CTR20221600已完成1 期
评估注射用重组人 FGF21-Fc 融合蛋白（AP025）在中国成年受试者中多次给药的安全性、耐受性、药代动力学特征及免疫原性特征的随机、双盲 I 期临床研究
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 32 人开始时间: 2022年6月30日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 32
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 通过安全性指标，包括治疗后出现的不良事件（TEAE）、体格检查、生命体征、心电图、实验室检查结果，评估 AP025 的安全和耐受性。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
（1）主要目的 评估 AP025 在血脂异常受试者中多次给药后的安全性、耐受性。 （2）次要目的 评估 AP025 在血脂异常受试者中多次给药后的药代动力学特性。 评估 AP025 在血脂异常受试者中多次给药后的免疫原性特征。 评估 AP025 在血脂异常受试者中多次给药后的药效学特征。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性、药代动力学及药效动力学
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 65岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •须能理解和自愿签署书面知情同意，知情同意包括研究给药及涉及的所有研究样本采集相关要求。
- •年龄为 18～65 岁（含临界值）的男性或女性。
- •筛选前 3 个月内空腹 TG≥2.0 mmol/L 且≤6.0 mmol/L 的临床证据，且筛选时空腹 TG≥2.0 mmol/L 且≤6.0 mmol/L。筛选时未接受调脂药物治疗或仅使用单种调脂药物治疗。
- •体重指数（BMI）：22~35 kg/m2 （含临界值）。
- •如果接受抗糖尿病药物治疗，则需同意至少停药 10 周（从治疗期之前的 7 天开始至研究结束）。
- •受试者（包括伴侣）从筛选前两周直至末次研究给药后 3 个月内无妊娠计划，且自愿采取有效、非药物避孕措施避孕且无捐精、捐卵计划；或者受试者无生育能力（接受过外科绝育手术或处于绝经期）。
排除标准
- •首次给药前 28 天内接种过任何疫苗者。
- •有肿瘤病史（无论治愈与否，基底细胞癌和原位癌除外）。
- •既往有过敏史，对药物尤其对蛋白类药物或食物过敏。
- •筛选前 3 个月内每日吸烟量≥5 支 ， 或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者。
- •筛选前 3 个月有酗酒史（每周饮用 14 个单位的酒精：1 单位≈360 mL 啤酒或 45 mL 酒精量为 40%的烈酒或 150 mL 葡萄酒）；或在试验期间不能停止服用任何含酒精的制品，或酒精筛查阳性者。
- •筛选前 3 个月内饮用过量茶、咖啡或含咖啡因的饮料（每日 8 杯以上相应饮品，1 杯为 250 mL），或研究首次给药前 48h 内，摄入任何含咖啡因的食物或饮料（如咖啡、浓茶、巧克力、可乐等）。
- •筛选前 1 年内有药物滥用史或试验期药筛检测呈阳性。
- •如果受试者患有糖尿病，则需排除以下情况的受试者
- •a) 1 型糖尿病、继发性糖尿病、或特殊类型的糖尿病
- •b) 空腹血糖＞11.1 mmol/L（200 mg/dL）。
- •c) 有明显终末器官损害的糖尿病并发症的证据或病史，如增殖性视网膜病变和 / 或黄斑水肿、糖尿病肾病、糖尿病神经病变。
- •d) 在服用研究药物前 6 个月内发生 1 次以上严重低血糖，或有低血糖病史但对低血糖症状不了解或认识不足。
- •e) 在筛选前 4 周内服用两种和两种以上抗糖尿病药物。
- •f) 筛选时使用胰岛素
- •g) 已知有血红蛋白病（α 地中海贫血）、溶血性贫血、镰状细胞贫血，或血红蛋白值<11 g/dL（男性）或<10 g/dL（女性），或任何其他已知干扰 HbA1c 方法学的疾病。
- •h) 在过去一年中接受过长期（连续 14 天以上）全身糖皮质激素治疗（不包括外用、关节内和吸入制剂）或在筛选前 30 天内接受过糖皮质激素治疗的患者。
- •筛选期检查结果异常有临床意义，且达到以下标准：
- •谷丙转氨酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或总胆红素（TBIL）>2.0×ULN；
- •肾小球滤过率（eGFR）<90 mL/min/1.73m 2 ；
- •血总 IgG 水平＜LLN；
- •空腹 C 肽<0.8 ng/mL（260 pmol/L）
- •伴有严重的、进展性或者未能控制的疾病，包括但不限于免疫系统、内分泌系统（T2DM 除外）、血液系统、泌尿系统、肝胆系统、呼吸系统、神经系统、精神系统、心血管系统、消化系统，且经研究者判定参加本研究会增加受试者风险。
- •患有未受控制的高血压（收缩压≥150 mmHg 或舒张压≥95 mmHg），包括未使用或使用稳定剂量的抗高血压药物。
- •心电图异常且有临床意义，或男性 QTcF>470ms、女性 QTcF>480ms。
- •筛选时乙肝表面抗原（HBsAg）阳性、丙肝抗体（HCV Ab）阳性、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性或血清梅毒螺旋体特异性抗体（TP-Ab）阳性。
- •筛选前 6 个月内存在经常发作的体位性低血压病史者。
- •曾患有胰腺炎或新型冠状病毒感染病史。
- •筛选前 6 个月内体重变化>5%，或筛选前 1 个月内以及计划在研究期间使用其他药物 / 治疗进行减重。
- •筛选前 3 个月内参加过其他临床试验且接受过相应研究用药。
- •试验期间有剧烈运动、或运动、饮食习惯有重大变化者。
- •晕针、晕血史，或不能耐受静脉穿刺。
- •筛选前 3 个月内有献血史，或其他原因导致失血总量>300 ml（女性生理期失血除外）。
- •女性受试者在筛选期或本研究过程中处于哺乳期，或血妊娠结果阳性。
- •不能接受统一饮食及对饮食有特殊要求者。
- •研究者判断其他原因导致不适合参加本研究。
结局指标
主要结局
通过安全性指标，包括治疗后出现的不良事件（TEAE）、体格检查、生命体征、心电图、实验室检查结果，评估 AP025 的安全和耐受性。
时间窗: 整个试验周期：筛选期、治疗期和观察期（D-14~D64）。
次要结局
- 首次给药后 PK 参数： -达峰时间（Tmax） -稳态峰浓度（Cmax） -从首次给药开始至给药后 168 小时的血清浓度-时间曲线下面积（AUC0-168）（QW） -从首次给药开始至给药后 336 小时的血清浓度-时间曲线下面积（AUC0-336)（Q2W） -从首次给药开始外推到至无穷大的血清浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞,ss）(首次给药前（D1）至第 2 次给药前 D8(QW)/D15(Q2W)。)
- 稳态 PK 参数： -达峰时间（Tmax,ss） -稳态峰浓度（Cmax, ss） -消除半衰期（t1/2,ss） -从末次给药开始至 t 小时的血清浓度-时间曲线下面积（AUC0-t,ss） -从末次给药开始至给药后 168 小时的血清浓度-时间曲线下面积（AUC0-168）（QW） -从末次给药开始至给药后 336 小时的血清浓度-时间曲线下面积（AUC0-336)（Q2W） -从末次给药开始外推到至无穷大的血清浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞,ss） -蓄积指数 Rac： 末次给药的 AUC0-168 / 首次给药的 AUC0-168（QW） 末次给药的 AUC0-336 / 首次给药的 AUC0-336（Q2W） 末次给药的 Cmax/首次给药的 Cmax -稳态谷浓度（Cmin, ss）(首次给药前(D1）至观察期末（D64）。)
- 免疫原性评估指标： -ADA -NAb(在首次给药前(D1)， D15、D22 给药前（QW）/D22（Q2W），以及 D29、D43、D64。)
- PD 评估指标： -脂代谢 -糖代谢 -其他：体重/BMI/腰围相对基线变化(D-1（首次给药前 1 天）、D8、D15、D22、D29、D43、D64。)
研究者
傅年生
安源医药科技（上海）有限公司
研究点 (1)
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