CTR20232611进行中（未招募）2 期
一项旨在评估 ianalumab（VAY736）在至少接受过皮质类固醇和血小板生成素受体激动剂治疗的原发性免疫性血小板减少症患者中的疗效和安全性的 II 期研究。
Novartis Pharma AG/
诺华（中国）生物医学研究有限公司/
Lonza AG51 个研究点 分布在 14 个国家开始时间: 2023年8月21日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 试验地点
- 51
- 主要终点
- 确认缓解，定义为从第 1 周第 1 天至第 25 周第 1 天访视之间至少间隔 7 天的两次（或更多次）连续评估时血小板计数 ≥ 50 G/L，且满足以下情况：1）血小板计数评估前至少 4 周未使用挽救治疗，以及 2）在达到确认缓解前未接受新的 ITP 治疗。
研究概览
简要总结
本研究旨在评价 ianalumab 在既往接受过至少一种皮质类固醇和一种血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）治疗的原发性免疫性血小板减少症成人患者中的疗效、安全性和耐受性。本研究还包括各种探索性生物标志物和药代动力学评估，以扩展对 ianalumab 在 ITP 中的药效学和暴露量-效应关系的理解。最后，该试验还包括一个选择，即为在初始 ianalumab 疗程中达到确认缓解但随后丧失缓解的参加者提供第二个疗程的 ianalumab 治疗，以探索第二个疗程的获益。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •参与研究前获得已签署的知情同意书
- •签署知情同意书当天年龄＞=18 岁的男性或女性参加者
- •既往至少接受过皮质类固醇（± IVIG）和 TPO-RA 治疗
- •末次 ITP 治疗时，缓解丧失、缓解不充分、无缓解或不耐受
- •筛选时血小板计数 < 30 G/L，并评估为需要治疗（根据医生判断）。如果临床上需要 ITP 合并药物治疗，必须在使用稳定剂量的皮质类固醇或 / 和 TPO-RA（与当前剂量的变化小于 10%）至少 14 天后进行血小板评估（显示数值 < 30 G/L），此后继续保持稳定剂量
排除标准
- •诊断为继发性血小板减少症
- •在首次输注 ianalumab 前 14 天内接受血小板输注或全血输血、血浆置换或使用任何其他挽救药物
- •筛选时中性粒细胞 < 1000/mm^3。免疫球蛋白 G（IgG）< 5 g/L
- •Ianalumab 首次给药前 12 周内接受 B 细胞耗竭疗法（如利妥昔单抗）或抗 BAFF 治疗（如贝利尤单抗）
- •在 5 倍药物消除半衰期内或首次输注 ianalumab 前 14 天内（以较长者为准）接受除皮质类固醇外的免疫抑制剂
- •既往接受过 ianalumab 治疗
- •并发凝血障碍和 / 或接受抗血小板或抗凝药物（例如华法林、氯吡格雷、新型口服抗凝剂），但允许接受低剂量乙酰水杨酸
- •当前有危及生命的出血（与血小板减少症相关）
- •筛选时有需要全身性治疗的活动性病毒性感染、细菌性感染或其他感染（包括活动性或潜伏性结核病 [TB]）或筛选期间 SARS-CoV-2 感染，或有具有临床意义的复发性感染史（如有荚膜微生物细菌性感染）。抗 TB 治疗后，有 TB 病史或潜伏 TB 的患者可能符合资格标准。
- •排除人免疫缺陷病毒（HIV）、丙型肝炎病毒抗体（HCV Ab）或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性的参加者。也排除肝炎核心抗体（HBcAb）阳性的参加者，除非符合以下所有标准：HBsAg（不考虑抗 HBs 状态）和 HBV DNA 为阴性；参加者无既存肝纤维化；实施乙型肝炎监测，包括定期 ALT 检测和 HBV DNA 检测；必须在 ianalumab 第 1 周第 1 天前开始恩替卡韦抗病毒性预防治疗，并且必须在治疗期间继续，直至 ianalumab 末次给药后 12 个月。如果当地指南或当地临床实践不允许使用恩替卡韦进行抗病毒性预防治疗、患者有临床禁忌或患者不接受，则 HBsAg 阴性、HBcAb 阳性的参加者不合格。
- •Ianalumab 首次给药前 4 周内接种过活疫苗或减毒活疫苗
- •既往或当前存在恶性肿瘤，已治愈的非黑色素瘤皮肤癌、原位癌（例如宫颈癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌）和完全缓解至少 3 年且无复发证据的癌症除外
- •任何严重和 / 或不稳定的既存医学、精神疾病或其他被研究者判断为可能干扰患者安全性、获得知情同意或研究程序依从性的疾病
- •已知对单克隆抗体有速发型或迟发型超敏反应或特应性反应
- •在入组前 30 天内或试验药品的 5 个半衰期内（以时间较长者为准）同时参加其他试验性研究。注：允许平行入组疾病登记研究
- •筛选时或第 1 周第 1 天给药前处于哺乳期或者妊娠（血清或尿液 B 型人绒毛膜促性腺激素 [B-hCG] 妊娠试验阳性）的女性
- •具有生育能力的女性，定义为从月经初潮到绝经后期间生理上具有妊娠能力的所有女性，除非其在研究治疗期间以及研究治疗末次给药后 6 个月内采取高效避孕方法。高效避孕方法包括：
- •完全禁欲（如果这符合参加者的首选和日常生活方式）。定期禁欲（例如日历避孕法、排卵避孕法、症状体温避孕法、安全期避孕法）和体外射精时不可接收的避孕方法。
- •（在接受试验药物前至少 6 周接受了双侧卵巢切除术，伴或不伴子宫切除、子宫全切术或双侧输卵管切除术），或者双侧输卵管结扎（在接受试验药物前至少 6 周）。如果仅接受了卵巢切除术，只有通过跟踪评估激素水平确认了女性的生殖状态，才能认为其没有生育能力。
- •在筛选前至少 6 个月男性伴侣接受了男性绝育（输精管切除术）。
- •使用口服药物（雌激素和孕激素）、注射或植入激素避孕或置入宫内节育器或宫内节育系统，或其他等效（失败率 < 1%）激素避孕法，例如激素阴道环或经皮激素避孕药。
- •在使用激素避孕药的情况下，女性参加者应在接受试验药物之前稳定使用同一种方法至少 3 个月。
- •如果女性已自然（自发性）停经 12 个月并具有适当的临床特征（例如具有与年龄相符的血管舒缩症状史），则视为绝经后女性。如果女性参加者已绝经或在研究治疗首次给药前至少 6 周接受过双侧卵巢切除术（伴或不伴子宫切除）、子宫全切术或双侧输卵管切除术，则认为其无生育可能。如果仅接受卵巢切除术，则只有通过跟踪评估激素水平确认了该女性生殖状态的情况下，才能认为其没有生育能力。
结局指标
主要结局
确认缓解，定义为从第 1 周第 1 天至第 25 周第 1 天访视之间至少间隔 7 天的两次（或更多次）连续评估时血小板计数 ≥ 50 G/L，且满足以下情况：1）血小板计数评估前至少 4 周未使用挽救治疗，以及 2）在达到确认缓解前未接受新的 ITP 治疗。
时间窗: 至第 25 周
次要结局
- 从首次服用 ianalumab 至确认缓解的时间(研究期间)
- 从首次评估为确认缓解至缓解丧失日期的时间(研究期间)
- 每个时间点的完全缓解（CR）率。(研究期间)
- 每个时间点的缓解（R）率。(研究期间)
- 6 个月时稳定缓解。(6 个月)
- 1 年时稳定缓解。(12 个月)
- 发生出血事件的参加者比例(研究期间)
- 接受挽救治疗的参加者人数和比例(研究期间)
- 血清中抗 ianalumab 抗体的发生率和滴度（ADA 测定）随时间的变化(研究期间)
- 血清中 ianalumab 浓度随时间变化的描述性统计(研究期间)
- 不良事件的类型、频率和严重程度、超出预定范围的实验室值变化和临床显著的安全性数据（生命体征）。 重度感染的数量和发生重度感染的参加者比例。恶性肿瘤的类型和频率。(研究期间)
- B 细胞水平： CD19+ B 细胞计数的频率和绝对数量较基线的变化。 至首次发生 B 细胞恢复的时间。(研究期间)
- 免疫球蛋白：免疫球蛋白水平较基线的变化(研究期间)
- 确认缓解；至确认缓解、缓解和完全缓解的时间和持续时间；出血事件；挽救治疗的需求（其定义与评估 ianalumab 第一个疗程的相应终点相似）(研究期间)
- 不良事件和其他显著的安全性数据（其定义与评估 ianalumab 第一个疗程的相应终点相似）(研究期间)
- 抗 ianalumab 抗体和 ianalumab 血清浓度随时间的变化、CD19+ B 细胞和免疫球蛋白水平较基线的变化（其定义与评估 ianalumab 第一个疗程的相应终点相似）(研究期间)
研究者
研究点 (51)
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