CTR20221236进行中（未招募）3 期
一项 III 期、国际多中心、随机、双盲、双模拟、阳性对照研究，评价 venglustat 在酶替代疗法（ERT）治疗后达到治疗目标的 3 型戈谢病（GD3）成人和青少年患者中的疗效和安全性
未提供20 个研究点 分布在 11 个国家目标入组 4 人开始时间: 2022年5月18日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 4
- 试验地点
- 20
- 主要终点
- 以下两个复合终点的整体检验： - 第 52 周时改良共济失调评估与评分量表（SARA）总评分较基线的变化 - 第 52 周时可重复成套神经心理状态测验（RBANS）量表指数总评分较基线的变化
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：通过评估以下指标，评价 venglustat 与思而赞相比在成人和青少年（≥12 至<18 岁）GD3 患者中的疗效：
- 共济失调（根据共济失调评估与评分量表[SARA]评估）
- 认知功能（根据可重复成套神经心理状态测验[RBANS]确定） 次要目的：1）评估与思而赞相比 venglustat 对维持脾脏体积稳定的作用 2）评估与思而赞相比 venglustat 对维持肝脏体积稳定的作用 3）评估与思而赞相比 venglustat 对维持血红蛋白水平稳定的作用 4）评估与思而赞相比 venglustat 对维持血小板计数稳定的作用 5）评估与思而赞相比 venglustat 的安全性和耐受性 6）评价与思而赞相比 venglustat 对脑脊液 (CSF) GL-1 和 lyso-GL-1 生物标志物变化的作用 7）评价与思而赞相比 venglustat 对血浆 GL-1 和 lyso-GL-1 生物标志物变化的作用
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 通过评估以下指标，评价venglustat与思而赞相比在成人和青少年（≥12至<18岁）gd3患者中的疗效： - 共济失调（根据共济失调评估与评分量表[sara]评估） - 认知功能（根据可重复成套神经心理状态测验[rbans]确定）
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 12岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •受试者在入组前已接受 ERT（思而赞或其他 ERT；当地法规认为适当的情况）至少 3 年，接受稳定剂量至少 6 个月且处于 I 05 中定义的治疗目标范围内，研究者认为受试者已保持临床稳定至少 1 年。
- •≥12 至<18 岁的青少年受试者
- •受试者在临床上诊断为 GD3，且有证实该诊断的酸性β-葡萄糖苷酶活性缺乏的记录。
- •受试者的改良 SARA 评分为 1 分或以上。
- •受试者达到戈谢病治疗目标，即符合以下所有条件：
- •血红蛋白水平≥11.0 g/dL（女性）或≥12.0 g/dL（男性）。
- •血小板计数≥100000/mm3
- •脾脏体积＜10 倍正常值（MN）
- •肝脏体积＜1.5 MN
- •筛选前 3 个月内无骨危象且无症状性骨病（如骨坏死和 / 或病理性骨折导致的骨痛）。
- •出现凝视麻痹，以水平为主，扫视缓慢或消失。
- •如果受试者有癫痫发作病史，但其病情可使用适当药物（非 CYP3A 强效或中效诱导剂或抑制剂）进行良好控制。
- •体重≥30 kg 的受试者。
- •所有（男性和女性）受试者。
- •对于临床研究的受试者而言，男性和女性受试者所采取的避孕措施应符合当地有关避孕方法的规定。
- •性活跃的男性受试者必须愿意在研究期间和研究干预末次给药后至少 90 天内按照其首选和日常生活方式真正禁欲或使用 2 种可接受的有效避孕方法。
- •能够以禁欲（不进行异性间性交）作为其日常和首选的生活方式（长期和持续禁欲），并同意坚持禁欲。
- •必须同意使用男性避孕套和另一种高效避孕方法。
- •女性受试者如果未处于妊娠期或哺乳期，并且
- •符合以下情况之一，则有资格参加研究：
- •是无生育能力女性。
- •是有生育能力的女性（WOCBP）且同意在研究干预期间和研究干预末次给药后至少 6 周内使用高效（年失败率<1%）且最好是使用者依赖性低的避孕方法。
- •在筛选期和首次研究干预给药前的基线访视时，WOCBP 的高敏感度妊娠试验结果必须为阴性（根据当地法规要求，尿液或血清妊娠试验）。
- •能够给出已签署的知情同意书，包括遵循知情同意书（ICF）和本方案中列出的要求和限制。在法定成年年龄大于 18 岁的国家，受试者的法定授权代理人（LAR）还需签署一份特定 ICF。
排除标准
- •既往食管静脉曲张或肝脏梗死或当前肝酶（丙氨酸氨基转移酶[ALT]/天门冬氨酸氨基转移酶[AST]）或总胆红素＞2 倍正常值上限（ULN），有 Gilbert 综合征诊断的受试者除外。
- •受试者患有除戈谢病以外的任何具有临床意义的疾病，包括心血管疾病（先天性心脏缺陷、冠状动脉疾病、瓣膜疾病或左侧心脏衰竭；具有临床意义的心律不齐或传导缺陷）、肝脏、胃肠道、肺、神经系统、内分泌系统、代谢系统（如，低钾血症、血镁过少）或精神疾病、其他医学病症，或研究者认为可能妨碍参加研究的严重并发疾病。
- •受试者存在肾功能不全，定义为筛选访视时肾小球滤过率估计值<30 mL/min/1.73 m2（根据 CKD-EPI 公式计算≥18 岁受试者的估计值，根据床旁 Schwartz 公式计算>12 至＜18 岁受试者的估计值）。
- •受试者有癌症病史，基底细胞癌除外。
- •受试者患有进行性肌阵挛性癫痫。
- •受试者处于妊娠期（血清β-人绒毛膜促性腺激素[β-hCG]阳性）或哺乳期。
- •受试者需要使用有创性通气支持。
- •受试者需在每天清醒时使用无创性通气支持 12 小时以上。
- •受试者计划在研究期间住院治疗，包括择期手术。
- •受试者接受过重要器官移植（如，骨髓或肝脏移植）。
- •在筛选访视前一年内滥用药物和 / 或酗酒。
- •入组前 6 个月内接受过伴侣治疗，6 个月内接受过除 venglustat 以外的底物减少疗法治疗或 venglustat 底物减少疗法治疗。入组前 6 个月内需要停用伴侣治疗和除 venglustat 以外的底物减少疗法治疗。
- •受试者在入组前 30 天或 5 个半衰期内暴露于任何研究药物 ,以较长者为准.。
- •受试者在筛选前 14 天内或 5 个半衰期内（以时间较长者为准）接受过 CYP3A 强效或中效诱导剂（注：如草药补充剂）或抑制剂治疗。这也包括在 venglustat 开始给药前 72 小时内摄入了葡萄柚、葡萄柚汁或葡萄柚制品。受试者不愿意在治疗期间避免摄入葡萄柚、葡萄柚汁或葡萄柚制品。
- •研究者认为受试者无法遵守研究要求或不能接受研究评估（如，存在 MRI 禁忌）。
- •受试者类型和疾病特征：受试者在入组前接受过全脾切除术。患者在随机化前 3 年内接受过脾部分切除术。
- •研究者认为受试者不适合参加研究（无论何种原因；包括医学或临床状况）或受试者可能存在不依从研究程序的风险。
- •对任何研究干预或其组分敏感，或有药物过敏或其他过敏，研究者认为禁忌参与本研究。
结局指标
主要结局
以下两个复合终点的整体检验： - 第 52 周时改良共济失调评估与评分量表（SARA）总评分较基线的变化 - 第 52 周时可重复成套神经心理状态测验（RBANS）量表指数总评分较基线的变化
时间窗: 从基线到第 52 周
次要结局
- 第 52 周时血小板计数较基线的变化(从基线到第 52 周)
- 第 52 周时脾脏体积较基线的百分比变化(从基线到第 52 周)
- 研究期间还将评估安全性，包括治疗期间出现的不良事件（TEAE）／严重不良事件（SAE）／特别关注的不良事件（AESI）(从基线到最多 4.5 年)
- 第 52 周 血浆 GL-1 和 lyso-GL-1 水平较基线的百分比变化(从基线到第 52 周)
- 第 52 周时肝脏体积较基线的百分比变化(从基线到第 52 周)
- 治疗期间的患者健康调查问卷 9（PHQ-9）评分变化（针对基线时 12 岁的受试者）(从基线到第 52 周)
- 第 52 周时血红蛋白水平较基线的变化(从基线到第 52 周)
- 治疗期间的贝克抑郁量表 II（BDI-II）评分的变化（针对基线时 13 岁及以上的受试者）(从基线到第 52 周)
- 52 周 CSF GL-1 和 lyso-GL-1 水平较基线的百分比变化(从基线到第 52 周)
研究者
赛诺菲
Sanofi-Aventis Recherche & Développement/赛诺菲（中国）投资有限公司/Sanofi Winthrop Industrie/Sanofi-Aventis Recherche & Développement；Creapharm Clinical Supplies; Fisher Clinical Services Inc.
研究点 (20)
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