CTR20190790已完成1 期
FS-1502 在 HER2 表达晚期恶性实体瘤患者中的剂量探索研究，及在 HER2 阳性局部晚期或转移性乳腺癌患者中的剂量扩展的 I 期临床研究
未提供16 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 242 人开始时间: 2019年4月23日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 242
- 试验地点
- 16
- 主要终点
- Ia 期：单药首次给药后第 1 个治疗周期内剂量限制性毒性（dose limiting toxicity, DLT）的发生情况
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
Ia 期主要目的：观察连续静脉滴注 FS-1502 单药在 HER2 表达晚期恶性实体瘤患者中的安全性和耐受性；确定在 HER2 表达晚期实体瘤患者中 FS-1502 单药治疗的最大耐受剂量（maximal tolerated dose, MTD），2 期推荐剂量（recommend phase 2 dose，RP2D）和剂量限制性毒性（dose-limiting toxicity, DLT）。 Ib 期主要目的：评价连续静脉滴注 FS-1502 单药在 HER2 阳性局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 观察连续静脉滴注fs-1502单药在her2表达晚期恶性实体瘤患者中的安全性和耐受性；确定在her2 表达晚期实体瘤患者中 Fs-1502 单药治疗的最大耐受剂量（maximal Tolerated Dose, Mtd），2 期推荐剂量（recommend Phase 2 Dose，rp2d）和剂量限制性毒性（dose-limiting Toxicity, Dlt）。 ib期
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •Ia 期剂量爬坡研究：HER2 表达晚期恶性实体瘤患者，既往接受过标准治疗（包括手术、 化疗、 放疗或生物治疗等）失败或无法接受标准治疗或无标准治疗的患者；a.HER2 表达情况为：IHC3+，或 IHC2+/FISH+；b. HER2 表达情况为：IHCl+，或 IHC2+/FISH;
- •lb 期剂量扩展研究：剂量扩展期：经组织学或细胞学确诊的 HER2 阳性的且抗 HER2 治疗失败的，既往至少接受过 2 线 治疗的晚期乳腺癌患者， 具体如下：a. HER2 阳性：IHC3+, IHC2+/FISH+;b 既往抗 HER2 治疗失败，且至少接受过 2 线治疗的晚期乳腺癌患 者，术后辅助治疗如在治疗过程中以及治疗结束后 12 个月内疾病进展可作为一个治疗线数；C. 入组前提供经研究者确认或病史记录的疾病进展或不可耐受的毒性的证据；d.患者可提供当地实验室的书面 HER2 检测报告入组，如无 HER2 检测报告的患者须提供足够的石蜡切片或新鲜肿瘤组织标本送往研究中心或 中心实验室检测确认。关键临床研究：经组织学或细胞学确诊的 HER2 阳性且既往接受过两线及以上抗 HER2 治疗的局部晚期或复发转移性的晚期乳腺癌患者，具体如下：a. HER2 阳性：II-IC3＋或 IHC2＋且 ISH 阳性； 患者需提供足够的 5 年内的肿瘤组织标本供中心实验室确认 HER2 状态， 确认为 HER2 阳性的患者可以入选本研究； 如果提供的标本无法检测或无法提供标本， 可依据当地实验室经 NMPA 批准的试剂检测的 HER2 阳性结果报告入组研究；b. 既往接受过两线及以上抗 HER2 治疗，新辅助治疗或辅助治疗如在治疗过程中或治疗结束后 12 个月内疾病进展可作为一个治疗线数；C. 入组前提供经研究者确认或病史记录的疾病进展或不可耐受的毒性的证据；-
- •美国东部肿瘤合作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）体力状况评分 0 或 1 分；
- •预计生存期至少 12 周；
- •患者有足够的器官和骨髓功能：嗜中性粒细胞绝对值≥1.5×10^9/L（7 天内未使用升白药物）；血红蛋白≥ 90g/L（在 14 天内无红细胞输注）；血小板≥100×10^9/L；血清总胆红素≤ 1.5×正常值上限（upper limit normal， ULN），具有 Gilbert 综合征的患者为 ≤ 3.0×ULN；天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）≤ 2.5×ULN；伴有肝转移的患者，AST、ALT 均需 ≤ 5×ULN；肌酐 < 1.5 ×ULN 且肌酐清除率 ≥50mL/分钟（Cockroft-Gault 公式计算）；白蛋白≥ 3g/dL；已知左心室射血分数（LVEF）>50%；
- •根据 RECIST 1.1 版进行评估，至少有一个非颅内的可测量病灶；
- •有生育能力的男性或女性患者必须同意在研究期间和末次研究用药 3 个月内使用有效的避孕方法，例如双重屏障式避孕方法，避孕套，口服或注射避孕药物，宫内节育器等；
- •能够理解并自愿签署书面知情同意书
排除标准
- •开始给药前 14 天或 5 个半衰期内（以时间短者为准）接受过化疗，小分子靶向药物治疗， 放疗等；开始给药前 4 周内接受过大手术治疗、肿瘤免疫治疗、 大分子单抗类抗肿瘤药物治疗的患者；
- •开始给药前 4 周或 5 个药物半衰期内（以时间短者为准），参加过其他临床试验的患者；
- •既往 接受抗 HER2 ADC 类药物治疗的患者
- •有中枢神经系统转移的患者；
- •存在临床上未控制的大量胸腔积液、心包积液或腹腔积液（在首次给药前 2 周）；
- •既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复(> NCI-CTCAE 5.0 I 级）， 脱发、神经毒性或其他经研究者评估已转为慢性且不影响研究用药安全性的毒 性恢复到 NCI-CTCAE 5.0 2 级或以下允许入组；
- •伴角膜 上皮病变（轻度点状角膜病变除外）， 或目前存在影响试验 用药后眼毒性评估的其他眼部疾病， 或不愿在研究期间停止佩戴角膜接触镜者；
- •患者服用会延长 QTc 间期的药物（主要是 Ia 、le、III 类抗心律失常药物）或存在延长 QTc 间期的风险因素， 例如不可纠正的低钾血症、遗传性长 Q T 综合征；潜在延长 QTc 间期的药物见附件 6
- •心脏功能和疾病符合下述情况之一：a. 筛查期在研究中心的进行 3 次 12 导联心电图(electrocardiogram,ECG)测呈， 根据采用仪器的 QTc 公式计算三次平均值， QTc > 470 毫秒；b. 美国纽约心脏病学会(New York Heart Associa tion, NYHA)分级≥2 级的充血性心力衰竭；C. 具有临床意义(≥2 级）的心律失常；d. 6 个月内有心肌梗塞病史或严重动静脉血栓事件。
- •已知对 FS-1502 任何辅料过敏；
- •需要全身治疗的活动性感染；
- •活动性乙型肝炎者（乙肝病毒表面抗原阳性且乙肝病毒 DNA 超过 1000 IU/ml 或符合研究中心诊断活动性乙肝感染标准）或丙型肝炎（丙肝病毒 RNA 阳性）， 人免疫缺陷病毒感染(HIV 阳性）
- •参加研究前 5 年 内曾诊断为任何其他恶性肿瘤， 经根治性治疗的早期恶性肿瘤（原位癌）除外， 如充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌；
- •研究者认为可影响方案依从性或影响患者签署 ICF 的具有临床意义的任何其他疾病或状况。
结局指标
主要结局
Ia 期：单药首次给药后第 1 个治疗周期内剂量限制性毒性（dose limiting toxicity, DLT）的发生情况
时间窗: 首次给药后第 1 个治疗周期内
Ia 期：FS-1502 单药治疗的最大耐受剂量（maximal tolerated dose, MTD），2 期推荐剂量（recommend phase 2 dose，RP2D）。
时间窗: 整个研究期间
Ib 期：客观缓解率
时间窗: 统计分析时间
次要结局
- FS-1502、总抗和游离 MMAF 的群体 Pop PK 参数。(统计分析时间)
- Ia 期：其他安全性终点：治疗期间发生的不良事件（adverse event, AE）的类型和频率，根据美国国立癌症研究所不良事件通用毒性标准（national cancer institute common terminology criteria for adverse events, NCI CTCAE）5.0 版评价毒性级别；治疗期间发生的严重不良事件（serious adverse events, SAE）和导致永久停药的毒性反应；末次用药后 30 天内的死亡事件频率及其原因；根据 NCI CTCAE 5.0 版分级的实验室安全检查结果；生命体征、ECOG 评分的变化。(整个研究期间)
- Ia 期：其他疗效终点：无进展生存期（progression free survival, PFS）、肿瘤缓解率（overall response，ORR）、总生存期（overall survival, OS）、1 年 OS 率、缓解持续时间（duration of response, DoR）和临床获益（clinical benefit response, CBR）；(统计分析时间)
- Ia 期：FS-1502、总抗和 MMAF 的 PK 参数；(统计分析时间)
- Ia 期：FS-1502 抗药抗体（ADA）和中和抗体（NAb）；(统计分析时间)
- Ib 期：其他疗效评估终点：研究者评估的 ORR、研究者和 IRC 评估的 PFS、DOR、DCR、CBR，以及 1 年 OS 率和 OS(统计分析时间)
- FS-1502 抗药抗体（ADA）和中和抗体（NAb）。(统计分析时间)
- Ib 期：AE 的发生类型和频率，根据 NCI CTCAE 5.0 版评价毒性级别；研究期间发生的 SAE 和导致永久停药的毒性反应；(整个研究期间)
- Ib 期：末次用药后 30 天内的死亡事件频率及其原因；(末次给药后 30 天内)
- Ib 期：根据 NCI CTCAE 5.0 版分级的实验室安全检查结果。(整个研究期间)
研究者
王文峰
上海复星医药产业发展有限公司
研究点 (16)
Loading locations...