ChiCTR2500107112尚未招募1 期
鼻喷型重组腺病毒药物 JWK003 治疗轻度阿尔兹海默症的临床研究
四川大学华西医院高峰学科运行基金-生物治疗1 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2025年7月31日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 阿尔茨海默病评估量表-认知部分（ADAS-cog）评分
研究概览
简要总结
主要目的：评估体内 AAV 介导的 JWK003 递送对轻度阿尔兹海默症患者的安全性、耐受性和生物活性。 次要目的：评估研究药物 JWK003 在患者脑部表达水平和改善神经炎症及淀粉样斑块沉积等作用；根据阿尔茨海默病评估量表 - 认知功能量表 （ADAS-Cog）和脑影像学检查评估研究药物对病症的缓解和改善情况。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- 无
入排标准
- 年龄范围
- 50 至 —（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.筛选访问时年龄 > 50 岁的男性和女性；
- •2.符合 2018 年美国国立老化研究所和阿尔茨海默病协会（NIA-AA）提出的 AD 诊断标准且病程 6 个月以上轻度 AD 患者：
- •（1）具有 Aβ沉积生物标志物证据（异常淀粉样蛋白沉积的 PET 或低脑脊液 Aβ42 或 Aβ42/Aβ40 比值）和 tau 标志物（CSF 或 PET）；
- •（2）阿尔茨海默临床综合征：有单个或多个认知域的认知障碍，可以是以记忆障碍为主的典型改变，也可以表现为变异型的认知功能障碍综合征；
- •（3）神经行为症状（neurobehavioral symptoms）：表现为情绪或行为障碍的症状，例如焦虑、抑郁和淡漠等；
- •3.符合 APOE 基因型为 APOE E3/E3, E3/E4 或 E4/E4；
- •4.筛选时 0.5 分<=临床痴呆评定量表（CDR-GS）<=1 分；
- •5.在随机分组前 12 个月内，简易精神状态检查得分为 11-26 分（11 分<=大学<=26 分、11 分<=中学<=24 分、11 分<=小学<=23 分）之间，在筛选访问时进行的脑部 CT 或 MRI，与疑似阿尔茨海默氏病的诊断相符；
- •6.筛查访视的体格检查、实验室数据和心电图结果必须正常或异常发现必须判断为无临床意义；
- •7.汉密尔顿抑郁量表在 17 项量表上的得分<=12，并且在过去 2 年内没有重度抑郁发作史；
- •8.没有明显的神经或医学异常禁忌手术、MRI/PET 成像或参与研究；
- •9.能够行走，至少需要借助辅助器具；
- •10.视力和听力足以符合测试要求；
- •11.知情同意书必须由以下双方签署：有能力且自愿的受试者，以及参与者确定的代理人，或合法授权的医疗保健授权书，或家庭成员；
- •12.能够遵循本本研究的要求，包括相关的临床检查等。
排除标准
- •1.存在额颞叶变性、血管性痴呆（危险因素相关性轻度血管性认知障碍除外）、正常压力性脑积水以及其他疾病（如颅脑损伤或手术、感染、免疫、肿瘤、中毒和代谢性疾病等）引起的认知功能障碍等；
- •2.存在重要器官（心、肺、肝、肾等）功能严重不全：如严重心血管疾病（3 个月内因心肌梗死住院或心脏手术、充血性心力衰竭或心肌梗死、严重不稳定心律失常、肥厚性心肌病、严重主动脉狭窄、动脉瘤等）、严重肺部疾病（重症肺炎、呼吸功能衰竭等）、肝功能不全（转氨酶超过正常值上限 3 倍以上）、肾功能不全（肌酐、尿素氮超过正常值上限 1.5 倍以上）、总胆红素和 / 或直接胆红素 > 1.5 mg/dL，血红蛋白 < 9mg/dL、HBV 或 HCV 血清学阳性；中性粒细胞绝对计数 < 1,500 个细胞/mm^3 且血小板计数 < 100,000/mm^3 等，经研究者判断不适宜参与本次临床试验；
- •3.存在或既往患有帕金森病或精神类疾病，如精神分裂症、双相情感障碍、重度抑郁或焦虑等；
- •4.脑积水、中风、占位性病变、脑部感染或任何其他具有临床意义的中枢神经系统疾病的 CT 扫描或 MRI 证据；
- •5.过去一年内或正在使用针对 Aβ淀粉样蛋白沉积的药物，如：Leqembi 等；
- •6.正在接受治疗、在过去 6 个月内完成治疗或仍有活动性疾病证据的患有血液恶性肿瘤或实体瘤的患者；
- •7.当前药物或酒精依赖，包括尼古丁成瘾（吸烟者）；
- •8.接受免疫抑制剂三环类抗抑郁药抗凝剂或化疗药物的受试者；
- •9.患有急性鼻窦炎、急性鼻炎，或慢性鼻窦炎、慢性鼻炎伴有急性发作期症状的受试者；
- •10.鼻腔内肉芽肿、鼻中隔偏曲、鼻息肉等经临床医生判断可能影响药物给药的鼻腔内异常情况；
- •11.接收治疗前接受过任何鼻内药物治疗或鼻外科治疗；
- •12.控制或管理不善的高血压；
- •13.筛选前或筛选期间 30 天内有临床意义的全身性疾病或严重感染；
- •14.在第 1 次筛选访视前至少 4 周内使用剂量不稳定的慢性病药物，或在第 1 次筛选访视前至少 8 周内使用剂量不稳定的 AD 药物；
- •15.研究参与者在本试验入组前 3 个月内或者目前正在参与其它临床试验，有接受过任何种类基因转移产品史的受试者；
- •16.使用调查员认为可能导致认知障碍、使参与者面临更高的不良事件 (AE) 风险或损害参与者执行认知测试或完成研究程序的能力的任何药物；
- •17.研究程序的禁忌症。
研究组 & 干预措施
试验组
结局指标
主要结局
阿尔茨海默病评估量表-认知部分（ADAS-cog）评分
次要结局
- 匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）、广泛性焦虑障碍量表-7 项（GAD-7）和患者健康调查量表-9 项（PHQ-9）评分
- 不良事件发生率及严重程度
- 自身抗体（抗核抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体、抗线粒体抗体、微粒体抗体和促甲状腺激素受体抗体等）
- 全血细胞计数、肝肾功能电解质
- 临床痴呆评定量表（CDR）评分
- 简易认知功能评定量表（MMSE）和蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分
- 神经精神问卷（NPI）评分
- 数字广度测试（DST）、连线测试-B（TMT-B）、画钟试验评分
- PET-MRI、MRI 和睡眠脑电图变化
- 血浆 Aβ寡聚体、Aβ40 和 Aβ42 浓度，Aβ42/Aβ40 的比值较基线变化情况
- 血液和脑脊液中 PF4 水平较基线变化情况
研究者
研究点 (1)
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