CTR20220587进行中（未招募）1/2 期
评价 JAB-21822 联合 JAB-3312 用于 KRAS p.G12C 突变的晚期实体瘤的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的多中心，开放，剂量递增及扩展的 I/IIa 期临床研究
未提供27 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 160 人开始时间: 2022年3月25日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 160
- 试验地点
- 27
- 主要终点
- 剂量限制性毒性（DLT）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
剂量递增阶段 主要研究目的 确定 JAB-21822 联合 JAB-3312 治疗 KRAS p.G12C 突变的晚期实体瘤的安全性和耐受性，并确定 2 期研究推荐剂量（RP2D）。 次要研究目的 确定 JAB-21822 联合 JAB-3312 的药代动力学（PK）特征； 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1 评价 JAB-21822 联合 JAB-3312 用于 KRAS p.G12C 突变晚期实体瘤的初步疗效。 探索性研究目的： 评估相关疗效预测性生物标志物、药效学 / 反应性生物标志物与疗效、作用机制、耐药性等的关系。 剂量扩展阶段 主要研究目的 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1 评价 JAB-21822 联合 JAB-3312 用于 KRAS p.G12C 突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的初步疗效。 次要研究目的 评价 JAB-21822 联合 JAB-3312 用于 KRAS p.G12C 突变的晚期非小细胞肺癌的安全性和耐受性。 探索性研究目的 评估相关疗效预测性生物标志物、药效学 / 反应性生物标志物与疗效、作用机制、耐药性等的关系。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •在进行任何研究相关的操作之前需获得患者或其监护人签署的书面知情同意书；
- •剂量递增阶段：组织学或细胞学确诊为局部晚期或转移的、经标准治疗失败或缺乏标准治疗或不愿意进行标准治疗、或不耐受标准治疗的，具有 KRAS p.G12C 突变的晚期实体瘤受试者；
- •非小细胞肺癌（队列 1）：既往没有使用过 KRAS G12C 抑制剂；
- •肿瘤活检队列（队列 1A）：患者自愿接受肿瘤组织活检，患者既往没有接受过任何针对 NSCLC 的系统性抗肿瘤治疗；
- •非小细胞肺癌（队列 2）：既往使用过 KRAS G12C 抑制剂。
- •其他实体瘤队列（队列 3）： 组织学或细胞学确诊为局部晚期或转移的、经标准治疗失败或缺乏标准治疗或不愿意进行标准治疗、或不耐受标准治疗的，具有 KRAS p.G12C 突变的其他晚期实体瘤受试者；
- •JAB-21822 单药治疗 NSCLC 队列（队列 4）：既往没有接受过任何针对 NSCLC 的系统性抗肿瘤治疗。
- •预期生存期≥3 个月；
- •受试者必须具有至少一个符合 RECIST v1.1 定义的可测量的病灶。如果没有未经过放射性治疗的可测量病灶作为靶病灶时，可选择在首次给药≥4 周前接受过放射性治疗且影像学证实发生进展的病灶作为靶病灶；
- •ECOG 评分 0-1；
- •患者基线的器官功能足够好且实验室指标符合方案规定的标准；
- •患者必须能够吞咽口服药物且不能有明显影响药物吸收的胃肠道异常。
排除标准
- •既往（≤3 年）或目前患有其他病理类型的肿瘤，除外已治愈的宫颈原位癌、乳腺原位导管癌、前列腺上皮内瘤、浅表非侵袭性膀胱癌、Ⅰ期皮肤癌（除外黑色素瘤）；治疗后＞3 年未复发转移、目前无肿瘤存在证据，且研究医生认为之前的恶性疾病没有显著的复发风险的受试者也可以入组；
- •对试验药物或赋形剂（微晶纤维素）严重过敏；
- •既往（开始治疗前≤6 个月）或目前患有严重自身免疫性疾病（包括既往接受免疫治疗出现过大于等于 3 级免疫相关不良反应（irAE），例如免疫性肝炎、免疫性肺炎等，或者因为 irAE 而终止免疫治疗），或需要长期接受以免疫抑制剂量（泼尼松>10 mg/天或等效药物）全身性激素治疗的自身免疫性疾病；除外甲状腺素、胰岛素或者用于肾上腺或垂体机能不全的生理性皮质类固醇替代疗法等；
- •HIV、HBV、或 HCV 病毒筛查阳性；
- •患有活动性感染或开始首次用药前 4 周内患有活动性感染（≥2 级）；
- •既往（开始治疗前≤6 个月）或现有证据表明有下列疾病:急性心肌梗死、不稳定心绞痛、脑血管意外（除外控制稳定的短暂性脑缺血发作、腔隙性脑梗）；
- •患者心脏功能受损或具有临床意义的心脏疾病；
- •在首次给药前 21 天内使用过抗癌药物治疗（除外针对前列腺癌、乳腺癌等的抗激素治疗，针对骨转移或癌症相关高钙血症治疗）或接受过其他临床试验药物；对于 KRAS G12C 抑制剂，洗脱时间为 14 天。
- •在首次给药前 21 天内接受过放射性治疗或在试验期间计划接受放射性治疗。除外仅限于非靶病灶的姑息性放射治疗；
- •既往使用 KRAS G12C 抑制剂时发生过≥3 级（持续≥14 天）或导致永久停药的药物相关的不良事件；（不适用于队列 1, 队列 1A、队列 3 和队列 4）
- •既往或目前患有间质性肺病、放射性肺炎或特发性肺纤维化。
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性（DLT）
时间窗: 2 年
最大耐受剂量（MTD）
时间窗: 2 年
客观缓解率（ORR）
时间窗: 2 年
次要结局
- 发生不良事件（AE）的患者数量(2 年)
- 疾病控制率（DCR）(2 年)
- 无进展生存期（PFS）(2 年)
- 缓解持续时间（DOR）(2 年)
- 总生存期（OS）(2 年)
- AUC、t1/2、Cmax、Tmax(2 年)
研究者
姜勇
北京加科思新药研发有限公司
研究点 (27)
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