ChiCTR2500106605尚未招募早期 1 期
一项评价 ART104 注射液皮下注射给药在 JAG1 基因变异的阿拉杰里综合征受试者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学特征及有效性的探索性临床研究
本研究项目经费由苏州昂拓生物医药科技有限公司提供1 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2025年7月28日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 早期 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 受试者分布及基线特征分析
研究概览
简要总结
主要研究目的：评价在 JAG1 基因变异的阿拉杰里综合征受试者中皮下注射 ART104 的安全性和耐受性。 次要研究目的：评价在 JAG1 基因变异的阿拉杰里综合征受试者中皮下注射 ART104 的药代动力学特征；评价在 JAG1 基因变异的阿拉杰里综合征受试者中皮下注射 ART104 的药效学特征；评价在 JAG1 基因变异的阿拉杰里综合征受试者中皮下注射 ART104 的初步疗效（实验室检查）。 探索性研究目的：评价在 JAG1 基因变异的阿拉杰里综合征受试者中皮下注射 ART104 的临床疗效；评价在 JAG1 基因变异的阿拉杰里综合征受试者中皮下注射 ART104 的潜在生物标志物；评价 JAG1 基因变异的阿拉杰里综合征受试者中皮下注射 ART104 的胆管影像学改变；评价 JAG1 基因变异的阿拉杰里综合征受试者生活质量的改善。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 不同剂量对照
- 盲法
- 无
入排标准
- 年龄范围
- 2 至 15（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.受试者和其监护人均同意参加研究并签署书面知情同意书（ICF），并遵守所有研究程序，包括填写受试者日记卡（需要监护人协助评估和填写）；
- •2.签署知情同意书时，受试者年龄≥2 岁且≤15 岁（包括边界值），性别不限；
- •3.同意在筛选期和研究过程中接受用于药效动力学（PD）检测的肝脏穿刺活检；
- •4.确诊为存在 JAG1 基因变异的阿拉杰里综合征，具体要求为：5 项临床标准（特征性面容、心脏杂音、脊柱异常[蝶形椎骨]、肾脏异常、眼部特征）中满足 1 项及以上，且既往或基线基因检测结果为 JAG1 基因杂合致病性变异，致病变异预测导致无 mRNA 表达、或导致 mRNA 降解，引起无 JAG1 蛋白表达，包括基因缺失变异、基因内大片段丢失或重复、终止密码提前、经典剪切位点变异、框移变异等；
- •5.存在胆汁淤积的证据：即血清总胆红素> 5 mg/dL，且以直接胆红素升高为主；
- •6.允许入组时继续接受既往已经开始的、针对胆汁淤积及瘙痒的合并治疗（熊去氧胆酸、考来烯胺、利福平），但前提是经研究者判断入组时用药情况、胆汁酸、总胆红素水平和临床表现均为稳定超过 3 个月。
排除标准
- •1.既往接受过肝移植；
- •2.既往接受过外科胆汁转流手术（如胆汁外转流术、胆汁内转流术等）用于改善肝肠循环；
- •3.维生素 K1 不能纠正的凝血功能异常（国际标准化比值[INR]≥1.5 或活化部分凝血活酶时间[APTT]≥1.3 倍正常范围上限）；
- •4.失代偿期肝硬化（肝硬化≥3 级，即有临床意义的腹水或消化道静脉曲张出血、伴或不伴肝性脑病等病史或现病史）；
- •5.研究者评价的其他可能增加穿刺风险的情形，包括但不限于：血小板计数减少（血小板计数<60x109/L），肝淀粉样变性，或肝脏囊性病灶等；
- •6.存在其他慢性肝病的既往病史或现病史；
- •7.存在胆结石的既往病史或现病史；
- •8.合并心功能衰竭、或肾功能衰竭；
- •9.网织红细胞占红细胞比例>3%；
- •10.确诊为人免疫缺陷病毒（HIV）感染；
- •11.确诊为癌症，但原位癌或经过治疗后至签署知情同意前 5 年内没有复发证据的癌症除外；
- •12.签署知情同意前 28 天或洗脱药物的 5 个半衰期内（以时间长者为准）接受过研究性药物、生物制品、医疗器械治疗的受试者；
- •13.已知对寡核苷酸、含 N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）的药物、本研究药物及其成分或同类药物过敏者；
- •14.存在精神疾病、或根据研究者判断存在其他影响研究流程依从性的因素的受试者；
- •15.近期病史或现病史提示受试者可能无法完成研究；
- •16.根据研究者判断，受试者存在可能影响安全性的疾病或异常。
研究组 & 干预措施
剂量组 1
剂量组 2
结局指标
主要结局
受试者分布及基线特征分析
时间窗: 筛选期
安全性分析
时间窗: 用药后所有随访
次要结局
- 药代动力学分析(V2,V6 访视)
- 剂量线性关系分析(V2,V6 访视)
- 有效性分析(筛选期和用药后随访)
- 探索性生物标志物分析(筛选期和用药后随访)
- 药效学-暴露关系分析(筛选期和用药后随访)
- 药效学分析(筛选期和用药后随访)
- 药效学-剂量关系分析(筛选期和用药后随访)
研究者
研究点 (1)
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