CTR20211750进行中（未招募）1 期
一项评价 FWD1509 MsOH 在晚期非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的开放性 I 期研究
未提供15 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 60 人开始时间: 2021年7月23日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 60
- 试验地点
- 15
- 主要终点
- 安全性和耐受性指标 AE 和严重不良事件以及特别关注的 AE 的发生率及等级，毒性导致的给药暂停、剂量降低或研究治疗终止；体格检查；生命体征；眼科检查；实验室检查；12-导联心电图；超声心动图；ECOG 评分。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：1.评价 FWD1509 MsOH 治疗晚期 EGFR 突变型和 / 或 HER2 突变型 NSCLC 患者的安全性与耐受性；2.评价晚期 EGFR 突变型和 / 或 HER2 突变型 NSCLC 患者单、多次服用 FWD1509 MsOH 后 FWD1509 MsOH 和主要代谢产物（M13）的药代动力学特征。 剂量扩展阶段主要目的：评价 FWD1509 MsOH 治疗晚期 EGFR exon 20ins 和 / 或 HER2 突变 NSCLC 患者的有效性； 次要目的：确定 FWD1509 MsOH 在晚期 EGFR 突变型和 / 或 HER2 突变型 NSCLC 患者中的 DLT、MTD、RP2D；初步抗肿瘤活性。 剂量扩展阶段次要目的：1.评价 FWD1509 MsOH 治疗晚期 EGFR exon 20ins 和 / 或 HER2 突变 NSCLC 患者的安全性；2. 评价晚期 NSCLC 患者服用 FWD1509 MsOH 后 FWD1509 MsOH 和主要代谢产物（M13）的 PK 特征。3. 确定 FWD1509 MsOH 在晚期 EGFR 突变型和 / 或 HER2 突变型 NSCLC 患者中的 RP2D。
研究设计
- 研究类型
- 安全性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 1.评价fwd1509 Ms Oh治疗晚期egfr突变型和/或her2突变型nsclc患者的安全性与耐受性；2.评价晚期egfr突变型和/或her2突变型nsclc患者单、多次服用fwd1509 Ms Oh后fwd1509 Ms Oh和主要代谢产物（m13）的药代动力学特征。 剂量扩展阶段
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性（IIIB/IIIC/IV 期）［根据美国癌症协会（AJCC）第 8 版］NSCLC 患者；且接受一线或以上标准治疗失败或不耐受；剂量扩展阶段患者接受过一线或以上但不超过三线系统治疗；
- •经国家资质认可的医院检测或研究者认可的确认为携带 EGFR 突变和 / 或 HER2
- •突变（突变和 / 或扩增）的患者。可接受组织、血液或体液标本用于 EGFR 和 / 或
- •HER2 检测，也可接受患者可溯源的 EGFR 检测报告（包括但不限于 21 外显子
- •L858R、19 外显子缺失、18 外显子 G719X、20 外显子 S768I、21 外显子 L861Q、
- •20 外显子 T790M 以及 20 外显子插入突变等其它 EGFR 突变类型）和 / 或 HER2
- •检测报告；参加剂量扩展阶段的受试者必须携带 EGFR 20 外显子插入突变（队列
- •1，包括但不限于 EGFR 20 外显子 769、770、771、773 位点的插入突变）或 HER2
- •突变（队列 2，包括但不限于 HER2 20 外显子插入突变），可以同时伴有上述敏
- •感突变；并提供组织（存档或新鲜）和血液样本由中心实验室进行回顾性检测；
- •根据 RECIST v1.1 标准，患者至少有一处影像学（CT、MRI）可测量或可评估病灶，在基线期可进行准确和可重复性的测量，并且病灶既往未经过放疗（既往放疗后已发生明确进展的病灶可以作为可测量病灶）；
- •男性或女性成人患者（年龄≥ 18 岁，或根据当地法规定义）；
- •美国东部肿瘤协作组（Eastern cooperative oncology group, ECOG）体能状态评分为 0-1 分；
- •患者在筛选时具备足够的重要脏器功能，包括：
- •a) 首次给药前≤ 14 天内未使用造血刺激因子的情况下，绝对中性粒细胞计数（Absolute neutrophil count, ANC）≥ 1.5x109/L；首次给药前≤ 14 天内未使用造血刺激因子或输血的情况下，血小板≥ 100×109/L；首次给药前≤ 14 天内未使用造血刺激因子或输血的情况下，血红蛋白≥ 90g/L；
- •b) 天门冬氨酸转氨酶（Aspartate amino transferase,AST）、丙氨酸转氨酶（Alanine aminotransferase,ALT）≤ 3×ULN（ULN = 正常值上限）；如果发生肝脏转移，AST 和 ALT≤ 5×ULN；总胆红素≤ 1.5×ULN，或患有吉尔伯特综合症的情况下≤ 3×ULN；
- •c) 肌酐清除率≥ 50 ml/min（Cockcroft- Gault 公式[3]）；
- •d) 超声心动图左心室射血分数≥ 50%；心电图 QTcF 间期≤ 480ms；
- •愿意并有能力遵守计划的访视和研究程序；
- •育龄期女性受试者或男性受试者及其伴侣，应同意从签署知情同意书开始直至使用最后一剂研究药物后 3 个月内采取有效的避孕措施，如避免异性性行为、绝育手术、宫内节育器、避孕套等。
排除标准
- •首次给药前 14 天内或 5 个半衰期内（以较长的时间为准）接受过小分子抗癌药物治疗（包括细胞毒类化疗药物和其他研究药物）；首次给药前 28 天内接受过抗肿瘤单克隆抗体治疗（包括抗 PD-1/L1 单抗和抗 VEGF 单抗）；首次给药前 7 天内接受过抗肿瘤中药治疗；
- •剂量递增阶段：携带有 EGFR 20 号外显子插入突变的受试者既往接受过奥希替
- •尼、阿美替尼、伏美替尼等第 3 代或以上 EGFR-TKI 治疗（末次治疗与首次研究
- •药物给药间隔至少 6 个月者除外），或首次给药前 7 天内或 3 个半衰期内（以较
- •长的时间为准）接受过 EGFR TKI 治疗（例如：吉非替尼或厄洛替尼）；剂量扩
- •展阶段：既往接受过 1-3 代或以上 EGFR TKI 并且最佳疗效为 PR/CR 的患者需排
- •除，或首次给药前 7 天内或 3 个半衰期内（以较长的时间为准）接受过 EGFR TKI
- •治疗（例如：吉非替尼或厄洛替尼）；
- •剂量递增阶段以及剂量扩展阶段队列 1：既往接受过针对 EGFR ex20ins 的酪氨酸激酶抑制剂药物，以及 ADC 和抗体类药物等（如波齐替尼、TAK-788、DZD9008、amivantamab 等）；剂量扩展阶段队列 2：既往接受过针对 HER2 突变的酪氨酸激酶抑制剂药物（如吡咯替尼、波齐替尼等）
- •诊断除 NSCLC 以外的其他原发性恶性肿瘤，以下情况除外：经充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌；经充分治疗的非转移性前列腺癌；或其他原发性恶性肿瘤患者经充分治疗后至少 3 年明确无复发；
- •首次给药前 6 个月内接受≥ 30 Gy 的胸部放疗；首次给药前≤ 14 天接受放疗或尚未从放疗相关毒性中恢复，可以接受胸部及脑部以外姑息性放疗、立体定向放射外科手术和立体定向体部放射治疗，且至少在用药前 7 天结束；
- •首次给药前 14 天内接受过强效细胞色素 P-450（CYP）3A 抑制剂或诱导剂的受试者；
- •首次给药前 28 天内接受过大外科手术。允许进行小型外科手术，如导管放置或微创活检；
- •有症状的中枢神经系统（Central nervous system, CNS）转移患者，或在首次给药前 7 天内仍需要皮质类固醇激素来控制症状的 CNS 转移患者；既往接受过 CNS 转移治疗的患者，只要病情稳定，并且在研究治疗开始前至少 7 天未使用类固醇治疗 CNS 转移，可以参加研究；
- •当前脊髓受压（有症状或无症状，并通过放射影像学检查发现）或软脑膜转移（有症状或无症状）；
- •有严重的、未得到控制的或活动性心脑血管疾病，包括但不限于首次给药前 6 个月内发生过心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作等，患有充血性心力衰竭（纽约心脏学会分级≥ 2 级），患有长 QT 综合征、完全性左束支传导阻滞、三度房室传导阻滞或其他需要治疗的心律失常；
- •有严重的、未得到控制的或活动性肾脏疾病；
- •既往高血压未得到控制，高血压患者在进入研究时应接受治疗以控制血压（血压须控制在 150/100mmHg 以内）；
- •在筛选过程中，角膜或视网膜存在研究者认为可能增加眼部毒性的异常情况；
- •已知存在活动性乙肝病毒（Hepatitis virus B, HBV）感染（定义为乙肝表面抗原和 / 或核心抗体阳性，同时 HBV DNA 大于可检出限）、活动性丙肝病毒（Hepatitis virus C, HCV）感染（定义为 HCV 抗体阳性，同时 HCV RNA 大于可检出限）、人免疫缺陷病毒（Human immnodificiency virus, HIV）感染（定义为 HIV 抗体阳性）；
- •需系统性抗感染治疗的活动性感染，包括细菌、病毒、真菌、立克次体或寄生虫感染；
- •目前有间质性肺疾病、需要类固醇治疗的肺炎或药物相关性肺炎史；
- •首次给药前 2 周内存在需要干预的胸水、腹水和心包积液；
- •在筛选期间处于泌乳期和哺乳期或尿液或血清妊娠试验阳性的女性患者；
- •有可能影响 FWD 1509 MsOH 口服吸收的胃肠道疾病或病症；
- •研究者认为不能入组的其他情况，包括曾经或现有的身体状况、治疗或实验室检查异常，受试者不愿意遵守研究的各项流程、限制和要求等；
- •在第一次研究用药前 30 天内接受过活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗，允许使用新冠疫苗以及灭活疫苗或重组疫苗。
结局指标
主要结局
安全性和耐受性指标 AE 和严重不良事件以及特别关注的 AE 的发生率及等级，毒性导致的给药暂停、剂量降低或研究治疗终止；体格检查；生命体征；眼科检查；实验室检查；12-导联心电图；超声心动图；ECOG 评分。
时间窗: 筛选期、单次给药期、多次给药期、随访期
安全性和耐受性指标 AE 和严重不良事件以及特别关注的 AE 的发生率及等级，毒性导致的给药暂停、剂量降低或研究治疗终止；体格检查；生命体征；眼科检查；实验室检查；12-导联心电图；超声心动图；ECOG 评分。
时间窗: 筛选期、单次给药期、多次给药期、随访期
次要结局
- 单次给药和多次给药 PK 参数如：峰浓度；达峰时间；血药浓度-时间曲线下面积；消除速率常数；消除半衰期；清除率；表观分布容积；蓄积因子等。 抗肿瘤活性将根据 RECIST v1.1 进行评价。(单次给药期、多次给药期、随访期)
- 根据 RECIST 1.1 标准由研究者评价的 ORR；根据 RECIST 1.1 标准分别由 IRC 和研究者评价的 DCR、DoR、PFS；OS；(给药期、随访期)
- 单次给药和多次给药 PK 参数如：峰浓度；达峰时间；血药浓度-时间曲线下面积；消除速率常数；消除半衰期；清除率；表观分布容积；蓄积因子等。 抗肿瘤活性将根据 RECIST v1.1 进行评价。(单次给药期、多次给药期、随访期)
- 根据 RECIST 1.1 标准由研究者评价的 ORR；根据 RECIST 1.1 标准分别由 IRC 和研究者评价的 DCR、DoR、PFS；OS；(给药期、随访期)
研究者
窦成
深圳福沃药业有限公司
研究点 (15)
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