呤食物或饮料；
- •在服用研究用药前 48 小时内服用过任何含酒精的制品；
- •尿药筛阳性者或在过去五年内有药物滥用史或使用过毒品者；
- •研究者认为具有其他不适宜参加本试验因素的受试者。
研究组 & 干预措施
第一组
第一组（预试验）2 例受试者，2 例均接受试验药物，男女各 1 例，给药一次，空腹条件下给药，在 D2、D4 进行耐受性评价。耐受性评价为耐受的前提下进行下一组试验。
第二组
第二组 10 例受试者，其中 8 例接受试验药物，2 例接受安慰剂，男女比例接近。给药一次，空腹条件下给药，在 D2、D4 进行耐受性评价。耐受性评价为耐受的前提下进行下一组试验。
第三组
第三组 10 例受试者，其中 8 例接受试验药物，2 例接受安慰剂，男女比例接近。给药一次，空腹条件下给药，在 D2、D4 进行耐受性评价。耐受性评价为耐受的前提下进行下一组试验。
第四组
第四组 10 例受试者，其中 8 例接受试验药物，2 例接受安慰剂，男女比例接近。给药一次，空腹条件下给药，在 D2、D4 进行耐受性评价。耐受性评价为耐受的前提下进行下一组试验。
第五组
第五组 10 例受试者，其中 8 例接受试验药物，2 例接受安慰剂，男女比例接近。给药一次，空腹条件下给药，在 D2、D4 进行耐受性评价。耐受性评价为耐受的前提下进行下一组试验。
第六组
第六组 10 例受试者，其中 8 例接受试验药物，2 例接受安慰剂，男女比例接近。给药一次，空腹条件下给药，在 D2、D4 进行耐受性评价。耐受性评价为耐受的前提下进行下一组试验。
第七组
第七组 10 例受试者，其中 8 例接受试验药物，2 例接受安慰剂，男女比例接近。给药一次，空腹条件下给药，在 D2、D4 进行耐受性评价。耐受性评价为耐受的前提下进行下一组试验。
单次给药、食物影响和药物代谢转化剂量组（在第三组、第四组和第五组间选择一组）
共入组 18 例受试者，A 组 10 例受试者、B 组 8 例受试者。A 组受试者需要参加单次给药、食物对药代动力学影响临床研究，B 组参加食物对药代动力学的影响和药物代谢转化研究。A 组空腹条件下给药研究相当于 TQA3526 单次给药研究，故进行单次给药、食物影响和药物代谢转化剂量组的受试者无需再单独进行单次给药研究。A 组 8 例受试者服用 TQA3526，2 例受试者服用安慰剂。B 组 8 例受试者均服用 TQA3526。A 组第一周期空腹条件下给药，第二周期餐后条件下给药，B 组第一周期餐后条件下给药，第二周期空腹条件下给药，两周期交叉给药，清洗期 7-14 天。在每周期给药后的 24h、72h 进行耐受性评价。A 组首次给药完成并且耐受性评价结果认为能耐受，则可以开展该组第二周期研究和 B 组的第一周期研究。
多次给药剂量组（在第四组、第五组和第六组间选择一组）
完成单次给药研究后继续完成多次给药临床研究，无需再单独进行单次给药研究，进行单次给药研究和多次给药临床研究的为同一批受试者，共 10 例受试者，其中 8 例接受试验药物，2 例接受安慰剂。首先进行单次给药，在 D1 给药一次，空腹条件下给药。在完成单次给药后的第 5 天连续给药 7-14 天继续进行多次给药试验，需要根据单次给药结果决定多次给药方式和给药剂量及天数。多次给药初步设定为一天给药一次（D5-D18 给药），根据前期试验结果决定是空腹给药还是餐后给药，连服 14 天。在首次给药后 24h（D2）、72h（D4），D5 给药后 96h（D9）、192h（D13）、288h（D17）、336h（D19）、384h（D21）进行耐受性评价
结局指标
主要结局
血药浓度
ALP 水平
成纤维细胞生长因子
FGF-19
BA precursor C4 (7a-hydroxy-cholest-4-ene-3-one)
血清胆固醇
胆汁酸
次要结局
未报告次要终点