CTR20230561进行中（未招募）1 期
一项在晚期实体瘤受试者中评价 PF-07220060 联合 PF-07104091 和内分泌治疗的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性的 IB/II 期、开放性、多中心、剂量递增和剂量扩展研究
未提供42 个研究点 分布在 9 个国家目标入组 23 人开始时间: 2023年3月3日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 23
- 试验地点
- 42
- 主要终点
- 剂量递增：第一个周期内发生剂量限制性毒性(DLT)的受试者人数
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
第 1 部分： 评估递增剂量的 PF-07220060 和 PF-07104091 联合治疗在晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性，以估计 MTD 并选择 RDE。 第 2 部分： 评估按选定的 RDE 在 HR 阳性 HER2 阴性晚期或 mBC 受试者中进行 PF-07220060、PF-07104091 和 ET（第 2A 和 2B 部分为氟维司群；第 2C 部分为来曲唑）联合治疗的安全性和耐受性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •HR+、HER2- BC
- •难治性 HR 阳性/HER2 阳性 BC
- •第 1 部分：除 BC 外的实体瘤
- •第 2 部分：HR 阳性/HER2 阴性 BC
- •第 1 部分：可评价的病灶（仅包括皮肤或骨病灶）
- •第 2 部分：基于 RECIST v1.1 的可测量病灶
- •第 1 部分：HR 阳性/HER2 阴性 BC；针对晚期或转移性疾病的至少 1 线 SOC，包括 CDK4/6 抑制剂治疗和内分泌治疗。允许既往在转移性背景下接受过化疗。
- •第 1 部分：HR 阳性/HER2 阳性 BC；至少接受过 1 种已批准的 HER2 靶向治疗。
- •第 1 部分：除 BC 外的实体瘤；受试者没有标准治疗，或没有当地监管批准的标准治疗可供研究者医学判断提供显着的临床获益。
- •第 2A 部分：针对晚期或转移性疾病的至少 1 种既往全身性治疗，包括 CDK4/6 抑制剂治疗和 ET。
- •第 2A 和 2B 部分：针对晚期或转移性疾病的至少 1 种既往内分泌治疗。
- •第 2B 部分：允许针对晚期 / 转移性疾病使用最多 1 线既往化疗。
- •美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状态(PS)评分为 0 或 1
- •足够的肾脏、肝脏和骨髓功能
- •既往任何治疗对基线严重程度的急性影响已缓解
排除标准
- •所有研究部分：既往 CDK 4 和 / 或 CDK2 抑制剂因治疗相关毒性永久停止治疗。
- •第 2B 部分：既往接受过任何 CDK 4/6 抑制剂或氟维司群或依维莫司治疗。
- •第 2B 和 2C 部分：既往接受过任何 CDK4/6 抑制剂治疗晚期疾病。
- •第 2C 部分：既往接受过非甾体芳香化酶抑制剂 AI（即阿那曲唑或来曲唑）新辅助治疗或辅助治疗，且在治疗期间或治疗完成后 12 个月内疾病复发。
- •既往对 > 25% 的骨髓进行过辐照
- •当前使用有 QTc 延长风险的药物
- •当前使用或预期需要使用已知是强 CYP3A4/5、强 UGT2B7 或 UGT1A9 抑制剂或诱导剂的食物或药物
- •进入研究前 4 周内参加其他涉及研究性药物的研究
- •在招募前 3 年内曾患任何其他活动性恶性肿瘤的参与者，经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或子宫颈原位癌、鲍温病除外
- •进入研究前 4 周内进行过大手术
- •进入研究前 4 周内接受放射治疗
- •接受过需要干细胞急救的高剂量化疗
- •已知或疑似对 PF-07220060、PF-07104091、来曲唑、氟维司群或戈舍瑞林过敏（或诱导化学性绝经的同等药物，如适用）
- •已知凝血异常。允许使用皮下肝素抗凝或预防性给予抗凝剂
- •已知无法控制的或有症状的活动性中枢神经系统(CNS)转移
- •研究干预首次给药前 14 天内当前使用或预期需要使用质子泵抑制剂(PPI)
- •既往需要干细胞急救的高剂量化疗
- •正在使用具有 QTc 延长风险的药物。
- •受试者存在活动性、不受控制的细菌、真菌或病毒感染，包括乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)和已知的人类免疫缺陷病毒(HIV)或获得性免疫缺陷综合征(AIDS)相关疾病
结局指标
主要结局
剂量递增：第一个周期内发生剂量限制性毒性(DLT)的受试者人数
时间窗: 第 1 周期（28 天）
发生经治疗出现的不良事件(AE)的受试者人数
时间窗: 从基线到研究治疗结束或研究完成（大约 2 年）
受试者临床实验室检查异常的发生率
时间窗: 从基线到研究治疗结束或研究完成（约 2 年）
出现生命体征异常的受试者人数
时间窗: 从基线到研究治疗结束或研究完成（大约 2 年）
校正 QT(QTc)间期的受试者人数
时间窗: 从基线到研究治疗结束或研究完成（大约 2 年）
次要结局
- 单剂和多次给药后 PF-07220060 和 PF-07104091 共同的最大血浆浓度(Cmax)(第 1 周期第 1 天和第 15 天（每个周期为 28 天）)
- 单剂和多次给药后 PF-07220060 和 PF-07104091 达到最高血浆浓度的时间(Tmax)(第 1 周期的第 1 天和第 15 天(每个周期为 28 天))
- 从时间零点到 PF-07220060 和 PF-07104091 下次给药前最后一个可定量时间点(AU Clast)的浓度 — 时间曲线下面积(第 1 周期第 1 天和第 15 天（每个周期为 28 天）)
- PF-07220060 和 PF-07104091 在剂量递增中联合氟维司群或来曲唑给药时的客观缓解率(ORR)(从基线到疾病进展或研究完成（大约 2 年）)
- 按至事件时间终点评价 PF-07220060 和 PF-07104091 在剂量递增中合用以及与氟维司群或来曲唑合用时的初步抗肿瘤活性(从基线到研究或研究完成时的至事件发生时间（约 2 年）)
- PF-07220060 和 PF-07104091 在剂量递增中一起给药以及与氟维司群或来曲唑联合给药时的缓解持续时间(DoR)(从基线到研究期间或研究完成时的事件(约 2 年))
- PF-07220060 和 PF-07104091 在剂量递增的情况下合用以及与氟维司群或来曲唑合用的无进展生存期(PFS)(从基线到研究期间事件或研究完成（约 2 年）)
- PF-07220060 和 PF-07104091 在剂量递增中一起给药以及与氟维司群或来曲唑联合给药的至进展时间(TTP)(从基线到研究或研究完成时的事件（大约 2 年）)
研究者
罗晓冬
Pfizer Inc./辉瑞投资有限公司
研究点 (42)
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