ChiCTR2000033844进行中（未招募）1 期
一项信迪利单抗注射液治疗进展复发及难治儿童恶性肿瘤的 I 期研究
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 27
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 最大耐受剂量
研究概览
简要总结
主要目的：评估单药信迪利单抗治疗进展、复发、难治儿童恶性肿瘤的安全性，包括剂量限制性毒性（DLT）。 次要目的： 确定最大耐受剂量（MTD）的适当剂量，用于在这一患者人群中的进一步临床研究； 描述单药信迪利单抗在晚期儿童恶性肿瘤患者中的抗肿瘤活性
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- N/a
入排标准
- 年龄范围
- 1 至 18（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.年龄：1-18 岁；
- •2.ECOG PS 评分：0-1 分；
- •3.经病理组织学证实的儿童恶性肿瘤患者，包括霍奇金淋巴瘤、纵隔大 B 细胞淋巴瘤、 NK/T 细胞淋巴瘤、鼻咽癌、恶性黑色素瘤、神经母细胞瘤、肝母细胞瘤、肉瘤、脑瘤等；
- •4.经标准治疗失败的晚期患者；
- •5.必须具有至少一个 RECIST 或 WHO 标准定义的可测量病变；
- •6.预计生存时间≥6 个月；
- •a） 心脏彩超检测 LVEF≥ 50%；
- •b） EKG 提示无心肌缺血表现；
- •c） 入组前没有需要药物干预的心律失常病史；
- •8.患者必须完全从所有先前抗癌化疗的急性毒性作用中恢复；
- •a)骨髓抑制化疗：末次骨髓抑制化疗后至少 21 天（如果前期使用亚硝基脲，则为 42 天）；
- •b)化疗以外的试验性药物或抗癌疗法：不可在计划开始使用信迪利单抗的前 28 天内使用，必须明确从该疗法的临床显著毒性中完全恢复；
- •c)免疫治疗：完成任何类型的免疫治疗（类固醇除外）后至少 42 天，包括免疫检查点抑制剂和肿瘤疫苗；
- •d)X 线治疗（XRT）：局部姑息性 XRT（小范围口）后至少 14 天；如果为其他实质性骨髓（BM）照射，包括前期放射性碘化间碘苯甲胍（131I-MIBG）治疗，则必须至少结束 42 天；
- •e)无全身照射（TBI）的干细胞输注：无活动性移植物抗宿主病的证据，移植或干细胞输注后必须至少结束 56 天；
- •9.以前接受过 CTLA-4 抗体的患者必须满足以下条件才可能容许入组
- •a.最后一次给药 12 周以上；
- •b.无严重免疫相关不良事件的病史（CTCAE V4.03 G3 或 G4）；
- •10.对于已知未累及 BM 的患者：
- •a)中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×109/L；
- •b)血小板计数≥100.0×109/L；
- •c)血红蛋白≥90 g/L；
- •11.肝肾功能需符合以下标准：
- •a)胆红素（结合+非结合的总和）≤2.5×正常值上限（ULN）（对应于年龄），已证实为 Gilbert's 综合症的患者可根据研究者判断是否入组；
- •b)天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN；
- •c)肾小球滤过率估计值≥30 mL/min/1.73 m2 或血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN；
- •12.在参与研究期间，能够依从门诊治疗、实验室监测和必要的临床访视；
- •13.儿童或青少年受试者的父母 / 监护人有能力在启动任何方案相关程序前理解、同意和签署研究知情同意书（ICF）和适用的儿童同意表；在父母 / 监护人同意的情况下，受试者有能力表达同意意见（适用时）。
排除标准
- •1） 接受过抗 PD-1 或抗-PD-L1 单抗或者相关通路的靶向药物；
- •2） 已知对 PD-1 单抗或其任何辅料过敏；已知有变态反应性疾病病史或为严重过敏体质者；
- •3） 患有本研究所治疗肿瘤以外的其他恶性肿瘤疾病，除外：治愈且在研究入选前 3 年内没有复发的恶性肿瘤，完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌，完全切除的任何类型的原位癌；
- •4） 活动性中枢神经系统转移（无论是否接受过治疗），包括有症状的脑转移或脑膜转移或脊髓压迫等；除外：无症状的脑转移（放疗后至少 4 周内没有进展和 / 或手术切除后没有出现神经症状或体征，不需要地塞米松或甘露醇治疗）。
- •5） 不能控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或者腹水；
- •6） 既往治疗的毒性仍＞1 级（CTCAE V4.03 标准），除外脱发和神经毒性；
- •7） 有精神障碍史者；
- •8） 经询问有吸毒史或药物滥用史者；
- •9） 特发性肺纤维化或特发性肺炎病史者；
- •10） 需要用免疫抑制药物治疗的合并症，或需要按具有免疫抑制作用的剂量（强的松>10 mg/日或同类药物等效剂量）全身或局部使用皮质类固醇的合并症。
- •11） 有自身免疫性疾病病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、桥本氏甲状腺炎等，除外：I 型糖尿病、仅通过激素替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）、已控制的乳糜泻、或者如无外界刺激因素则预期不会复发的疾病；
- •12） 既往患有或现患有活动性结核感染者；
- •13） 需要全身性治疗的活动性感染；
- •14） 未得到控制的高血压（收缩压≥140 mmHg 和 / 或舒张压≥90 mmHg）或肺动脉高压或不稳定型心绞痛；给药前 6 个月内有过心肌梗死或做过搭桥、支架手术；满足纽约心脏病协会（NYHA）标准 3-4 级的慢性心力衰竭病史；有临床意义的瓣膜病；需要治疗的严重心律失常（除外房颤、阵发性室上性心动过速），包括 QTc 间期男性≥450ms、女性≥470ms（以 Fridericia 公式计算）；给药前 6 个月内脑血管意外（CVA） 或短暂性脑缺血发作（TIA）等；
- •15） 合并严重的内科疾病，包括但不限于：未控制的糖尿病、活动性消化道溃疡、活动性出血等；
- •16） Anti-HIV、TP-Ab、HCV-Ab 阳性；HBV-Ag 阳性且 HBV DNA 拷贝数>检测单位正常值上限；
- •17） 甲状腺功能检查异常（FT3、FT4、T3、T4）；
- •18） 给药前 28 天内或治疗期间预期有大手术；
- •19） 给药前 4 周、治疗期间或最后一次给药 5 个月内预期会给与活疫苗或减毒疫苗；
- •20） 给药前 30 天内，参与另一项临床试验且接受过试验药物治疗；
- •21） 根据研究者的判断，由于其他原因不适合参加该试验的患者。
研究组 & 干预措施
信迪利单抗组
采用 I 期研究标准的设计进行患者的入组，信迪利单抗分为 3 个剂量等级，分别为 1 mg/kg，3 mg/ kg，10mg/ kg，从信迪利单抗的第 1 等级开始依次进行剂量爬坡
结局指标
主要结局
最大耐受剂量
次要结局
- 血液学及非血液学毒性
- 客观缓解率
研究者
研究点 (1)
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