CTR20250815进行中（未招募）1 期
评价 JMT108 注射液在晚期恶性肿瘤参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的首次人体、开放性、多中心 I 期研究
未提供27 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 270 人开始时间: 2025年3月12日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 270
- 试验地点
- 27
- 主要终点
- 剂量限制性毒性（DLT）、二期推荐剂量(RP2D)、最大耐受剂量（MTD）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
？ 本研究是一项在晚期恶性肿瘤参与者中开展的开放、多中心的Ⅰ期临床研究，旨在评价 JMT108 注射液在晚期恶性肿瘤参与者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步抗肿瘤活性，确定 JMT108 注射液单药治疗的临床 RP2D。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •参与者自愿签署知情同意；
- •年龄≥18 岁（获得知情同意时），性别不限；
- •组织学或细胞学确诊的晚期恶性肿瘤参与者，对所有标准治疗失败 / 不耐受，或无标准治疗可用。对于非敏感基因突变的局部晚期（IIIB/IIIC 期）或转移性（IV 期）NSCLC，晚期阶段未接受过系统性治疗，如参与者不愿意接受目前的标准治疗也可以入组队列扩展阶段。仅 II 期队列 7：PD-L1 TPS≥1%，驱动基因阴性，未接受过系统性抗肿瘤治疗的 NSCLC；
- •根据 RECIST V1.1，I 期剂量递增阶段至少有一个可评估的肿瘤病灶，I 剂量扩展阶段和 II 期至少有一个可测量病灶（位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展或放疗三个月后持续存在）；
- •I 期：ECOG 体力评分≤2 分。II 期：ECOG 体力评分 0-1 分；
- •有合适的器官功能状态：
- •血常规：PLT≥100×109/L；Hb≥90 g/L；ANC≥1.5×109/L（筛选期获得血常规结果前 14 天内未接受过输血、血小板输注或造血刺激因子治疗）；
- •肝功能：AST 及 ALT≤3×ULN（如有肝转移，≤5×ULN）；TBIL≤1.5×ULN；
- •肾功能：Ccr＞50ml/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）；
- •凝血功能：APTT≤1.5×ULN；INR≤1.5×ULN；接受全剂量口服抗凝治疗的参与者必须保持稳定剂量治疗（即最短 14 天）；如参与者接受华法林治疗，则 INR 必须≤3.0 且无活动性出血（如，试验药物首剂给药前 14 天内无出血）；允许参与者接受低分子肝素治疗；
- •白蛋白：≥30 g/L（即≥3.0 g/dL）。
- •有生育能力的合格参与者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少 6 个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素避孕药、屏障法或禁欲）。育龄期的女性个体在入选前 7 天内的血妊娠试验必须为阴性；
- •愿意并且能够遵守所有的试验要求；
排除标准
- •首次使用试验药物（C1D1）前 4 周内接受过其它未上市的临床试验药物或治疗；
- •在首次使用试验药物前 4 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗或其他抗肿瘤治疗，但以下情况除外；
- •a. 亚硝基脲或丝裂霉素 C 在首次接受试验药物前 6 周内使用；
- •b. 口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物在首次接受试验药物前 2 周或药物的 5 个半衰期内使用（以时间长的为准）；
- •c. 具有抗肿瘤适应症的中药 / 产品在首次接受试验药物前 2 周内使用。
- •在首次使用试验药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过严重外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
- •在首次使用试验药物前 14 天内接受过全身糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗。除外以下情况：接受生理替代剂量氢化可的松或其他等效剂量的激素治疗（即强的松≤10mg/天或其他等效剂量的激素）；接受局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；接受短程糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）；
- •在首次使用试验药物前 4 周内使用过活疫苗。注：季节性流感疫苗是广义上的灭活疫苗，允许使用。鼻内流感疫苗是活疫苗，不允许使用；
- •既往接受过造血干细胞移植或器官移植者；
- •既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 NCI CTCAE v5.0 等级评价≤1 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；
- •已知活动性中枢神经系统转移和 / 或软脑膜转移（稳定脑转移且无需接受脑转移局部治疗可纳入）。脑转移治疗后有影像学证明无进展状态持续至少 4 周，且至少 2 周内无需激素或抗癫痫治疗的脑转移参与者可考虑入组；
- •首次给药前 14 天内存在活动性感染，需要静脉抗感染治疗者；
- •HBsAg 阳性且 HBV-DNA≥2000IU/mL。HBsAg 阳性和 / 或 HBV DNA 阳性的参与者首次给药前应接受至少 2 周的抗乙肝病毒治疗，且愿意在研究期间继续接受治疗；
- •HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 高于可测量下限或 1000 拷贝/mL（以较低者为准）者；HIV 抗体阳性或梅毒抗体阳性（且经确诊者）的参与者；
- •目前存在异常有临床意义的间质性肺病；
- •有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：
- •有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等（若研究者评估无明显风险可允许入组）；
- •静息状态下，QTcF>480 ms（若首次 12 导联心电图 QTcF>480 ms，可复测 2 次，取三次平均值）；
- •首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他 3 级及以上心血管事件；
- •美国纽约心脏病协会心功能分级≥Ⅱ级或左室射血分数<50%；
- •任何增加 QTc 延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长 QT 综合症、长 QT 综合症家族史或一级亲属中有小于 40 岁发生无法解释的猝死、使用任何已知可延长 QT 间期的合并药物；
- •控制不良的高血压（筛选期收缩压≥160 mmHg 和 / 或舒张压≥100 mmHg）；
- •患有活动性或复发性自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），但以下疾病除外：
- •达到临床稳定的自身免疫性甲状腺病；
- •接受激素替代疗法治疗的 I 型糖尿病；
- •通过局部治疗（如低剂量外用激素）控制良好，且筛选前 12 个月内未出现因病情急性加重需要额外治疗的自身免疫性皮肤病（如湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓或单纯皮损累积<10%体表面积的白癜风）。
- •曾接受免疫治疗并出现≥3 级 irAE（除外已经稳定的免疫相关内分泌异常）或≥2 级免疫相关性心肌炎；
- •在首次使用试验药物前 4 周内，出现符合 NCI CTCAE v5.0 标准≥2 级的出血；
- •首次给药前 6 个月发生过动脉或静脉血栓形成（如脑梗死，心肌梗死，下肢静脉血栓形成，下肢动脉栓塞，肺栓塞等），但稳定型血栓经研究者判断无心血管风险的可以入组；入组前 2 个月内具有出血倾向证据或病史的参与者，无论严重程度如何；
- •首次给药前 14 天内存在需要引流的腹水或胸腔积液等浆膜腔积液病史。（若参与者接受治疗[包括胸穿 / 穿刺置管]后达到临床稳定，且在首次给药前 14 天内无需重复进行穿刺置管 / 胸穿的可纳入）；
- •既往接受蛋白类药物时发生≥3 级过敏史的；
- •未经手术和 / 或放射治疗的脊髓压迫症（筛选前有证据证明临床症状稳定超过 2 周的既往确诊且经治的脊髓压迫症参与者除外）；
- •首次给药前 2 年内其他恶性肿瘤病史或同时患有其它活动性恶性肿瘤（已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等可以入组）；
- •Child-Pugh 评分>7（针对肝细胞癌参与者）；
- •已知有酒精或药物依赖，以及研究者认为参与者存在其它严重的系统性疾病史，或存在其他原因而不适合参加本临床研究；
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性（DLT）、二期推荐剂量(RP2D)、最大耐受剂量（MTD）
时间窗: 整个试验期间
TEAE 的发生情况以及异常实验室检查指标、ECG 参数及生命体征等
时间窗: 整个试验期间
次要结局
- JMT108 的血药浓度和 PK 参数(整个试验期间)
- 研究者基于 RECIST V1.1 评估的 ORR、DOR、DCR、PFS，OS 等(整个试验期间)
- 免疫原性评价(整个试验期间)
研究者
临床试验信息组
上海津曼特生物科技有限公司
研究点 (27)
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