CTR20234291Active, not recruitingPhase 1
一项在晚期或转移性实体瘤成人患者中评价 TAK-676 单药及与帕博利珠单抗联合用药的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的开放性、剂量递增、I 期研究
Not provided43 sites in 9 countries6 target enrollmentStarted: December 28, 2023
Trial Snapshot
- Phase
- Phase 1
- Status
- Active, not recruiting
- Enrollment
- 6
- Locations
- 43
- Primary Endpoint
- TEAE 的频率和严重程度。
Study Overview
Brief Summary
No summary available.
Detailed Description
主要目的： 剂量递增： 确定 TAK-676 作为 SA 给药或与帕博利珠单抗联合用药递增剂量治疗晚期或转移性实体瘤患者的安全性和耐受性。 扩展阶段： 确定 TAK-676 与帕博利珠单抗联合或不联合化疗治疗既往未经治疗的转移性或不可切除的复发性 SCCHN 患者的安全性和耐受性。 确定 TAK-676 与帕博利珠单抗联合治疗既往接受过治疗的复发性局部晚期或转移性 MSI-H/dMMR CRC 和 MSS/pMMR CRC 患者的安全性和耐受性。
Study Design
- Study Type
- 其他 其他说明:安全性、耐受性、和药效学 （样本检测单位：昆皓睿诚医药研发（北京）有限公司， 中国，北京）
- Allocation
- 随机化
- Intervention Model
- 平行分组
- Primary Purpose
- 剂量递增： 确定tak-676作为 Sa 给药或与帕博利珠单抗联合用药递增剂量治疗晚期或转移性实体瘤患者的安全性和耐受性。 扩展阶段： 确定tak-676与帕博利珠单抗联合或不联合化疗治疗既往未经治疗的转移性或不可切除的复发性scchn患者的安全性和耐受性。 确定tak-676与帕博利珠单抗联合治疗既往接受过治疗的复发性局部晚期或转移性 Msi-h/d Mmr Crc 和 Mss/p Mmr Crc 患者的安全性和耐受性。
- Masking
- 开放
Eligibility Criteria
- Ages
- 18岁(最小年龄) to 无上限 (—)
- Sex
- All
- Accepts Healthy Volunteers
- No
Inclusion Criteria
- •年龄满 18 岁的成人男性或女性患者
- •美国东部肿瘤协作组体能状态评分为 0 至 1 分。
- •充分的骨髓、肾脏、肝脏和心脏功能，如方案中的详述。
- •在第 1 部分中，在血液中观察到 TAK-676 对先天性和 / 或适应性免疫系统的药效学刺激的外周证据后，及 / 或在至少 1 例患者中观察到临床缓解 (CR/PR) 后，随后的患者必须：至少有 1 处病变适合活检。同意进行 2 次肿瘤活检：1 次在筛选期间，1 次在 TAK-676 治疗的第 1 周期第 15 天。
- •在第 2 部分和第 3 部分中，患者必须愿意接受强制性的治疗前和治疗期间肿瘤活检。一旦采集到目标数量的活检，就不需要额外采集配对的治疗前和治疗期间活检。
- •患者必须至少有 1 个根据 RECIST v.1.1 可评价的病变。仅在剂量递增阶段（第 1 部分），仅不可测量的疾病是可接受的。
Exclusion Criteria
- •在首次研究药物给药前≤6 个月内，有以下任何一种医学史：充血性心脏衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）、不稳定型心绞痛、心肌梗死、最佳药物治疗后仍有持续性高血压 ≥160/100 mmHg、>2 级持续性心律失常（包括心房扑动 / 颤动或间歇性室性心动过速）、其他持续性严重心脏病（例如，3 级心包积液或 3 级限制性心肌病），或有症状的脑血管事件。允许使用稳定抗凝疗法（包括低分子量肝素）治疗慢性稳定性心房颤动。
- •筛选期间 12 导联 ECG Fridericia 校正 QT 间期 >450 ms（男性）或 >475 ms（女性）。
- •筛选或 C1D1 给药前评估期间 ≥2 级低血压（即需要非紧急干预的低血压）。
- •筛选或 C1D1 给药前评估期间室内空气中的血氧饱和度为 <92%。
- •在过去 6 个月内接受过其他 STING 激动剂 / 拮抗剂和 Toll 样受体激动剂治疗的患者。
- •在研究药物治疗 C1D1 后 90 天内主动吸电子烟。
- •肺部炎症、间质性肺病、重度慢性阻塞性肺病、特发性肺纤维化、其他限制性肺部疾病、急性肺栓塞或 ≥2 级胸腔积液或腹水的当前医学史，无法通过穿刺控制或需要留置导管。
- •既往手术、全脑放疗或立体定向放射外科治疗后临床稳定（即 ≥6 周），并且
- •持续性 ≥2 级感染或 ≥2 级恶性发热的患者。
- •已知有不受控制的自身免疫类疾病、HIV 感染或其他相关先天性或获得性免疫缺陷医学史。
- •慢性活动性肝炎（如已知乙型肝炎表面抗原血清学阳性和 / 或可检测到丙型肝炎病毒 RNA 的患者）。
- •o 备注：乙型肝炎核心抗体阳性的患者可以入组，但不得有可检测出的血清乙型肝炎病毒 DNA。丙型肝炎病毒抗体阳性的患者不得有可检测出的丙型肝炎病毒 RNA 血清水平。
- •在研究药物治疗 C1D1 之前 14 天内进行放疗（对肺部的放疗为 42 天）和 / 或 42 天内进行全身放射性核素治疗。既往接受放射治疗后出现临床相关持续肺部并发症的患者不符合条件。
- •使用全身性皮质类固醇或其他免疫抑制治疗，同时或在研究药物治疗 C1D1 后 7 天内使用，但以下情况除外：
- •o 外用、鼻内、吸入、眼部、关节内和 / 或其他非全身性皮质类固醇。
- •o 替代类固醇治疗的生理剂量（如肾上腺功能不全）。
- •o 对于参加第 2B 部分的患者，可根据当地标准治疗实践进行类固醇化疗前驱用药。
- •同时或在研究药物治疗 C1D1 后 14 天内使用已知临床有机阴离子转运多肽 (OATP) 1B1 和 / 或 OATP1B3 抑制剂的药物。有关 OATP1B1 和 / 或 OATP1B3 抑制剂的非详尽列表，请参阅研究案。
- •在研究药物治疗 C1D1 的 28 天内接种减毒活疫苗（如卡介苗、口服脊髓灰质炎疫苗、麻疹、轮状病毒、黄热病）。
- •异基因或自体干细胞移植或器官移植的受者。
Outcomes
Primary Outcomes
TEAE 的频率和严重程度。
Time Frame: 最多约 54 个月
DLT 患者的数量。
Time Frame: 最多约 54 个月
发生 1 例或多例治疗引发 SAE 的患者数量和百分比。
Time Frame: 最多约 54 个月
发生 1 例或多例 TEAE 导致剂量调整和治疗中断的患者数量和百分比。
Time Frame: 最多约 54 个月
Secondary Outcomes
- 给药后的 PK 参数（包括 Cmax, tmax, AUCt,AUC∞,t1/2z,CL, Vss, 以及 给药后 24 小时内肾脏清除率 (CLR) 和尿中排泄的剂量百分比，和 CLR/CL [%]。(最多约 54 个月)
- 研究者根据实体瘤缓解评估标准 (RECIST) v.1.1 进行肿瘤评估：包括 ORR， DCR， DOR，和 TTR。(最多约 54 个月)
- TAK-676 诱导的外周血 STING 激动基因表达标记的上调。(最多约 54 个月)
- 评价 TAK-676 治疗后的 T 细胞浸润。(最多约 54 个月)
- 基线和治疗期间肿瘤组织的基因组、转录组和蛋白质表达分析。(最多约 54 个月)
- 研究者根据 RECIST v.1.1 进行的有效性评估： -无进展生存期（PFS） -OS -12 个月的 OS 率(最多 24 个月)
Investigators
徐郁菲
Takeda Development Center Americas, Inc./武田（中国）国际贸易有限公司/Spera Pharma, Inc.
Study Sites (43)
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