CTR20252270进行中（未招募）3 期
一项评价 [177Lu]Lu-DOTA-TATE 在新诊断为 1 级和 2 级（Ki-67 < 10%）晚期 GEP-NET 伴高疾病负荷患者中的有效性和安全性的 III 期、多中心、随机、开放性研究（NETTER-3）
未提供16 个研究点 分布在 6 个国家目标入组 28 人开始时间: 2025年6月10日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 28
- 试验地点
- 16
- 主要终点
- 无进展生存期（PFS），定义为从随机化至首次发生进展（由盲态独立评估委员会（BIRC）根据 RECIST v1.1 进行中心评估）或全因死亡的时间。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
本研究的目的是在新诊断为生长抑素受体阳性（SSTR+）、高分化 1 级和 2 级（G1 和 G2）（Ki-67 < 10%）晚期胃肠胰神经内分泌瘤（GEP-NET）伴高疾病负荷（高疾病负荷示例见第 5.1 节）的患者中，评价 [177Lu]Lu-DOTA-TATE + 奥曲肽 LAR 相比于奥曲肽 LAR 单药的有效性和安全性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 12岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •筛选前 6 个月内诊断为转移性或局部晚期、不可切除（以根治为目的）的、经组织学检查证实的、高分化 G1 或 G2（Ki-67 < 10%）GEP-NET。
- •根据研究者意见，判定为高疾病负荷的参与者。
- •应将以下标准作为指导原则用于判定高疾病负荷：
- •原发肿瘤或转移病灶 > 4 cm；
- •一个以上肿瘤病灶或转移灶测量 > 2 cm；
- •碱性磷酸酶升高 > 2.5 × 正常值上限（ULN）；
- •存在因肿瘤体积引起的症状，如疼痛、疲劳、体重下降、厌食等；
- •存在因激素过量引起的症状，需要积极治疗。
- •此外，根据研究者意见，由于其疾病特征（未包含在上述标准中）被判定为高疾病负荷的参与者也可被视为合格。
- •参与者年龄 ≥ 12 岁。
- •在随机化前 3 个月内，通过放射性配体成像（RLI）评估所有靶病灶（根据 RECIST v1.1 标准定义），其 SSTR 摄取至少与正常肝脏摄取相同。
- •在接受首次研究治疗之前，基于以下实验室检查评估骨髓和器官功能良好：
- •a.白细胞（WBC）≥ 2 × 109/L*
- •b.血小板计数 ≥ 75 × 109/L*
- •c.血红蛋白 ≥ 8 g/dL*
- •d.使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 > 40 mL/min
- •e.总胆红素 ≤ 3 × ULN
- •f.血钾在正常范围内。如果使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率在正常范围内，则研究入组时血钾水平可接受最高 6.0 mmol/L。如果研究者认为不具有临床意义，则研究入组时可接受低于正常值下限（LLN）的血钾轻度降低（1 级）。
- •ECOG 体能状态评分为 0 - 1。
- •存在至少 1 个可测量病灶。
排除标准
- •既往在研究随机化前的任何时间接受过针对 GEP-NET 的放射性治疗药物。
- •既往接受过干扰素、mTOR 抑制剂、化疗或其他针对 GEP-NET 的全身治疗（SSA 除外）。如研究者判断参与者更适合接受上述治疗，则该参与者不得入组。
- •既往接受过 4 个周期以上生长抑素类似物（SSA）（例如奥曲肽 LAR）治疗的参与者不合格。此外，接受短效奥曲肽治疗且在 [177Lu]Lu-DOTA-TATE 给药前 24 h 不能中断给药的参与者，或接受 SSA 治疗且在 [177Lu]Lu-DOTA-TATE 给药前至少 4 周不能中断给药的参与者也不合格。
- •在随机化前的任何时间有记录显示在针对当前 GEP-NET 的既往 SSA 治疗期间发生进展（根据 RECIST v1.1）。
- •既往接受过放射性栓塞、化疗栓塞和射频消融治疗 GEP-NET。
- •在研究随机化前 12 周内接受过任何大手术。
- •已知参与者由于过敏反应或肾功能不全而对静脉注射造影剂的 CT 扫描不耐受。如果该参与者可进行 MRI 成像，则不予排除。
- •对任何生长抑素类似物、试验药品（IMP）活性成分或任何辅料有超敏反应。
- •存在活动性重度尿失禁、重度排尿功能障碍或需要留置 / 尿套式导尿管的尿路阻塞，基于研究者的判断，可能有碍于遵守辐射安全说明。
结局指标
主要结局
无进展生存期（PFS），定义为从随机化至首次发生进展（由盲态独立评估委员会（BIRC）根据 RECIST v1.1 进行中心评估）或全因死亡的时间。
时间窗: 根据 BIRC 评估观察到约 88 例 PFS 事件后,估计这将在 33.5 个月后观察到.
次要结局
- 客观缓解率（ORR）：根据 RECIST v1.1，最佳总体疗效（BOR）为部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的参与者比例（研究者评估及 BIRC 中心评估）。(根据 BIRC 评估观察到约 88 例 PFS 事件后,估计这将在 33.5 个月后观察到.)
- 未纳入关键次要终点中的 EORTC QLQ-G.I.NET21 和 EORTC QLQ-C30 维度的 TTD（使用与关键次要终点相同的定义）。(在根据 BIRC 评估观察到约 88 个 PFS 事件后进行初步 PFS 分析时)
- EORTC QLQ-G.I.NET21 和 EORTC QLQ-C30 维度较基线的绝对变化。(根据 BIRC 评估观察到约 88 例 PFS 事件后,估计这将在 33.5 个月后观察到.)
- 至恶化时间，定义为从随机化至 EORTC QLQ-G.I.NET21 的胃肠道量表维度和 EORTC QLQ-C30 问卷的疲劳、腹泻和总体健康量表维度相较于基线评分首次发生恶化或全因死亡的时间。(根据 BIRC 评估观察到约 88 例 PFS 事件后,估计这将在 33.5 个月后观察到.)
- PFS，定义为从随机化至首次发生进展（由研究者根据 RECIST v1.1 评估）或全因死亡的时间。(根据 BIRC 评估观察到约 88 例 PFS 事件后,估计这将在 33.5 个月后观察到.)
- 总生存期（OS）：从随机化日期至全因死亡日期之间的时间。(随机化后 60 个月内)
- 疾病控制率（DCR）：根据 RECIST v1.1，BOR 为 PR、CR 或疾病稳定（SD）的参与者比例（研究者评估及 BIRC 中心评估）。(根据 BIRC 评估观察到约 88 例 PFS 事件后,估计这将在 33.5 个月后观察到.)
- 缓解持续时间（DOR）：从最初符合缓解（CR 或 PR）标准至进展（根据 RECIST v1.1）或仅因基础疾病死亡的时间。(根据 BIRC 评估观察到约 88 例 PFS 事件后,估计这将在 33.5 个月后观察到.)
- 选定器官、肿瘤病灶和全身的吸收辐射剂量。(根据 BIRC 评估观察到约 88 例 PFS 事件后,估计这将在 33.5 个月后观察到.)
- 每个时间点 EQ-5D-5L 指数较基线的绝对变化。(根据 BIRC 评估观察到约 88 例 PFS 事件后,估计这将在 33.5 个月后观察到.)
- 根据 [177Lu]Lu-DOTA-TATE 血液放射性活度数据得到的 PK 参数（曲线下面积（AUC）、清除率、分布容积、半衰期）。(根据 BIRC 评估观察到约 88 例 PFS 事件后,估计这将在 33.5 个月后观察到.)
研究者
诺华肿瘤医学热线
Novartis Pharma AG/诺华（中国）生物医学研究有限公司/Advanced Accelerator Applications (Italy) S.R.L.；Advanced Accelerator Applications Ibérica S.L.U.
研究点 (16)
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