CTR20171268进行中（未招募）不适用
评价每日口服一次 HS-10296 对于非小细胞肺癌患者的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的多中心临床试验
未提供38 个研究点 分布在 2 个国家目标入组 180 人开始时间: 2017年10月30日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 不适用
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 180
- 试验地点
- 38
- 主要终点
- 将通过总结不良事件的发生率、临床实验室值、身体检查、ECG 和生命体征来评估安全性和耐受性；主要通过分析总缓解率（ORR）评价有效性。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要：评价 EGFR TKI 治疗失败的局部晚期或转移性 NSCLC 患者口服 HS-10296 的安全性、耐受性和有效性。 次要：探索 HS-10296 治疗后的剂量限制性毒性（DLTs），最大耐受剂量（MTD）和 II 期临床试验推荐剂量（RP2D）；评价 HS-10296 及其代谢物的 PK 特征；初步评估 HS-10296 的抗肿瘤效果；血液生物标记物等其他探索性目的。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •在患者进行任何研究相关的程序、取样和分析前，需签署知情同意书。如果病人拒绝参加自愿性的探索和 / 或遗传方面的研究，患者不会受到处罚或丧失利益，不影响患者参与研究的其他部分。
- •年龄在 18 岁或 18 岁以上。
- •组织学或细胞学确诊为非小细胞肺癌。
- •既往接受 EGFR TKI 连续治疗（如吉非替尼或厄洛替尼）并出现影像学记录的疾病进展。此外，患者可以接受其他的抗肿瘤治疗。
- •已证实的与 EGFR TKI 敏感性相关的 EGFR 突变（包括 G719X，外显子 19 缺失，L858R，L861Q）或者根据 Jackman 标准，患者必须从既往接受 EGFR TKI 连续治疗中临床获益。
- •剂量扩展和延伸阶段，确认 T790M 突变阳性。
- •WHO 的功能状态评分为 0-1 并且在之前 2 周没有恶化，最小预期寿命为 12 周。
- •患者至少有 1 个肿瘤病灶既往未经过照射，也没有在筛选期接受过组织活检，并且在基线时可以准确测量，基线期最长径≥10 mm（如果是淋巴结，要求短轴≥15 mm）。
- •育龄女性在研究过程中需采取合适的避孕措施。在筛选阶段、研究阶段和研究结束后 3 个月内不应该哺乳。开始给药前，妊娠试验为阴性，或者判定没有妊娠风险。
- •男性患者应该愿意使用屏障避孕（即避孕套）。
- •对于剂量扩展期配对活检研究的患者，在治疗时存在至少 1 个适用于多次活检的非靶病灶。
- •如果患者参加可选的遗传学研究，患者必须签署遗传研究的书面知情同意书。
排除标准
- •a. 从既往的 EGFR TKI（例如：厄洛替尼，吉非替尼或奥希替尼）治疗到本次研究首次给药时间间隔在 8 天内或 5 倍半衰期内（取时间长者）。如果由于时间安排或 PK 特性没有达到足够的洗脱期，由申办方翰森和研究者基于已知的持续时间和药物相关不良事件的可逆性时间商定替代的洗脱期。 b. 既往或目前接受三代 EGFR TKsI 治疗的（仅适于扩展和延伸组） -在研究治疗首次给药前 14 天内，为了治疗晚期 NSCLC（包括先前治疗方案或临床研究），患者曾经使用细胞毒性化疗药物、实验性药物或其他抗癌药物。 c. 在研究治疗首次给药前 7 天内，曾使用过细胞色素 P450（CYP）3A4 强抑制剂、诱导剂或为 CYP3A4 敏感底物的窄治疗窗药物。 d. 在研究治疗首次给药前，患者曾接受重大手术（不包括血管通路建立）。 f. 在研究治疗首次给药前 1 周内曾经接受局部放疗；研究药物首次给药前 4 周内接受过超过 30%的骨髓照射，或者大面积放疗。
- •既往未接受过治疗的 NSCLC 患者。符合本研究入选条件的患者必须已接受过 EGFR TKI 治疗并出现疾病进展。
- •在开始研究治疗时，有>CTCAE 1 级的未缓解的既往治疗遗留毒性。脱发和既往铂类治疗引起的 2 级神经毒性除外。
- •脊髓压迫或脑转移，除非无症状，病情稳定，并且在研究治疗开始之前至少 4 周不需要类固醇治疗。
- •有任何严重或不受控制的全身性疾病的证据，包括不受控制的高血压或活动性易出血体质。在研究者看来，患者不适合参与试验或者会影响患者对方案的依从性，例如活动性感染（如，乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV））。不需要排查慢性疾病。
- •符合以下任何一心脏标准： a. 静息状态下的 3 次心电图（ECGs）检查得出的平均校正 QT 间期（QTc）> 470 ms，应用 Fridericia 公式进行 QT 间期校正 (QTcF)。 b. 静息 ECG 提示存在各种有临床意义的节律，传导或 EKG 形态学异常（例如，完全性左束支传导阻滞，3 度房室传导阻滞，2 度房室传导阻滞，PR 间期> 250 ms）。 c. 存在任何增加 QTc 延长或心律失常事件风险的因素，如心力衰竭，低钾血症，先天性长 QT 综合征，长 QT 综合征家族史或 40 岁以下直系亲属的不明原因猝死或延长 QT 间期的任何合并药物。 d. 左室射血分数(LVEF) ≤？40%。
- •间质性肺病病史，药物性间质性肺病，需要类固醇治疗的放射性肺炎病史或有临床活动性间质性肺病的任何证据。
- •骨髓储备或器官功能不足，达到下列实验室值标准： - 绝对嗜中性粒细胞计数<1.5×109 / L。 - 血小板计数<100×109 / L。 - 血红蛋白<90 g/L（<9 g/dL）。 - 如果没有明确的肝转移，丙氨酸氨基转移酶> 2.5×正常上限（ULN）；如果有肝转移， > 5×ULN。 - 如果没有明确的肝转移，天冬氨酸转氨酶> 2.5×ULN；如果有肝转移， > 5×ULN。 - 如果没有明确的肝转移，总胆红素> 1.5×ULN；或存在 Gilbert 综合征（未结合的高胆红素血症）或肝转移> 3×ULN。 - 肌酐> 1.5×ULN 并且肌酐清除率<50 mL/min（通过 Cockcroft – Gault 公式计算）; 仅当肌酐> 1.5×ULN 时才需要确认肌酐清除率。
- •难治性恶心，呕吐或慢性胃肠道疾病，不能吞咽研究药物或曾接受大范围肠切除术，可能影响 HS-10296 的充分吸收。
- •对 HS-10296 的任何活性或非活性成分或对与 HS-10296 化学结构类似或 10296 同类别的药物有超敏反应史。
- •哺乳期或者筛选随访时血或尿妊娠试验结果阳性的女性。
- •参与该研究计划和执行的人员。
- •经研究者判断患者可能对研究的程序，限制和要求依从性不佳，不适合入组的。
- •研究者认为任何危及患者安全或干扰研究评估的疾病或状况。
- •探索性遗传研究的排除标准： 曾经接受同种异体骨髓移植；在遗传样品采集之前的 120 天内接受过未去白细胞的全血输注。
- •任何严重或者未控制的眼部病变，依医生判断可能增加患者的安全性风险。
结局指标
主要结局
将通过总结不良事件的发生率、临床实验室值、身体检查、ECG 和生命体征来评估安全性和耐受性；主要通过分析总缓解率（ORR）评价有效性。
时间窗: 在剂量递增、剂量扩展和剂量延伸阶段评价。
将通过总结不良事件的发生率、临床实验室值、身体检查、ECG 和生命体征来评估安全性和耐受性；主要通过分析总缓解率（ORR）评价有效性。
时间窗: 在剂量递增、剂量扩展和剂量延伸阶段评价。
次要结局
未报告次要终点
研究者
李大桐
江苏豪森药业集团有限公司
研究点 (38)
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