CTR20222886进行中（未招募）1/2 期
AK119 和 AK112 联合或不联合化疗用于表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的 EGFR 突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌患者的开放性、多中心、Ib/II 期临床研究
未提供24 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 114 人开始时间: 2022年11月7日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 114
- 试验地点
- 24
- 主要终点
- 安全性：DLT 事件、不良事件的发生率和严重程度，有临床意义的异常实验室检查、生命体征和心电图（ECG）结果
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 1.评估 AK119 和 AK112 联合或不联合化疗、AK112 单药用于 EGFR-TKI 治疗失败的 EGFR 突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）患者的安全性和耐受性。 2.评估 AK119 和 AK112 联合或不联合化疗、AK112 单药用于 EGFR-TKI 治疗失败的 EGFR 突变的局部晚期或转移性非鳞 NSCLC 患者的有效性。 次要目的： 1.评估 AK119 和 AK112 联合或不联合化疗、AK112 单药用于 EGFR-TKI 治疗失败的 EGFR 突变的局部晚期或转移性非鳞 NSCLC 患者的有效性。 2.评估 AK119 和 AK112 联合或不联合化疗的药代动力学（Pharmacokinetics, PK）特征。 3.评估 AK119 和 AK112 联合或不联合化疗、AK112 单药的免疫原性。 探索性目的： 1.探索与 AK119 和 AK112 联合或不联合化疗、AK112 单药的治疗反应、耐药机制和 / 或疾病状态相关联的潜在生物标志物。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 1.评估ak119和ak112联合或不联合化疗、ak112单药用于egfr-tki治疗失败的egfr突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌（non-small Cell Lung Cancer，nsclc）患者的安全性和耐受性。 2.评估ak119和ak112联合或不联合化疗、ak112单药用于egfr-tki治疗失败的egfr突变的局部晚期或转移性非鳞nsclc患者的有效性。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行研究要求的指定研究程序前签署
- •年龄≥18 周岁且≤75 周岁，男女均可
- •根据国际抗癌联盟和美国癌症分类联合委员会第 8 版肺癌 TNM 分期，组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性非鳞 NSCLC
- •经肿瘤组织学或细胞学或血液学证实存在 EGFR 突变阳性
- •既往接受过 EGFR-TKI 治疗且治疗失败，符合下述任一要求：
- •1）经第 1 代或第 2 代 EGFR-TKI 治疗后进展，且有报告证实使用 1 代或 2 代 EGFR-TKI 进展后 T790M 突变阴性。
- •2）经第 3 代 EGFR-TKI 治疗后进展。
- •受试者需在筛选期提供新鲜或存档的肿瘤组织样本
- •ECOG PS 为 0 或 1
- •根据 RECIST v1.1，至少有一个可测量病灶
- •育龄期女性受试者在首次给药前 3 天内的血清妊娠检查结果为阴性
- •有生育能力的女性受试者和伴侣为有生育能力女性的男性受试者必须同意在研究期间和末次研究药物治疗后 120 天内使用高效的避孕方法
排除标准
- •组织学或细胞学病理证实存在小细胞癌或鳞癌成分
- •既往 3 年内曾患有第二原发的活动性恶性肿瘤
- •有报告证实存在其他有可获得药物治疗的驱动基因突变
- •同时入组另一项临床研究，除非其为一项非干预性的临床研究或干预性研究的随访期
- •既往接受过免疫治疗；接受过针对 NSCLC 晚期阶段的系统化疗；既往接受过抗血管生成药物治疗
- •首次给药前 2 周内接受过 EGFR-TKI 治疗；首次给药前 2 周内接受过非特异性免疫调节治疗
- •首次给药前 4 周内接受过放射治疗者
- •筛选期影像学显示肿瘤包绕重要血管或存在明显坏死、空洞，且研究者判定进入研究会引起出血风险
- •存在活动性中枢神经系统转移病灶
- •存在脑膜、中脑、脑桥、小脑、延髓、脊髓转移或脊髓压迫
- •既往抗肿瘤治疗毒性未缓解，定义为毒性未恢复至 NCI CTCAE 5.0 规定 1 级或以下，脱发、乏力除外
- •存在有临床症状或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水
- •首次给药前 2 年内患有需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病
- •有间质性肺疾病或非感染性肺炎病史
- •患有临床显著的心脑血管疾病
- •首次给药前 6 个月内有胃肠道穿孔和 / 或瘘管病史，胃肠梗阻病史
- •有严重出血倾向或凝血功能障碍病史
- •首次给药前 3 个月内有深静脉血栓、肺栓塞或其它任何严重血栓栓塞病史
- •首次给药前 7 天内或正在持续接受非甾体类抗炎药、抗血小板药物治疗
- •首次给药前 4 周内进行过重大外科手术或发生严重外伤
- •首次给药前 4 周内发生严重感染
- •首次给药前 4 周内发生慢性阻塞性肺病急性加重、支气管哮喘急性发作
- •首次给药前 14 天内接受皮质类固醇（泼尼松>10 mg/天或等效药物）或其他免疫抑制剂全身治疗
- •经治疗未能控制的高血糖（空腹血糖＞10 mmol/L），不受控制的代谢紊乱等，可导致较高医学风险和 / 或生存期评价的不确定性
- •活动性乙型肝炎受试者；活动性的丙型肝炎受试者
- •已知人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性
- •已知存在活动性结核（TB）
- •已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史
- •首次给药前 4 周内接种活疫苗或减毒活疫苗
- •已知对任何研究药物的任何成分过敏
- •已知有精神疾病、药物滥用、酗酒或吸毒史
- •处于妊娠期或哺乳期，或计划在研究期间哺乳
- •增加受试者参与研究或接受研究治疗的相关风险，或者干扰研究结果的解读，或参与本研究不符合患者的最佳利益
结局指标
主要结局
安全性：DLT 事件、不良事件的发生率和严重程度，有临床意义的异常实验室检查、生命体征和心电图（ECG）结果
时间窗: 入组结束数据分析后
研究者基于 RECIST v1.1 评估的 ORR
时间窗: 入组结束数据分析后
次要结局
- 研究者基于 RECIST v1.1 评估的 PFS、DCR、DoR、TTR(入组结束数据分析后)
- OS(入组结束数据分析后)
- 药代动力学：AK119、AK112 给药后，个体受试者在不同时间点的 AK119、 AK112 药物浓度(入组结束数据分析后)
- 免疫原性：产生可检测抗 AK119 抗体、抗 AK112 抗体的受试者数量和百分比(入组结束数据分析后)
研究者
刘婷
中山康方生物医药有限公司
研究点 (24)
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