CTR20250126Active, not recruitingPhase 1
一项在晚期实体瘤成人受试者中评价 SIM0505 的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的开放性、多中心首次人体 I 期研究
Not provided6 sites in 1 country138 target enrollmentStarted: January 16, 2025
Drugs
Trial Snapshot
- Phase
- Phase 1
- Status
- Active, not recruiting
- Enrollment
- 138
- Locations
- 6
- Primary Endpoint
- 第 1 部分（剂量递增）：剂量限制性毒性（DLT）
Study Overview
Brief Summary
No summary available.
Detailed Description
第 1 部分（剂量递增）：评价 SIM0505 的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量 （MTD） 第 2 部分（剂量优化）：确定 SIM0505 的推荐剂量（RD）并初步评价 SIM0505 的抗肿瘤活性
Study Design
- Study Type
- 安全性和有效性
- Allocation
- 随机化
- Intervention Model
- 单臂试验
- Masking
- 开放
Eligibility Criteria
- Ages
- 18岁(最小年龄) to 无上限 (—)
- Sex
- All
- Accepts Healthy Volunteers
- No
Inclusion Criteria
- •在执行研究要求的指定操作程序前签署知情同意书
- •a. 经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤受试者，标准治疗失败或不适合接受标准治疗。
- •b. 既往至少接受过一种全身系统性抗肿瘤治疗并发生疾病进展，并且根据 RECIST 1.1 版评估至少存在一个可测量的基线病灶。对于无可测量病灶的 OC 受试者，符合 GCIG 基于 CA-125 标准评估的疾病进展标准则有资格参加研究。
- •a. 受试者患有经组织学或细胞学证实的高级别浆液性卵巢癌、高级别子宫内膜样卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌。
- •b. 患有铂耐药疾病；
- •c. 既往至少接受过一种全身系统性抗肿瘤治疗并发生疾病进展，并且根据 RECIST 1.1 版评估至少存在一个可测量的基线病灶。
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0 或 1
- •实验室检查结果提示受试者具有充分的器官功能。
- •有生育能力的女性（WOCBP）在研究治疗开始前 72 小时内的血清妊娠试验结果必须为阴性。WOCBP 或男性受试者需要使用高效避孕方法，并在签署知情同意书至研究治疗末次给药后 180 天内避免捐献精子 / 卵子。
- •对于第 1 部分，应在筛选访视时采集存档或新鲜肿瘤组织样本（如可获得）。对于第 2 部分，必须采集知情同意前 6 个月内的存档肿瘤组织样本或在筛选期采集新鲜肿瘤组织样本。
Exclusion Criteria
- •对于第 2 部分：具有透明细胞、粘液性癌或癌肉瘤、含有任何组织成分的混合肿瘤或低度 / 交界性卵巢癌。
- •研究治疗首次给药前 5 年内患有任何其他恶性肿瘤，但认为已治愈且研究者认为复发风险较低的局部肿瘤除外。例如基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或前列腺、子宫颈或乳腺原位癌。
- •任何已知的中枢神经系统（CNS）转移。
- •研究治疗首次给药前 3 个月内有肠梗阻病史。
- •已知患有可能干扰研究进行的精神疾病或药物滥用。
- •无法控制或研究治疗首次给药前 4 周内出现需要引流或医学干预的胸腔积液、心包积液或腹水。
- •研究治疗首次给药前 2 周内需通过静脉输注进行全身治疗的任何活动性感染。
- •有需要口服或静脉内类固醇治疗以帮助恢复的非感染性肺炎或间质性肺病（ILD）或重度阻塞性肺病病史。
- •接受过其他靶向 CDH6 的药物（例如，raludotatug deruxtecan/DS-6000）。
- •尚未从既往抗肿瘤治疗导致的 AE 中恢复（即，恢复至 CTCAE 5.0 版的 1 级或基线）。
- •目前正在参加或在 SIM0505 首次给药前 4 周内参加过试验用药物或试验用器械的研究。注：不包括参加研究随访期。
- •研究治疗首次给药前 2 周内接受过大手术（纵隔镜检查、置入中心静脉通路装置、置入胃管、穿刺活检和经皮肾造口术等小手术不视为大手术）。
- •在研究治疗首次给药前接受过以下治疗：
- •a. 研究治疗首次给药前 2 周内接受过细胞毒治疗、抗肿瘤靶向小分子（如酪氨酸激酶抑制剂）、激素治疗。
- •b. 研究治疗首次给药前 5 个半衰期内或 4 周内（以较短者为准）接受过抗肿瘤抗体或 ADC 治疗。
- •c. 研究治疗首次给药前 2 周内服用过具有抗肿瘤适应症的中药 / 中药制剂。
- •d. 研究治疗首次给药前 4 周内接受过放疗。
- •在研究治疗首次给药前 4 周内接接种过任何活疫苗。
- •在 SIM0505 首次给药前≤14 天接受过以下药物。
- •a. 强效和中效 CYP3A4 抑制剂
- •b. 已知具有尖端扭转型室性心动过速（TdP）风险的药物
- •已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知获得性免疫缺陷综合征 （AIDS）。
- •活动性乙型肝炎（HBsAg 或 HBcAb 阳性，且 HBV DNA ≥2000 IU/mL 或≥10000 拷贝/mL）或丙型肝炎（HCV 抗体阳性，且 HCV RNA ≥ULN）感染；筛选时 HBsAg 阳性或可检测到 HBV-DNA 的受试者应在研究期间按照当地实践接受抗病毒治疗。
- •受试者患有具有临床意义的心血管疾病，包括但不限于研究治疗首次给药前 6 个月内心肌梗死、重度 / 不稳定型心绞痛、原发性心肌病、脑血管意外（包括短暂性脑缺血、脑出血、脑梗死）或充血性心力衰竭（纽约心脏病协会心功能分级>2 级，第 13.4.3 节）；需要药物治疗的症状性冠心病；需要药物治疗的心律失常；QTcF 间期>470 ms；或未得到控制的高血压（尽管接受了充分的药物治疗，但收缩压仍≥150 mmHg 和 / 或舒张压≥100 mmHg）。
- •有同种异体器官移植或移植物抗宿主病病史。
- •已知对研究药物或任何辅料过敏。
- •受试者处于妊娠期或哺乳期。
- •研究人员认为不适合入选的其他情况。
Outcomes
Primary Outcomes
第 1 部分（剂量递增）：剂量限制性毒性（DLT）
Time Frame: 首次用药至第 3 周结束
第 1 部分（剂量递增）：不良事件（AE）
Time Frame: 首次给药至研究结束
第 2 部分（剂量优化）： 1）不良事件 2）研究者根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）第 1.1 版评估的客观缓解率（ORR）
Time Frame: 首次给药至研究结束
Secondary Outcomes
- 1）研究者评估的 DOR、DCR、CBR 和 PFS 2）总生存期（OS） 3）研究者评估的第 1 部分 ORR 4）研究者根据 CA-125 标准评估的卵巢癌受试者的 ORR 和 PFS(首次给药至研究结束)
- 1）安全性（包括但不限于）：实验室检查值、生命体征和心电图 （ECG）的变化 2）耐受性（包括但不限于）：AE 导致的剂量调整（中断、减量和停药）(首次给药至研究结束)
- 血清（SIM0505 和 TAb）/血浆（CPT116）浓度随时间的变化和药代动力学 PK 参数(按照方案采集点采集)
- 血清抗 SIM0505 抗体（ADA）的流行率和发生率(按照方案采集点采集)
Investigators
熊伟
上海先祥医药科技有限公司
Study Sites (6)
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