CTR20233016Active, not recruitingPhase 1/2
BC3402 联合度伐利尤单抗（Durvalumab）在晚期肝细胞癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的 Ib/II 期临床研究
Not provided5 sites in 1 country83 target enrollmentStarted: September 28, 2023
Drugs
Trial Snapshot
- Phase
- Phase 1/2
- Status
- Active, not recruiting
- Enrollment
- 83
- Locations
- 5
- Primary Endpoint
- Ib 期：DLT 事件的发生率；安全性指标 II 期：肿瘤缓解率（ORR）
Study Overview
Brief Summary
No summary available.
Detailed Description
Ib 期：评估 BC3402 联合度伐利尤单抗在晚期肝细胞癌中的安全性和耐受性，以确定 BC3402 联合度伐利尤单抗治疗中 BC3402 的 II 期临床推荐剂量（RP2D）。 II 期：评估 BC3402 联合度伐利尤单抗在晚期肝细胞癌中的抗肿瘤活性。
Study Design
- Study Type
- 安全性和有效性
- Allocation
- 随机化
- Intervention Model
- 平行分组
- Masking
- 开放
Eligibility Criteria
- Ages
- 18岁(最小年龄) to 75岁(最大年龄) (—)
- Sex
- All
- Accepts Healthy Volunteers
- No
Inclusion Criteria
- •自愿参加临床研究，并签署知情同意书
- •年龄≥18 岁且≤75 岁的男性或女性；
- •经组织学或细胞学确认的晚期肝细胞癌，或肝硬化者符合美国肝病研究学会（AASLD）肝细胞癌的临床诊断标准（2018 版）：
- •至少经过一线标准治疗失败，目前无标准治疗，或现阶段不适用标准治疗，或不能耐受标准治疗的二线或三线晚期肝细胞癌受试者；
- •Child-Pugh 肝功能分级为 A 级和较好的 B 级（≤7 分）；
- •既往未接受过任何针对晚期 HCC 的系统治疗；
- •按照巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC 分期），确定为的 B 期（中期）或 C 期（晚期）的 HCC。如果是 B 期，患者必须是不适合手术和 / 或局部治疗，或者手术和 / 或局部治疗后出现疾病进展，或者患者拒绝手术和 / 或局部治疗（必须特别说明和签字）；
- •Child-Pugh 肝功能分级为 A 级；
- •剂量扩展阶段至少有一个符合 RECIST 1.1 定义的可测量病灶（剂量探索阶段有可评估的病灶，经研究者判断和申办者医学监查员讨论后，允许入组）；
- •尽可能提供肿瘤组织切片，在可获得的情况下，签署知情同意书前 12 个月以内的存档组织样品或者新鲜活检样品，存档肿瘤组织样品可以是经福尔马林固定-石蜡包埋处理的肿瘤组织切片（建议 6-10 张白片）。如果无存档的肿瘤组织样本，受试者可选择在开始治疗前进行肿瘤病灶活组织检查，以获得相应的样本（获取标本的数量根据活检情况决定），用于可能获益人群的进一步探索分析；
- •ECOG 评分 0 或 1 分；
- •对于 HBV 感染受试者：若为乙肝表面抗原（HBsAg）阳性和 / 或乙肝核心抗体（抗 HBcAb）阳性，且 HBV DNA 检测阳性(≥10 IU/ml 或高于研究中心实验室检测限)，必须进行抗病毒治疗，以确保入组前病毒复制被充分抑制(HBV DNA≤2000 IU/ml)，且患者必须在研究期间和末次给药后的 6 个月内持续接受抗病毒治疗；
- •对于丙型肝炎受试者：入组前需要确认 HCV 感染诊断，HCV 抗体阳性或 HCV RNA 阳性（患者管理遵从当地医疗实践）；排除同时感染 HBV 和 HCV 的患者，即 HbsAg 和 HCV-RNA 同时阳性；
- •重要器官功能需符合下列要求（首次给药前 14 天内不允许接受输血或生长因子支持治疗）：
- •嗜中性粒细胞（ANC）≥1.5×109/L
- •血小板（PLT）≥75×109/L
- •血红蛋白（Hb）≥90g/L
- •总胆红素（TB）≤2×正常范围上限（ULN）；
- •丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN；
- •天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN；
- •血清白蛋白≥3.5 g/dL
- •肌酐（Cr）≤1.5×ULN；如果>1.5×ULN，肌酐清除率需≥50 mL/分钟（根据 Cockcroft-Gault 公式计算得出）
- •国际标准化比值（INR），凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）：INR≤1.5; PT 和 APTT≤1.5 × ULN
- •有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在自签署知情同意书至末次用药后至少 6 个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性受试者在首次使用试验药物前 7 天内的血妊娠试验必须为阴性。
Exclusion Criteria
- •已知为胆管细胞癌（ICC）或混合型肝癌、肉瘤样肝癌以及肝纤维板层癌；
- •5 年内患有其它未治愈的恶性肿瘤。已治愈的局限性肿瘤除外，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等；
- •首次使用试验药物前 4 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗等抗肿瘤治疗；小分子靶向药物为首次使用试验药物前 4 周或 5 个半衰期，以时间短者为准；首次使用试验药物前 2 周内接受过抗肿瘤中药治疗；
- •首次使用试验药物前 4 周内接受过其它未上市的临床试验药物或治疗；
- •在随机前 4 周内接受过中大型手术治疗，但是不包括诊断性活检（局部手术治疗孤立病灶以达到姑息目的是可以接受的）；
- •首次使用试验药物前 4 周内接受过针对肝脏的局部治疗（包括但不限于手术、放疗、肝动脉栓塞、肝动脉化疗栓塞术（TACE）、肝动脉灌注、射频消融、冷冻消融或经皮乙醇注射）。
- •首次使用试验药物前 12 个月内有肝性脑病病史或需要服用预防或控制脑病的药物（如用于肝性脑病使用乳果糖、利福昔明等需要排除）；
- •有临床症状的腹水，即需要治疗性腹腔穿刺或引流；
- •基线影像学表明门静脉主干栓子形成（无论有无血流）；
- •首次使用试验药物前 6 个月之内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向，如：有出血危险的食道静脉曲张、活动性溃疡出血、持续大便潜血阳性；
- •首次使用试验药物前 2 周内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松>10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗，除外以下情况：
- •局部使用、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；使用糖皮质激素进行预防性治疗（例如预防造影剂过敏）；
- •首次使用试验药物前 2 周内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2、干扰素等；
- •首次使用试验药物前 4 周内使用过减毒活疫苗；
- •已知受试者既往对大分子蛋白制剂 / 单克隆抗体，或已知对任何试验药物组成成分发生严重过敏反应者；
- •既往曾在免疫治疗中出现≥3 级的免疫相关不良事件导致永久停药（替代治疗可控制的 3 级内分泌疾病除外）；
- •既往和目前有间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎等，可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的监测和处理的受试者；
- •既往接受过靶向 TIM-3 的抗体治疗；
- •既往接受过 PD-1/PD-L1 单抗的免疫治疗（仅针对剂量扩展阶段）；
- •既往曾接受过异基因造血干细胞移植或者器官移植；
- •既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 NCI-CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（除外脱发，色素沉着，≤2 级的外周神经毒性和研究者判断无安全性风险的其他毒性。）；
- •已知不稳定的脑转移或脑膜转移。满足以下条件的既往经治疗后脑转移稳定控制的受试者可参与研究：影像学检查表明至少 4 周无进展证据；临床症状稳定，并且在研究治疗首次给药前至少 14 天内不需要糖皮质激素治疗；
- •首次使用试验药物前 2 周内需要系统性抗感染治疗的活动性全身感染性疾病；
- •有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：左心室射血分数低于 50%；有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞、QTcF >470 ms；6 个月内发生过心肌梗死和脑梗死；高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压>140 mmHg 或者舒张压>90 mmHg）。
- •有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病；
- •精神障碍者或依从性差者；
- •研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。
Outcomes
Primary Outcomes
Ib 期：DLT 事件的发生率；安全性指标 II 期：肿瘤缓解率（ORR）
Time Frame: 试验期间内
Secondary Outcomes
- Ib 期：药代动力学指标；免疫原性指标；疗效指标(试验期间内)
- II 期：疗效指标；安全性指标；免疫原性指标(试验期间内)
Investigators
王小兰
无锡智康弘义生物科技有限公司
Study Sites (5)
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