[18F]-APN-1607([18F]-PM-PBB3) PET 对阿尔茨海默病患者脑内 tau 蛋白缠结显像的临床研究
试验速览
- 阶段
- 早期 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 标准摄取比值
研究概览
简要总结
随着世界人口不断增长，老龄化在发达国家和发展中国家中均已成为日益严重的社会问题。失智症是常见的神经退行性疾病，其中以阿尔兹海默症（Alzheimer’s Disease，AD）为其中最主要的原因。AD 主要的临床表现为记忆力减退、认知功能和执行能力减退，严重影响老年人的日常生活质量，缩短预期寿命。AD 的主要神经病理学表现是神经元细胞外异常沉积的β淀粉样斑块以及细胞内异常堆叠的由 tau 蛋白异常磷酸化形成的神经纤维缠结（neurofibrillary tangles，NFTs）。
Tau 蛋白是含量最高的微管相关蛋白，与微管蛋白结合促进其聚合形成微管，维持微管稳定性，降低微管蛋白分子的解离，并诱导微管成束。AD 病人中，微管结合域重复 3 次（3-repeat，3R）和重复 4 次（4-repeat，4R）的 tau 蛋白异构体异常磷酸化后结合力显著减低，失去微管装配功能，同时所形成的 NFTs 大量夺取微管上的 tau 蛋白，导致微管解聚，广泛破坏微管系统，使正常轴突转运受损，引起突触丢失、神经元死亡等神经变性改变，继而产生记忆减退、认知改变、行为异常等临床表现，对 AD 致病起决定性作用。
在脑神经退行性疾病的诊断技术方面，注射正电子示踪剂到人体内，使其与相应的蛋白相结合，通过 PET 成像显示其分布状态，是业界的成熟技术。目前全球有多个研究组正着力于各自 tau 蛋白显像剂化合物的开发和临床效用评估。
本临床研究项目拟通过[18F]-APN-1607([18F]-PM-PBB3) PET 显像显示活体脑内的 tau 蛋白异常改变。[18F]-APN-1607([18F]-PM-PBB3) 前身是[11C]PBB3，由日本国立放射线医学综合研究所成功开发的 tau 蛋白正电子示踪剂，对于利用 PET 显像技术活体、无创地观察人脑神经纤维缠结具备高度有效性和安全性，相比同类显像剂具有与 tau 蛋白缠结结合更紧密、非特异性结合更少等优点。本临床研究项目拟使用的示踪剂[18F]-APN-1607([18F]-PM-PBB3) 是在[11C]PBB3 基础上进一步优化的第二代示踪剂，具有更好的专一性与药物动力。另外，相比[C-11]，[F-18]拥有更长的放射半衰期（109.8 分钟）、更纯的正电子发射比例（97%）和更短的正电子射程（2.6 毫米），因此该显像剂可拥有更佳的图像质量和更广的临床应用范围。
研究设计
- 研究类型
- 诊断试验
- 主要目的
- 析因分组（即根据危险因素或暴露因素分组）
- 盲法
- N/a
入排标准
- 年龄范围
- 45 至 90（—）
- 性别
- All
入选标准
- •a.年龄在 45~90 岁之间；性别不限。
- •b.经研究者通过认知测试认定认知功能正常。CDR 评分为 0 分。
- •c.经研究者确认无神经系统疾病、重大慢性疾病、恶性肿瘤或急性传染病等。
- •d.无 AD 家族史，无与认知障碍、运动障碍有关的神经系统性疾病家族史。
- •e.在进行任何评估之前，理解并签署书面知情同意书。
- •f.女性受试者须有医疗记录证明其已通过手术绝育（如子宫切除、双侧卵巢切除或输卵管结扎手术）或绝经一年以上；如仍有受孕能力，须在本研究阶段采取隔绝避孕措施。
- •g.男性受试者须在本研究阶段采取隔绝避孕措施。男性受试者本研究期间不得捐献精子。
- •h.愿意并且有能力配合本研究的所有项目。
- •a.年龄在 45~90 岁之间；性别不限。
- •b.患者符合 AD 诊断标准（NIA-AA 2011)。
- •c.CDR 评分≥0.5 分。
- •d.MMSE 评分≤25 分。
- •e.脑 MRI 支持 AD 诊断，并且无其他神经系统疾病证据。
- •f.用于改善 AD 临床症状的药物须以稳定剂量维持 30 天以上才可进行开始本研究。
- •g.须由受试者或其法定监护人、照看者书面签署的知情同意书。
- •h.如有必要，受试者可由护理人员能够伴随受试者。
- •i.在进行任何评估之前，受试者或其法定代理人理解并签署书面知情同意书。
- •j.女性受试者须有医疗记录证明其已通过手术绝育（如子宫切除、双侧卵巢切除或输卵管结扎手术）或绝经一年以上；如仍有受孕能力，须在本研究阶段采取隔绝避孕措施。
- •k.男性受试者须在本研究阶段采取隔绝避孕措施。男性受试者本研究期间不得捐献精子。
- •l.愿意并且有能力配合本研究的所有项目。
排除标准
- •a.患有严重的其他神经系统疾病，或胃肠道、心血管、肝脏、肾脏、血液系统、肿瘤、内分泌、呼吸系统、免疫缺陷及其他严重疾病。
- •b.曾植入无法兼容 MRI 检查的金属装置，可包括心脏起搏器、血管内金属装置、胰岛素泵、人工耳蜗、神经刺激器、脑动脉瘤夹片等。
- •c.无法耐受 MRI 噪音或者患有密闭恐惧症。
- •d.在过去一年内，因其他临床医疗或科学研究需要，接受过本实验范畴以外的电离辐射，从而使年辐射暴露剂量超过 50 mSv。
- •e.药物滥用或酗酒史。
- •f.妊娠期或哺乳期妇女。
- •g.静脉条件差，无法耐受重复静脉穿刺。
- •h.1 个月内接受过（效果或安全性不明确的）试验性药物或器械治疗。
- •i.静脉条件差，无法耐受重复静脉穿刺。
- •j.可能对[18F]-APN-1607([18F]PM-PBB3)注射液组分过敏。
- •k.具有任何本研究主持者认为本试验相关任何环节可能造成危害或有潜在危害性的状况。
- •a.3 个月内接受过针对 Aβ的药物治疗。
- •b.3 个月内接受过针对 tau 的药物治疗。
结局指标
主要结局
标准摄取比值
次要结局
未报告次要终点