CTR20222761招募中1/2 期
评估 GH55 在 MAPK 信号通路突变晚期实体瘤患者中口服给药的安全性、耐受性、药代动力学及药效动力学特征和疗效的Ⅰ/Ⅱ期临床研究
勤浩医药（苏州）有限公司4 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2022年10月27日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 招募中
- 发起方
- 试验地点
- 4
- 主要终点
- I 期递增阶段：评估 GH55 治疗 MAPK 信号通路突变晚期实体瘤患者的安全性和耐受性：剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）、不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）等。
研究概览
简要总结
剂量递增Ｉ期研究 主要目的：评估 GH55 治疗 MAPK 信号通路突变晚期实体瘤患者的安全性和耐受性，并探索 GH55 的最大耐受剂量（MTD）。 次要目的：确定 GH55 治疗 MAPK 信号通路突变晚期实体瘤患者的Ⅱ期推荐剂量（RP2D）、药代动力学（PK）特征及初步疗效。 剂量扩展Ⅱ期研究 主要目的：评估 GH55 治疗 MAPK 信号通路突变晚期实体瘤患者的疗效。 次要目的：评估 GH55 治疗 MAPK 信号通路突变晚期实体瘤患者的安全性、药代动力学（PK）特征及药效动力学（PD）特征。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 80岁（—）
- 性别
- All
入选标准
- •年龄 18~80 周岁，性别不限。
- •存在 MAPK 信号通路（RAS/RAF/MEK/ERK）突变的组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性实体瘤患者；
- •经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗。
- •根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可评估的肿瘤病灶。
- •ECOG 体力评分：0-2 分。
- •预计生存时间 3 个月以上。
- •主要器官功能基本正常，筛选期实验室检查值符合方案要求。
- •育龄期女性首次给药前血妊娠须为阴性，有生育能力的患者在试验期间及至少末次用药后三个月内与其伴侣使用可靠方法避孕（激素或屏障法或禁欲）。
- •受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准
- •首次给药前前 4 周内接受过放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗；局部姑息性放射治疗为首次使用研究药物前 2 周内。
- •首次给药前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。
- •首次给药前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。
- •在首次使用研究药物前 1 周内使用过 CYP3A4 或 P-gp 强效抑制剂或者 CYP3A4 或 P-gp 强效诱导剂。
- •既往曾接受过其他选择性 ERK 抑制剂治疗。
- •既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者。
- •既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级；脱发、2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等除外
- •具有临床症状的脑转移，经研究者判断不适合入组。
- •有活动性感染，且目前需要静脉抗感染治疗者。
- •有免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性。
- •活动性乙型肝炎，活动性丙型肝炎。
- •有严重的心脑血管疾病史，
- •有其他恶性肿瘤史（已治愈的且 5 年未复发的皮肤原位鳞癌，基底细胞癌和原位宫颈癌等研究者认为可以入组的除外；
- •视网膜静脉阻塞或中心性浆液性视网膜病变或病史，或筛选期眼科检查中研究者认为检查异常不适合入组的患者。
- •无法口服吞咽药物，或存在严重影响胃肠道吸收的状况。
- •临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组。
- •目前患有间质性肺病者。
- •已知有酒精或药物依赖。
- •精神障碍者或依从性差者。
- •既往有严重过敏史，或对多种药物有过敏史。
- •研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。
结局指标
主要结局
I 期递增阶段：评估 GH55 治疗 MAPK 信号通路突变晚期实体瘤患者的安全性和耐受性：剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）、不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）等。
时间窗: 24 个月
II 期扩展阶段：评估 GH55 治疗 MAPK 信号通路突变晚期实体瘤患者的疗效指标：ORR。
时间窗: 24 个月
次要结局
- II 期研究： 评估 GH55 治疗 MAPK 信号通路突变晚期实体瘤患者的安全性指标：AE、SAE 等；(24 个月)
- I 期研究：评估 GH55 治疗 MAPK 通路突变的患者的单次给药及多次给药的 PK 指标：Tmax、Cmax、（AUC0-t，AUC0-∞）、t1/2、CL/F、Css,max、AUC0-tau 等(首次给药后 66 天)
- I 期研究： 根据 recist1.1 评估 GH55 治疗 MAPK 信号通路突变晚期实体瘤患者的疗效指标：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）等。(24 个月)
- II 期研究： 评估 GH55 治疗 MAPK 信号通路突变晚期实体瘤患者的疗效指标:：DCR、DOR、PFS 等；(24 个月)
- II 期研究： 评估 GH55 治疗 MAPK 通路突变的患者多次给药后的 PK 指标：Tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、Ctrough、Css,max、AUC0-tau、Rac 等。(首次给药后 66 天)
- II 期研究：评估 GH55 治疗 MAPK 通路突变的患者多次给药后的 PD 指标：p-RSK 等。(首次给药后 63 天)
- I 期研究：评估 GH55 治疗 MAPK 通路突变的患者多次给药后的 PD 指标：p-RSK 等。(首次给药后 87 天)
研究者
研究点 (4)
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