ChiCTR2500114831尚未招募2 期
利厄替尼联合化疗治疗 EGFR-TKI 耐药晚期 EGFR 突变非鳞非小细胞肺癌的单臂多中心临床研究
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 尚未招募
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- 无进展生存期
研究概览
简要总结
主要及次要目的： 评估利厄替尼联合化疗用于 EGFR-TKI 治疗失败的晚期 EGFR 突变非鳞非小细胞肺癌的疗效和安全性； 探索性目的： 探索潜在的预测利厄替尼联合化疗疗效的生物标志物。计划收集基线、治疗过程中及治疗进展后的血液样本、基线及治疗进展后的肿瘤组织标本，探索包括但不局限于驱动基因突变类型、共突变情况、ctDNA、肿瘤微环境的变化等。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 非随机对照试验
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •在实施任何试验相关流程之前，签署书面知情同意；
- •年龄≥18 周岁，≤75 周岁；
- •组织学或细胞学证实的，不能行手术且不能接受根治性同步 / 序贯放化疗的局部晚期（IIIB/IIIC 期）或转移性（IV 期）非鳞非小细胞肺癌(nsqNSCLC)；
- •经肿瘤组织或细胞学或外周血基因检测证实存在 EGFR 基因敏感突变（19 外显子缺失或 L858R 突变）或少见 EGFR 突变（G719X，S768I、L861Q 等），不包括 EGFR 20ins 突变；
- •一线使用第三代 EGFR-TKI 进展; 一线使用第一 / 二代 EGFR-TKI 进展、再次基因检测未检测到 T790M 突变，或检测到 T790M 突变、二线使用第三代 EGFR-TKI 后再次出现疾病进展；
- •一线 EGFR-TKI 治疗的无进展生存期(PFS)超过 3 个月；
- •局部晚期阶段或转移阶段未使用过化疗、除 EGFR-TKI 以外的其他靶向治疗、免疫检查点抑制剂；
- •ECOG 评分 0-1 分；
- •根据实体肿瘤疗效评价标准（RECIST v1.1 版），至少有一处影像学可测量病灶，位于既往放疗照射野内的病灶如证实发生进展可视为可测量病灶；
- •允许无症状或经局部治疗后症状稳定的脑转移受试者入组；
- •预期生存时间>3 个月；
- •足够的器官功能，受试者需满足如下实验室指标：
- •血常规满足：近 14 天未使用粒细胞集落刺激因子的情况下，中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5x10^9/L；近 14 天未输血的情况下，血小板（PLT）≥100×10^9/L；近 14 天内无输血或使用促红细胞生成素的情况下，血红蛋白(Hb)>9g/dL；
- •肝功能满足：天门冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN（有肝转移的受试者允许 ALT 或 AST ≤5×ULN）；总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）；
- •肾功能满足：血肌酐≤1.5×ULN 并且肌酐清除率（采用 Cockcroft-Gault 公式计算）≥60 ml/min；
- •凝血功能良好，定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5 倍 ULN；
- •心肌酶谱在正常范围内（如研究者综合判断为不具有临床意义的单纯实验室异常也允许入组）；
- •对于育龄期女性受试者，应在接受首次研究药物给药（第 1 周期第 1 天）之前的 3 天内接受尿液或血清妊娠试验且结果为阴性。非育龄期女性定义为绝经后至少１年，或进行过手术绝育或子宫切除术；
- •如存在受孕风险，所有受试者（不论男性或女性）均需在整个治疗期间直至治疗末次研究药物给药后 120 天（或末次研究药物给药后 180 天）内采用年失败率低于 1%的避孕措施。
排除标准
- •病理类型为小细胞肺癌（SCLC），包括 SCLC 与 NSCLC 混合的肺癌；病理类型为腺鳞癌；
- •EGFR 20ins 突变；
- •EGFR-TKI 原发性耐药（PFS<3 个月）；
- •局部晚期或转移阶段使用过化疗、除 EGFR-TKIs 以外的其他靶向治疗、免疫检查点抑制剂等抗肿瘤药物；
- •治疗前 4 周内接受过任何研究性药物治疗；
- •治疗前 4 周内接受过大型手术（如开胸或开腹等手术），或存在未愈合的手术伤口、溃疡或骨折；
- •首次用药前 6 个月内接受>30 Gy 的胸部放射治疗者，首次用药前 4 周内接受>30 Gy 的非胸部放射治疗者，以及首次用药前 2 周内接受≤30 Gy 的姑息性放射治疗者；
- •存在临床上不可控制的胸腔积液 / 腹腔积液 / 心包积液（不需要引流积液或停止引流 3 天积液无明显增加的受试者可以入组）；
- •已知异体器官移植（角膜移植除外）或异体造血干细胞移植；
- •脑膜转移；有症状的中枢神经系统转移；
- •已知对本研究药物利厄替尼活性成分或辅料过敏者;
- •在开始治疗前，尚未从任何干预措施引起的毒性和 / 或并发症中充分恢复（即，≤1 级或达到基线，不包括乏力或脱发）；
- •已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史（即 HIV 1/2 抗体阳性）；未经治疗的活动性乙肝；活动性的 HCV 感染受试者（HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 水平高于检测下限）；已知存在活动性肺结核（TB）：怀疑有活动性 TB 的受试者，需进行临床检查排除；已知的活动性梅毒感染；
- •首次给药之前（第 1 周期，第 1 天）30 天内接种过活疫苗；
- •注：允许首次给药前 30 天内接受针对季节性流感的注射用灭活病毒疫苗；但是不允许接受鼻内用药的减毒活流感疫苗。
- •妊娠或哺乳期妇女，或计划在研究期间哺乳；
- •存在任何严重或不能控制的全身性疾病，已知有精神疾病、药物滥用、酗酒或吸毒史；
- •研究者认为其他不适合入组的情况研究者认为存在其他潜在风险不适合参加本研究。
研究组 & 干预措施
试验组
结局指标
主要结局
无进展生存期
次要结局
- 安全性和耐受性
- 客观缓解率
- 总生存期
研究者
研究点 (2)
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