评价 GPN00068 注射液在健康受试者中单次 / 多次静脉给药的安全性、耐受性和药代动力学特征的 I 期临床试验
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 发起方
- 远大医药（中国）有限公司
- 入组人数
- 84
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- SAD 血药代动力学 PK 参数：AUC0-∞、AUC0-t、Cmax、Tmax、 t1/2z、λz、CLz、Vz、AUC_%Extrap、MRT 等。
研究概览
简要总结
评估健康受试者单次 / 多次静脉给药 GPN00068 注射液的安全性与耐受性，以及体内药代动力学特征。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 相应规格试验药物与其模拟剂（安慰剂）在外观、重量、标签、包装以及给药数量等方面相同，以确保盲法的实施。 随机号即作为药物盲法实施的药物号，同时为替补受试者准备完全相同的一份药物，备用药物号采用原药物号+100。药物现场编盲由统计单位（独立编盲人员）和申办单位与本试验无关人员参加，将已形成的随机号（药物号）填写（或粘贴）在标签上。编盲过程形成编盲记录保存。
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 45（—）
- 性别
- All
入选标准
- •受试者理解并遵守研究流程，自愿参加，并签署知情同意书；
- •年龄为 18~45 周岁的健康成年受试者（包括边界值），男女均有；
- •体重不超过 80 kg。男性受试者体重不低于 50 kg、女性受试者体重不低于 45 kg。BMI＝体重（kg）/身高^2（kg/m^2），体重指数在 18~26 kg/m^2 范围内（包括边界值）；
- •不酗酒，同意在试验期间禁烟和禁酒；
- •从筛选期到给药结束后 6 个月无育儿计划且同意在研究期间采取有效措施避孕者，育龄妇女血妊娠试验阴性。
排除标准
- •筛选前受试者存在有临床意义的下列疾病（包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病）；
- •有长 QT 综合征家族史（祖父母、父母和兄弟姐妹）及筛选期 QT 间期延长者，如男性>=0.45 秒，女性>=0.47 秒；
- •筛选前存在潜在影响试验用药品吸收、分布、代谢和排泄的胃肠道及肝脏、肾脏疾病史或手术史者，或者可能对受试者构成危害的任何病情；
- •任何具有临床意义的体格检查、心电图或临床实验室结果；
- •生命体征异常（收缩压<=90 mmHg 或>=140 mmHg，舒张压>=90 mmHg 或<=60 mmHg、脉搏<=55 次 / 分或>=100 次 / 分）；
- •筛选期尿路梗阻或尿排空困难；
- •有酗酒史（酗酒定义为：每周饮用 14 个单位的酒精：1 单位=啤酒 285 ml，或烈酒 25 ml，或葡萄酒 100 ml），或者在首次给药前 48 小时内服用过任何含酒精的制品，或者筛选期内酒精呼气试验阳性者；
- •筛选前 2 年内有药物滥用史或使用过毒品者或筛选期内尿药筛查阳性者；
- •筛选前 3 个月每日吸烟超过 5 支或自签署受试者知情同意至受试者出组期间不能放弃吸烟者；
- •乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体和 / 或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒血清反应（TRUST）检查结果为阳性者；
- •入组前 4 周内使用任何处方药，或者入组前 2 周内使用任何非处方药（包括维生素、中草药类补药等），或者入组前 2 周内服用过影响药物代谢酶的食物，比如西柚或含有西柚的饮料。可以使用对乙酰氨基酚，但必须记录在病历中；
- •存在有临床意义的药物、食物过敏史或特应性变态反应性疾病史（哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎）；
- •在筛选前 3 个月内献血或者作为受试者被采样者或大量失血者（>=400 ml）；
- •在筛选前 3 个月内参加了其他临床试验（如果受试者在治疗前退出研究，即未被随机化或未接受治疗，可以入组本研究）；
- •受试者正在哺乳或妊娠结果阳性，或近期有生育计划；
- •采血困难，不能耐受静脉穿刺者，或有晕针、晕血史者；
- •筛选前 1 个月内接种过疫苗者或在试验期内计划接种疫苗者；
- •研究者认为具有其他不适宜参加本试验因素的受试者。
研究组 & 干预措施
单次给药剂量递增组
单次静脉注射 GPN00068。 小剂量：0.01 mg/kg，0.04 mg/kg 用法：GPN00068 注射液静脉推注（30 秒内），单次给药。 正常剂量组：0.08 mg/kg，0.16 mg/kg，0.24 mg/kg，0.36 mg/kg，0.54 mg/kg 用法：GPN00068 注射液输注，输注速度 150 mL/h，输注时间 30 min 内，单次给药。 第 1 和 2 剂量组每例受试者间隔至少 1 h 给药，以保证受试者的安全。第 3~7 剂量组给药采取哨兵法原则，每个剂量组先随机入组 2 例受试者给予试验药或安慰剂。研究者根据哨兵的（不少于 48 小时）安全性观察结果，决定是否开展该剂量组剩余受试者的随机给药。 单次剂量递增试验预计 7 个剂量组，0.01 mg/kg、0.04 mg/kg 剂量组各入组 4 例（3 例接受试验药物，1 例接受安慰剂），其他剂量组各入组 8 例（6 例接受试验药物，2 例接受安慰剂）
多次给药剂量递增组
多次静脉注射 GPN00068。用法：静脉输注，各剂量组给药方法如下： 剂量：0.08 mg/kg，0.16 mg/kg，0.32 mg/kg 给药：GPN00068 注射液静脉输注，输注时间 30 min 内，每 12 h（+/-0.5 h）给药一次，连续给药 5 天，第五天仅早上给药一次。 多次剂量递增试验预计 3 个剂量组，0.08 mg/kg、0.16 mg/kg、0.32 mg/kg 各入组 12 例（9 例接受试验药物，3 例接受安慰剂）
安慰剂组
静脉注射安慰剂
结局指标
主要结局
SAD 血药代动力学 PK 参数：AUC0-∞、AUC0-t、Cmax、Tmax、 t1/2z、λz、CLz、Vz、AUC_%Extrap、MRT 等。
SAD 尿药代动力学 PK 参数：Ae、Fe、CLR
MAD 药代动力学 PK 参数：AUC0-∞、AUC0-t、Cmax,ss、Tmax、 t1/2z、λz、CLss、Vz、MRT、AUC_%Extrap、Cmin,ss、Cmax,ss、Cav,ss、 Swing、 Ctrough,ss、 AUC0-τ,ss 及稳态波动系数（ DF）、蓄积比率 等。
次要结局
- 安全性与耐受性评估：不良事件、实验室检查（血常规、凝血功能、尿常规、血生化、肾脏 B 超等）、生命体征（坐位血压、脉搏和体温）、体格检查、心电图检查、注射部位反应，以及仅在 SAD 中进行的类过敏指标检测、肾脏损伤早期指标检测和 IL-6 检测。