CTR20233829进行中（未招募）1 期
评价抗 PD-1/CD73 双特异性抗体 AK131 治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤疗效的多中心、开放性、Ia/Ib 期临床研究
未提供3 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 130 人开始时间: 2023年12月11日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 130
- 试验地点
- 3
- 主要终点
- 安全性：DLT 事件、不良事件的发生率和严重程度，有临床意义的异常实验室检查、生命体征和心电图（ECG）结果
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 评价 AK131 单药在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）和 II 期试验推荐剂量（RP2D）。 次要目的： 1、评估 AK131 单药在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征。 2、评估 AK131 单药在晚期实体瘤患者中的抗肿瘤活性。 3、评估 AK131 单药在晚期实体瘤患者中的免疫原性特征。 探索性目的： 1、探索肿瘤组织和血液样本中与 AK131 抗肿瘤疗效和安全性相关的潜在生物标志物。 2、探索 AK131 单药在晚期实体瘤患者中的药效动力学特征。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评价ak131单药在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（mtd）和ii期试验推荐剂量（rp2d）。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄≥18 岁的男性或女性
- •ECOG PS 评分为 0 或 1
- •经组织学和 / 或细胞学证实的不可切除的晚期或转移性恶性肿瘤，且为标准治疗失败、不能耐受标准治疗或无标准治疗的患者
- •根据 RECISTv1.1，至少有一个可测量病灶（非脑部）
- •受试者需在筛选期提供新鲜获取的或存档的肿瘤组织样本
- •受试者在研究期间及末次给药后 120 天内有效避孕
排除标准
- •首次给药前 3 年内患有其他活动性恶性肿瘤。除外患有其他恶性肿瘤通过局部治疗已治愈的受试者，例如基底或皮肤鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌
- •正在参与另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或干预性研究的随访期
- •使用过 PD-1/PD-L1 抑制剂之外的任何抗体或靶向 T 细胞共刺激或免疫检查点途径的药物
- •首次给药前 4 周内接受过全身性抗肿瘤治疗
- •既往接受过 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗，出现过导致先前免疫治疗永久停止治疗的免疫相关不良反应
- •已知存在脑膜、中脑、脑桥、小脑、延髓、脊髓转移或脊髓压迫
- •存在有临床症状或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水的受试者
- •影像学显示肿瘤已侵犯重要血管或经研究者判断在后续研究期间肿瘤极有可能侵袭重要血管而引起致命大出血的受试者
- •既往抗肿瘤治疗毒性未缓解，定义为毒性未恢复至 NCI CTCAE 5.0 规定 1 级或以下
- •患有临床显著的心脑血管疾病
- •首次给药前 2 年内患有需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病，替代治疗不认为是一种系统性治疗
- •首次给药前 4 周内发生严重感染，包括但不局限于伴有需要住院治疗的合并症、败血症或严重肺炎
- •有需要治疗的或严重的间质性肺疾病或非感染性肺炎
- •首次给药前 3 个月内有深静脉血栓、肺栓塞或其它任何严重血栓栓塞病史
- •首次给药前 4 周内进行过重大外科手术或发生严重外伤；首次给药前 4 周内存在未愈合的伤口、溃疡或骨折
- •经治疗未能控制的高血糖，不受控制的代谢紊乱，或非恶性肿瘤导致的局部或全身性疾病，或肿瘤继发的疾病或症状，并可导致较高医学风险和 / 或生存期评价的不确定性
- •首次给药前 14 天内接受皮质类固醇（泼尼松>10 mg/天或等效药物）或其他免疫抑制剂全身治疗
- •活动性乙型肝炎受试者，受试者应在研究治疗期间接受抗乙肝病毒治疗；活动性的丙型肝炎受试者
- •已知人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性或已知活动性获得性免疫缺陷综合征病史
- •已知存在活动性结核（TB）
- •既往接受过器官移植或异体造血干细胞移植
- •既往对其它单克隆抗体有严重的超敏反应史
- •首次给药前 4 周内接受过减毒活疫苗
- •已知有酗酒或药物滥用史者
- •已知有精神病史且无行为能力者或限制行为能力者
- •可能会导致以下结果的其它急性或慢性疾病、精神疾病或实验室检测值异常：增加受试者参与研究或接受研究治疗的相关风险，或者干扰研究结果的解读，或根据研究者的判断参与本研究不符合患者的最佳利益
- •特定瘤种的特定排除标准：
- •HCC：1）既往经组织学或细胞学确诊的含纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、胆管癌等成分；2）在首次研究药物给药前 4 周内曾接受肝脏的局部区域治疗；3）肿瘤体积＞50%肝脏体积；4）首次给药前 6 个月内出现过门静脉高压导致的食管或胃底静脉曲张出血事件或中重度食管胃底静脉曲伴有出血风险；5）存在肝性脑病和 / 或有此病史。
结局指标
主要结局
安全性：DLT 事件、不良事件的发生率和严重程度，有临床意义的异常实验室检查、生命体征和心电图（ECG）结果
时间窗: 入组结束数据分析后
次要结局
- 药代动力学： AK131 给药后，个体受试者在不同时间点的 AK131 药物浓度(入组结束数据分析后)
- 有效性：按照 RECIST v1.1 评估的 ORR、DCR、PFS、TTR、DoR，OS(入组结束数据分析后)
- 免疫原性：产生可检测抗药抗体（ADA）的受试者例数和百分比。(入组结束数据分析后)
研究者
刘婷
中山康方生物医药有限公司
研究点 (3)
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