Estudio de fase III, randomizado, abierto, para comparar la farmacocinética, eficacia y seguridad de trastuzumab por vía subcutánea (SC) con trastuzumab por vía intravenosa (IV) administrado a mujeres con cáncer de mama precoz (CMP) HER2 positivo.

Phase 1

Conditions: Cáncer de mama localmente avanzado, inflamatorio o en estadio inicial HER2 positivo
MedDRA version: 9.1Level: LLTClassification code 10006194Term: Breast cancer NOS stage I
MedDRA version: 9.1Level: LLTClassification code 10006195Term: Breast cancer NOS stage II
MedDRA version: 9.1Level: LLTClassification code 10006196Term: Breast cancer NOS stage III
MedDRA version: 9.1Level: LLTClassification code 10021974Term: Inflammatory breast cancer
MedDRA version: 9.1Level: LLTClassification code 10065430Term: HER-2 positive breast cancer

Registration Number: EUCTR2008-007326-19-ES

Lead Sponsor: F. Hoffmann-La Roche Ltd

Brief Summary: Not available

Detailed Description: Not available

Recruitment & Eligibility

Status: ot Recruiting

Sex: Female

Target Recruitment: 552

Inclusion Criteria

1. Las pacientes deben haber firmado y fechado el formulario de consentimiento informado
2. Ser mujer
3. Edad ≥ 18 años
4. Presentar adenocarcinoma de mama primario invasivo, no metastático, en estadio clínico I (T1, N0, M0) a IIIC (cualquier T, N3, M0), incluyendo carcinoma de mama inflamatorio y multicéntrico
a. tumores ≥ 1 cm
b. confirmado histológicamente
c. estado HER2 positivo (IHC3+ o ISH+) , confirmado en el laboratorio central, del componente invasivo del tumor primario
5. Presentar al menos una lesión medible en la mama o los ganglios linfáticos, de acuerdo con los criterios RECIST v1.0, excepto en el caso del carcinoma inflamatorio (T4d)
6. Estado funcional ECOG 0-1
7. FEVI basal ≥ 55% valorada en ecocardiografía o MUGA antes de administrar la primera dosis de trastuzumab
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range
;
1. Las pacientes deben haber firmado y fechado el formulario de consentimiento informado
2. Ser mujer
3. Edad ≥ 18 años
4. Presentar adenocarcinoma de mama primario invasivo, no metastático, en estadio clínico I (T1, N0, M0) a IIIC (cualquier T, N3, M0), incluyendo carcinoma de mama inflamatorio y multicéntrico
a. tumores ≥ 1 cm
b. confirmado histológicamente
c. estado HER2 positivo (IHC3+ o ISH+) , confirmado en el laboratorio central, del componente invasivo del tumor primario
5. Presentar al menos una lesión medible en la mama o los ganglios linfáticos, de acuerdo con los criterios RECIST v1.0, excepto en el caso del carcinoma inflamatorio (T4d)
6. Estado funcional ECOG 0-1
7. FEVI basal ≥ 55% valorada en ecocardiografía o MUGA antes de administrar la primera dosis de trastuzumab
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range
;
1. Las pacientes deben haber firmado y fechado el formulario de consentimiento informado
2. Ser mujer
3. Edad ≥ 18 años
4. Presentar adenocarcinoma de mama primario invasivo, no metastático, en estadio clínico I (T1, N0, M0) a IIIC (cualquier T, N3, M0), incluyendo carcinoma de mama inflamatorio y multicéntrico
a. tumores ≥ 1 cm
b. confirmado histológicamente
c. estado HER2 positivo (IHC3+ o ISH+) , confirmado en el laboratorio central, del componente invasivo del tumor primario
5. Presentar al menos una lesión medible en la mama o los ganglios linfáticos, de acuerdo con los criterios RECIST v1.0, excepto en el caso del carcinoma inflamatorio (T4d)
6. Estado funcional ECOG 0-1
7. FEVI basal ≥ 55% valorada en ecocardiografía o MUGA antes de administrar la primera dosis de trastuzumab
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion Criteria

1. Antecedentes de carcinoma de mama invasivo (ipsi- y/o contralateral)
2. Historia previa o actual de neoplasias malignas, excepto las siguientes, si se han tratado de forma curativa:
a. Carcinoma de piel basocelular o escamocelular
b. Carcinoma in situ de cervix
3. Enfermedad metastática
4. Cualquier tratamiento previo con antraciclinas
5. Administración previa de terapia anti-HER2 por cualquier motivo, o de otros agentes biológicos o inmunoterapia
6. Tratamiento anticanceroso concomitante, incluyendo inmunoterapia, en otro estudio de investigación
7. Pacientes con disnea en reposo severa o que requiera oxigenoterapia suplementaria, pacientes con otras enfermedades graves concurrentes, incluyendo afecciones/enfermedades pulmonares severas, que puedan interferir en el tratamiento que se pretende administrar.
8. Enfermedades cardíacas o patologías médicas graves que impedirían la administración de trastuzumab, específicamente: antecedentes de ICC documentada. arritmias de alto riesgo no controladas, angina de pecho que requiera medicación, enfermedad valvular clínicamente significativa, evidencia de infarto transmural en ECG, hipertensión mal controlada
9. Patologías médicas que impedirían la administración de 5-fluorouracilo, epirubicina, ciclofosfamida o docetaxel, incluyendo cistitis, obstrucción urinaria, infecciones activas o mucositis severa
10. Antecedentes de reacciones alérgicas e inmunológicas severas, p. ej. asma difícil de controlar
11. Hipersensibilidad confirmada a cualquiera de los fármacos del estudio o sus excipientes, hipersensibilidad confirmada a proteínas murinas
12. Deficiencia confirmada de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)
13. Cualquiera de los valores anómalos siguientes en las pruebas de laboratorio realizadas en la evaluación basal:
Bioquímica:
i. bilirrubina sérica total > 1,25 x límite superior de normalidad (LSN)
ii. alanina aminotransferasa (SGPT, ALT) o aspartato aminotransferasa (SGOT, AST) > 2,5 x LSN
iii. fosfatasa alcalina (FA) > 2,5 x LSN
iv. creatinina sérica > 1,5 x LSN
Hematología:
i. recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,5 x 109/l
ii. plaquetas < 100 x 109/l
iii. hemoglobina < 10 g/dl
14. Mujeres embarazadas o en período de lactancia
15. Mujeres potencialmente fértiles o menopáusicas desde hace menos de un año (a menos que estén esterilizadas quirúrgicamente) que sean incapaces o no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento del estudio
16. Pacientes no dispuestas o incapaces de cumplir los procedimientos del protocolo
;
1. Antecedentes de carcinoma de mama invasivo (ipsi- y/o contralateral)
2. Historia previa o actual de neoplasias malignas, excepto las siguientes, si se han tratado de forma curativa:
a. Carcinoma de piel basocelular o escamocelular
b. Carcinoma in situ de cervix
3. Enfermedad metastática
4. Cualquier tratamiento previo con antraciclinas
5. Administración previa de terapia anti-HER2 por cualquier motivo, o de otros agentes biológicos o inmunoterapia
6. Tratamiento anticanceroso concomitante, incluyendo inmunoterapia, en otro estudio de investigación
7. Pacientes con disnea en reposo severa o que requiera oxigenoterapia suplementaria, pacientes con otras enfermedades graves concurrentes, incluyendo afecciones/enfermedades pulmonares severas, que puedan interferir en el tratamiento que se pretende administrar.
8. Enfermedades cardíacas o patologías médicas graves que impedirían la administración de trastuzumab, específicamente: antecedentes de ICC documentada. arritmias de alto riesgo no controladas, angina de pecho que requiera medicación, enfermedad valvular clínicamente significativa, evidencia de infarto transmural en ECG, hipertensión mal controlada
9. Patologías médicas que impedirían la administración de 5-fluorouracilo, epirubicina, ciclofosfamida o docetaxel, incluyendo cistitis, obstrucción urinaria, infecciones activas o mucositis severa
10. Antecedentes de reacciones alérgicas e inmunológicas severas, p. ej. asma difícil de controlar
11. Hipersensibilidad confirmada a cualquiera de los fármacos del estudio o sus excipientes, hipersensibilidad confirmada a proteínas murinas
12. Deficiencia confirmada de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)
13. Cualquiera de los valores anómalos siguientes en las pruebas de laboratorio realizadas en la evaluación basal:
Bioquímica:
i. bilirrubina sérica total > 1,25 x límite superior de normalidad (LSN)
ii. alanina aminotransferasa (SGPT, ALT) o aspartato aminotransferasa (SGOT, AST) > 2,5 x LSN
iii. fosfatasa alcalina (FA) > 2,5 x LSN
iv. creatinina sérica > 1,5 x LSN
Hematología:
i. recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,5 x 109/l
ii. plaquetas < 100 x 109/l
iii. hemoglobina < 10 g/dl
14. Mujeres embarazadas o en período de lactancia
15. Mujeres potencialmente fértiles o menopáusicas desde hace menos de un año (a menos que estén esterilizadas quirúrgicamente) que sean incapaces o no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento del estudio
16. Pacientes no dispuestas o incapaces de cumplir los procedimientos del protocolo
;
1. Antecedentes de carcinoma de mama invasivo (ipsi- y/o contralateral)
2. Historia previa o actual de neoplasias malignas, excepto las siguientes, si se han tratado de forma curativa:
a. Carcinoma de piel basocelular o escamocelular
b. Carcinoma in situ de cervix
3. Enfermedad metastática
4. Cualquier tratamiento previo con antraciclinas
5. Administración previa de terapia anti-HER2 por cualquier motivo, o de otros agentes biológicos o inmunoterapia
6. Tratamiento anticanceroso concomitante, incluyendo inmunoterapia, en otro estudio de investigación
7. Pacientes con disnea en reposo severa o que requiera oxigenoterapia suplementaria, pacientes con otras enfermedades graves concurrentes, incluyendo afecciones/enfermedades pulmonares severas, que puedan interferir en el tratamiento que se pretende administrar.
8. Enfermedades cardíacas o patologías médicas graves que impedirían la administración de trastuzumab, específicamente: antecedentes de ICC documentada. arritmias de alto riesgo no controladas, angina de pecho que requiera medicación, enfermedad valvular clínicamente significativa, evidencia de infarto transmural en ECG, hipertensión mal controlada
9. Patologías médicas que impedirían la administración de 5-fluorouracilo, epirubicina, ciclofosfamida o docetaxel, incluyendo cistitis, obstrucción urinaria, infecciones activas o mucositis severa
10. Antecedentes de reacciones alérgicas e inmunológicas severas, p. ej. asma difícil de controlar
11. Hipersensibilidad confirmada a cualquiera de los fármacos del estudio o sus excipientes, hipersensibilidad confirmada a proteínas murinas
12. Deficiencia confirmada de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)
13. Cualquiera de los valores anómalos siguientes en las pruebas de laboratorio realizadas en la evaluación basal:
Bioquímica:
i. bilirrubina sérica total > 1,25 x límite superior de normalidad (LSN)
ii. alanina aminotransferasa (SGPT, ALT) o aspartato aminotransferasa (SGOT, AST) > 2,5 x LSN
iii. fosfatasa alcalina (FA) > 2,5 x LSN
iv. creatinina sérica > 1,5 x LSN
Hematología:
i. recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,5 x 109/l
ii. plaquetas < 100 x 109/l
iii. hemoglobina < 10 g/dl
14. Mujeres embarazadas o en período de lactancia
15. Mujeres potencialmente fértiles o menopáusicas desde hace menos de un año (a menos que estén esterilizadas quirúrgicamente) que sean incapaces o no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento del estudio
16. Pacientes no dispuestas o incapaces de cumplir los procedimientos del protocolo