CTR20221624进行中（未招募）1 期
评价 K-13 治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效的多中心开放的 I 期临床试验
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2022年7月22日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 1）MTD/RP2D；
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评价在标准治疗失败的晚期恶性实体瘤患者中的安全性和耐受性，并探索最大耐受剂量（MTD），确定Ⅱ期临床试验推荐剂量。获取药代动力学特征和初步疗效。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 80岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄 18-80 周岁（含边界值），性别不限。
- •组织学或细胞学确认的晚期恶性实体肿瘤患者，经标准治疗失败，或无有效治疗方案，或现阶段不适用标准治疗。
- •根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可评估的肿瘤病灶；（I 期剂量扩展阶段）根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可测量的肿瘤病灶（位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展）
- •ECOG 体力评分 0-1 分。
- •预计生存时间 3 个月以上。
- •有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少 3 个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在首次使用研究药物前 7 天内的血或尿妊娠试验必须为阴性。
- •受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准
- •在首次使用研究药物前 3 周内接受过化疗或给药前 4 周内接受过放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：
- •亚硝基脲或丝裂霉素 C 为首次使用研究药物前 6 周内；
- •口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周内；
- •有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前 2 周内。
- •在首次使用研究药物前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。
- •在首次使用研究药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。
- •在首次使用研究药物前 14 天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；
- •除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。
- •在首次使用研究药物前 7 天内使用过 CYP3A4 强效抑制剂或者 CYP3A4 强效诱导剂
- •肿瘤的组织病理类型为头颈部或肺鳞癌，或其他经研究者判断肿瘤病灶具有出血倾向者
- •既往有肾病综合征病史。
- •既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者。
- •既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）。
- •具有临床症状的脑转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组。
- •有活动性感染，且目前需要静脉抗感染治疗者。
- •有免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性。
- •活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性且 HBV-DNA＞500IU/ml 或研究中心检测下限[仅当研究中心检测下限高于 500IU/ml 时]）；活动性丙型肝炎（HCV 抗体阳性但 HCV-RNA<研究中心检测下限的患者允许纳入）。
- •目前患有间质性肺病者（除外不需要激素治疗的放射性肺纤维化）。
- •有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：
- •有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；
- •静息状态下，3 次 12 导联心电图检查得出的平均 QTcF>450ms；
- •首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心血管事件；
- •美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级或左室射血分数（LVEF）<50％，或有其他研究者判断具有高风险的结构性心脏病；
- •临床无法控制的高血压（经治疗后，收缩压> 140 mmHg 和 / 或舒张压> 90 mmHg）；
- •任何增加 QTc 延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、难以纠正的低钾血症、先天性长 QT 综合症、长 QT 综合症家族史、使用任何已知可延长 QT 间期的伴随药物（详见附录 9）。
- •首次给药前 6 个月内发生 3 级及以上出血事件；或目前存在≥2 级出血或经研究者判断具有高出血风险的因素（如活动性消化道溃疡或食管静脉曲张）。
- •首次给药前 6 个月内发生胃肠道穿孔、腹腔瘘或腹腔内脓肿；或目前经研究者判断存在空腔脏器穿孔 / 瘘管形成的高风险因素（如肿瘤浸润空腔脏器壁外层）。
- •无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况（如慢性腹泻、肠梗阻等）。
- •患有出凝血性疾病或正在使用华法林、阿司匹林、低分子肝素及其他抗凝或抗血小板药物者（小剂量的预防性用药除外，如皮下注射肝素预防深静脉血栓、口服 100mg 阿司匹林片常规预防）。
- •临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组。
- •已知有酒精或药物依赖。
- •精神障碍者或依从性差者。
- •研究者认为受试者存在其它严重的系统性疾病史，或存在其他原因而不适合参加本临床研究。
结局指标
主要结局
1）MTD/RP2D；
时间窗: DLT 观察期
2）DLT 发生情况和例数；
时间窗: DLT 观察期
3）AE、SAE 发生情况和频率（根据 NCI CTCAE 5.0）
时间窗: DLT 观察期
次要结局
- 1） 药代动力学指标：包括但不限于 AUC、CL、Cmin、Cmax、T1/2 等；(6 个周期)
- 2） 疗效：根据 RECIST 1.1 标准确定的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。(6 个周期)
研究者
郭敏
上海懿峰生物科技有限公司
研究点 (1)
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