CTR20223114进行中（未招募）3 期
一项随机、双盲、平行对照比较重组抗 RANKL 全人源单克隆抗体注射液（HL05）和地舒单抗注射液（Xgeva®）在实体瘤骨转移患者中有效性、安全性和免疫原性的Ⅲ期临床试验
未提供44 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 670 人开始时间: 2022年12月23日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 670
- 试验地点
- 44
- 主要终点
- 第 13 周骨转换指标（BTM）－按照尿肌酐（uCr）校正的尿 I 型胶原交联 N 端肽（uNTx/uCr）相对于基线的变化百分比。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
比较重组抗 RANKL 全人源单克隆抗体注射液（HL05）和地舒单抗注射液（Xgeva®）在实体瘤骨转移患者中有效性、安全性和免疫原性的Ⅲ期临床试验
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 80岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄 18~80 岁（含 18 岁和 80 岁），性别不限；
- •经过组织学或细胞学检查证实的实体瘤患者；
- •随机前 3 个月内有记录的由研究者判断合格的放射影像学证据（即 X 线检查、计算机层析成像 CT、核磁共振成像 MRI、骨活检）证明至少有 1 处骨转移；
- •基线时的器官功能良好，符合下列标准：
- •a)血常规：白细胞计数≥2.0×109/L，中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板计数≥90×109/L，血红蛋白≥90g/L；
- •b)凝血功能：患者在未进行抗凝治疗的情况下，国际标准化比率（INR）≤1.5，且活化部分凝血活酶时间测定（APTT）≤1.5×正常上限（ULN）；
- •c)血清天门冬氨酸氨基转移酶 AST≤2.5×ULN；血清丙氨酸氨基转移酶 ALT≤2.5×ULN，有肝转移受试者 ALT 和 AST≤5.0×ULN；
- •d)血清总胆红素≤1.5×ULN；
- •e)肌酐清除率（用 Cockcroft-Gault 公式计算）≥30 mL/min；
- •血清钙或经白蛋白校正后的血清钙≥2.0 mmol/L（8.0 mg/dL）但≤2.9 mmol/L（11.5 mg/dL），血清钙测定前至少 8 小时内不得应用钙补充剂；
- •有生育能力的女性受试者在首次用研究药物前的 7 天内进行血或尿妊娠试验，结果必须为阴性，并且在试验期间以及试验治疗结束后 6 个月内，同意使用有效的避孕方法。哺乳期女性必须同意在首次使用研究药物前停止哺乳，并保证试验期间停止哺乳。在试验期间以及试验治疗结束后 6 个月内，有生育能力的男性及女性应同意使用有效的避孕方法
- •ECOG 评分≤2 以及预期生存大于 6 个月；
- •通过研究者或其授权代表的解释说明，受试者已经了解了本试验的性质和目的以及试验程序，并且受试者已经签署整个试验的书面知情同意书。
排除标准
- •患有经研究者判断不适合参加本试验的疾病（根据受试者报告或病历审核），如：筛选前 3 年内罹患其他恶性肿瘤（不同于本试验方案中所要求的实体肿瘤）且处于活动期；筛选时患有其他影响骨代谢的疾病，如维生素 D 缺乏性佝偻病、骨软化症、原发性甲状旁腺功能亢进症、变形性骨炎等（不包括骨质疏松症）；其他严重或不稳定的各种身体或精神异常等；
- •既往接受过地舒单抗（Denosumab）或其他 RANKL 靶点的治疗；
- •筛选前 3 个月内接受过任何一种静脉用的或口服的双膦酸盐药物治疗（骨扫描为目的的除外）；
- •入组前 6 周内使用过其他影响骨代谢的药物，如降钙素类药物、甲状旁腺激素或衍生物、骨调节剂（除外 RANKL 靶点药物）；预计在试验期间接受连续 10 天以上的全身性皮质类固醇治疗≥5 mg 泼尼松 / 天（或等效糖皮质激素药物，肿瘤内分泌治疗除外）；
- •入组前 6 个月进行骨放射性同位素治疗，或 1 个月内接受过针对骨转移的放射疗法，或计划进行治疗性放射疗法，或计划对骨进行外科手术；
- •.原发中枢神经系统恶性肿瘤；症状性或未经治疗的已知脑转移或其他中枢神经系统转移（如脑水肿、需要激素干预，或脑转移进展）；已完全切除或 / 和治疗后临床稳定且无须类固醇激素和其他针对脑转移治疗≥28 天的患者可以入选；
- •人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；
- •乙肝表面抗原（HBsAg）检测阳性，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）滴度检测≥1×103 拷贝数/mL（copys/ml）或≥200 国际单位 / 毫升（IU/ml）；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，但 HCV-RNA 阴性者可以入选；
- •以前发生过或正患颌骨骨髓炎或颌骨坏死（ONJ），处于活动期、需要进行口腔手术的牙病或颌骨病，牙科手术或口腔手术伤口尚未愈合，或已计划在试验期间进行 3-4 级的口腔内有创操作；
- •不稳定的肝脏疾病（定义为存在腹水、脑病、凝血障碍、低白蛋白血症、食管或胃静脉曲张，或持续性黄疸），已知的有临床意义的胆道疾病（Gilbert 综合征、无症状的胆道结石、胆囊炎、胆囊息肉除外）；
- •首次用药前 6 个月内有心肌梗死、不稳定心绞痛、冠脉血运重建术史，脑血管意外史（包括 TIA），其他血栓栓塞性疾病史（如血栓栓塞性脉管炎、肺栓塞、深静脉血栓、门静脉血栓等），纽约心脏协会（NYHA）分级≥II 级心功能不全，严重不稳定性心律失常，未控制的高血压（收缩压>150mmHg，和 / 或舒张压>100mmHg）；
- •筛选前 3 个月内使用抗 PD-1/PD-L1 类药物；
- •计划在研究药物（HL05/Xgeva®）给药后 13 周内（即主要终点观察期内）使用抗 PD-1/PD-L1 类药物；
- •已知对试验期间使用的任一研究药物或补充剂过敏（来源于哺乳动物的衍生产品、钙或维生素 D）；
- •目前已参加另一项试验药物或医疗器械的临床试验，或末次给药 / 干预后 30 天，或 5 个半衰期，或该药物生物学效应期内（以时间长者为准）；
- •研究者认为可能会对受试者的安全、获取知情同意或遵守试验程序产生影响的其他不适合入组的情况。
结局指标
主要结局
第 13 周骨转换指标（BTM）－按照尿肌酐（uCr）校正的尿 I 型胶原交联 N 端肽（uNTx/uCr）相对于基线的变化百分比。
时间窗: 第 13 周
次要结局
- 第 5、25、37、53 周骨转换指标（BTM）－按照尿肌酐（uCr）校正的尿 I 型胶原交联 N 端肽（uNTx/uCr）相对于基线的变化百分比。(第 5、25、37、53 周)
- 第 5、13、25、37、53 周骨特异性碱性磷酸酶（s-BALP）相对于基线的变化百分比。(第 5、13、25、37、53 周)
- 试验组和对照组骨相关事件（SRE）发生率。(试验全过程)
- 试验组和对照组首次骨相关事件（SRE）发生时间。(试验全过程)
研究者
尚星晨
华兰基因工程有限公司
研究点 (44)
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