ChiCTR2200058605尚未招募早期 1 期
评价 CD7 CAR-T 治疗复发难治 T 淋巴母细胞急性白血病 / 淋巴瘤的安全性和有效性的单臂、非盲、单中心临床研究
广州百暨基因科技有限公司1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 50 人开始时间: 2022年4月8日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 早期 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 50
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 剂量限制性毒性
研究概览
简要总结
主要研究目的： 评价在复发难治 T 淋巴母细胞急性白血病 / 淋巴瘤（r/r T-ALL/LBL）受试者中输注 CD7 CAR-T 细胞的安全性和耐受性。 次要研究目的： 1.评价在 r/r T-ALL/LBL 受试者输注 CD7 CAR-T 细胞后的初步疗效。 2.评价 r/r T-ALL/LBL 受试者输注 CAR-T 细胞的药效动力学（PD）特征。 3.评价在 r/r T-ALL/LBL 受试者中输注 CAR-T 细胞的药代动力学（PK）特征。 4.评价 r/r T-ALL/LBL 受试者输注 CAR-T 细胞后的 CD7 阳性肿瘤细胞比例的变化。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
入排标准
- 年龄范围
- 2 至 60（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.患者或其监护人理解并自愿签署知情同意书，且预期能完成研究程序的随访检查与治疗；
- •2.年龄 2~60 岁（包括界值），性别不限；
- •3.根据 WHO 2016 标准确诊，经标准治疗失败或缺乏有效治疗手段的复发 / 难治性急性 T 淋巴母细胞白血病 / 淋巴瘤（包括早期前 T 淋巴母细胞白血病）受试者，符合以下任一标准：
- •复发：既往接受过至少两种治疗方案达到完全缓解后确定疾病复发，或经过干细胞移植达到完全缓解后出现疾病复发；
- •难治：既往接受过至少两种治疗方案，且末次治疗后未能达到 CR（对于白血病患者）或 PR（对于淋巴瘤患者），或经过干细胞移植未能获得缓解或出现疾病进展；
- •4.筛选时骨髓检查应用流式明确诊断为 CD7 阳性和 / 或肿物病理免疫组化明确诊断为 CD7 阳性，且 CD7 阳性率≥70%；
- •5.未接受过异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的患者需有条件采集自体的单个核细胞（以下称单采血）以制备 CAR-T 细胞，筛选时外周血涂片应显示肿瘤细胞＜30%；接受过 allo-HSCT 的患者若需采集自体单采血，筛选时外周血涂片亦应显示肿瘤细胞＜30%，若采集供者的单采血则无此限制；
- •6.患者已经从先前治疗的毒性中恢复，即 CTCAE 毒性分级＜2 级（除非异常与肿瘤有关或经研究者判断处于稳定状态，对安全性或疗效影响不大）；
- •7.ECOG 体能状态评分 0～2 分和预计生存期大于 3 个月；
- •8.具有合适的器官功能：
- •1）谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤3 倍正常值上限（ULN），研究者判断由于疾病导致的（例如肝浸润或胆管阻塞）引起的 ALT 和 AST 异常，其指标可放宽至≤5 倍 ULN；
- •2）总胆红素≤1.5 倍 ULN；
- •3）血清肌酐≤1.5 倍 ULN，或者肌酐清除率≥60 mL/min；
- •4）血红蛋白≥70g/L 或输血后血红蛋白维持该水平；
- •5）室内氧饱和度≥92%；
- •6）左心室射血分数（LVEF）≥45%。
排除标准
- •1.在筛选前 5 年内患有 T 细胞血液系统恶性肿瘤以外的恶性肿瘤，除了充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的乳腺导管原位癌；
- •2.有临床症状的中枢神经系统白血病患者；
- •3.乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA 滴度检测不在正常参考值范围内；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA 阳性者；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；巨细胞病毒（CMV）DNA 检测阳性者；梅毒检测阳性者；
- •4.有严重过敏史者[严重过敏史定义为二级及以上过敏反应，发生过敏反应时出现以下任何一种临床表现：气道阻塞（流涕，咳嗽，喘鸣，呼吸困难），心动过速，低血压，心律失常，胃肠道症状（恶心，呕吐），大小便失禁，喉头水肿，支气管痉挛，紫绀，休克，呼吸、心脏骤停]或已知对本试验（包括清淋方案）中所包含的任何药物有效成分、辅料或者鼠源制品、异种蛋白过敏者；
- •5.患有严重心脏疾病，包括但不限于严重心律不齐、不稳定性心绞痛、大面积心梗、纽约心脏病协会Ⅲ级或Ⅳ级的心功能不全、难治性高血压（难治性高血压定义是：在改善生活方式的基础上应用了合理可耐受的足量≥3 种降压药物（包括利尿剂）治疗＞1 月血压仍未达标或服用≥4 种降压药物血压才能有效控制）者；
- •6.经研究者判断不稳定的系统性疾病：包括但不限于需要药物治疗的严重肝脏、肾脏或代谢性疾病；
- •7.既往接受过器官移植或准备接受器官移植者（造血干细胞移植除外）；
- •8.停用免疫抑制剂 2 周后出现任一级别的急慢性移植物抗宿主病（GVHD）者；
- •9.筛选前 6 个月内接受过造血干细胞移植者；
- •10.活动性神经系统自身免疫或炎症性疾病（如：格林-巴利综合征（GBS），肌萎缩侧索硬化症（ALS））和有临床意义的活动性脑血管疾病（如，脑水肿，后部可逆性脑病综合征（PRES））患者；
- •11.筛选或回输前存在肿瘤急症（如，脊髓压迫、肠梗阻、白细胞淤滞、肿瘤溶解综合征等）而需要紧急治疗者；
- •12.存在需要抗生素治疗的不可控制的细菌、真菌、病毒或其他感染；
- •13.清淋前 4 周内接受过外科大手术（诊断性手术及活检除外）或研究期间计划行大手术者，或者入组前手术伤口尚未完全愈合者；
- •14.筛选前 4 周内曾接种（减毒）活病毒疫苗者；
- •15.存在严重精神疾病者；
- •16.酗酒者或曾有药物滥用史者；
- •17.已怀孕或哺乳期妇女，及在细胞回输后 2 年内计划妊娠的女性受试者或伴侣在其细胞回输后 2 年内计划妊娠的男性受试者；
- •18.按照研究者的判断和 / 或临床标准，对任何研究程序有禁忌或有其他医学情况可能使其面临不可接受的风险的患者。
研究组 & 干预措施
剂量递增
CAR-T 细胞
剂量扩展
CAR-T 细胞
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性
最大耐受剂量
安全性指标
次要结局
- 外周血 CAR-T 细胞水平
- 完全缓解率
- 部分缓解率
- 总缓解率·
- 持续缓解时间
- 无复发生存期
- 无事件生存期
- 细胞因子
- CD7 阳性肿瘤细胞比例
研究者
研究点 (1)
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