临床试验/CTR20223199

CTR20223199进行中（未招募）2 期

评价注射用 F573 治疗肝损伤 / 肝衰竭的有效性及安全性的随机、双盲、安慰剂对照Ⅱa 期临床试验

未提供7 个研究点分布在 1 个国家目标入组 97 人开始时间: 2022年12月12日

试验速览

阶段: 2 期
状态: 进行中（未招募）
入组人数: 97
试验地点: 7
主要终点: 第一、二阶段：不良事件（AE），严重不良事件（SAE），临床实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能），临床症状，生命体征，12-导联心电图（ECG），体格检查等结果。

研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

暂无简介。

详细描述

第一、二阶段主要目的：评估注射用 F573 在肝损伤[药物性肝损伤（DILI）、慢性乙型肝炎（CHB）、肝内胆汁淤积型肝损伤等]患者中的安全性。次要目的：评估注射用 F573 治疗肝损伤（DILI 、CHB 、肝内胆汁淤积型肝损伤等）的初步有效性。 (仅第一阶段）评估注射用 F573 在 CHB 患者中的药代动力学特征。第三阶段主要目的：评估注射用 F573 治疗慢加急性肝衰竭（ACLF）的初步有效性。次要目的：评估注射用 F573 在 ACLF 患者中的安全性。

研究设计

研究类型: 其他其他说明:安全性和有效性以及药代动力学
分配方式: 随机化
干预模型: 平行分组
主要目的: 评估注射用f573在肝损伤[药物性肝损伤（dili）、慢性乙型肝炎（chb）、肝内胆汁淤积型肝损伤等]患者中的安全性。
盲法: 双盲

入排标准

年龄范围: 18岁(最小年龄) 至 70岁(最大年龄)（—）
性别: All
接受健康志愿者: 否

入选标准

•（第一阶段）年龄≥18 且≤60 周岁，性别不限；
•临床诊断为肝细胞损伤型或混合型的肝损伤患者或乙肝病毒感染已超过 6 个月 CHB 患者（参考“慢性乙型肝炎防治指南（2019 年版） ”，CHB 患者筛选时可提供病原学（HBsAg 阳性和 / 或 HBV DNA 阳性）或临床或病理证据（肝组织活检结果）表明乙肝病毒感染已超过 6 个月）；
•（第一阶段）受试者血清 ALT：2~10×正常值上限（ULN）、TBil：<5×ULN；
•（第一阶段）DILI 患者：肝脏生化学指标[ALT、AST、ALP、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、TBil、白蛋白、凝血酶原时间]异常持续时间不超过 90 天；
•（第一阶段）受试者（包括伴侣）愿意自筛选至最后一次试验用药品给药后 6 个月内自愿采取有效避孕措施；
•（第一阶段）签署知情同意书并且能够遵从方案的要求；如果受试者无法签署知情同意书，需按法规要求由法定监护人或者见证人签署；
•（第二阶段）年龄≥18 且≤60 周岁，性别不限；
•（第二阶段）参照《中国药物性肝损伤诊治指南（2023 年版）》，临床诊断为药物性肝损伤或肝内胆汁淤积型肝损伤的患者；
•（第二阶段）受试者血清 ALT：5~20×正常值上限（ULN）、TBil：1~5×ULN（TBil 的 ULN 参照国际标准值为 17.1 μmol/L）；
•（第二阶段）DILI 患者：肝脏生化学指标[ALT、AST、ALP、TBil]异常持续时间不超过 60 天；
•（第二阶段）肝内胆汁淤积型肝损伤患者：ALP≥1.5×ULN 且≤10×ULN；
•（第二阶段）受试者（包括伴侣）愿意自筛选至最后一次试验用药品给药后 6 个月内自愿采取有效避孕措施；
•（第二阶段）签署知情同意书并且能够遵从方案的要求；如果受试者无法签署知情同意书，需按法规要求由法定监护人或者见证人签署；
•（第三阶段）年龄≥18 且≤70 周岁，性别不限；
•（第三阶段）参考“肝衰竭诊治指南（2018 年版） ”确诊为慢加急性肝衰竭的患者， TBil≥5×ULN ，受试者筛选前 4 周可伴发肝性脑病（1-2 级）或腹水（1-2 级），并且 5≤AARC 评分≤10（AARC 评级为 I-II 级）；
•（第三阶段）受试者（包括伴侣）愿意自筛选至最后一次试验用药品给药后 6 个月内自愿采取有效避孕措施；
•（第三阶段）签署知情同意书并且能够遵从方案的要求；如果受试者无法签署知情同意书，需按法规要求由法定监护人或者见证人签署；

排除标准

•（第一阶段）根据研究者判断，受试者为胆汁淤积型肝损伤患者；
•（第一阶段）既往诊断为肝硬化或筛选时肝硬度测定（LSM）≥12.4 kPa；
•（第一阶段）重度以上或危及生命的心、肺、脑、肾、胃肠道及全身系统疾病者，恶性肿瘤患者；
•（第一阶段）有以下实验室检查值或检查值异常：
•a. 血常规：血小板（PLT）<75×109/L，血红蛋白（HGB）<90 g/L；
•b. 凝血酶原活动度<40%，凝血酶原时间（PT）延长>5 s；
•c. 左心室射血分数（LVEF）<50%；
•（第一阶段）对试验用药品过敏或不耐受者，或过敏体质者；
•（第一阶段）受试者无能力表达自己的主诉，如精神病及严重神经官能症者；
•（第一阶段）依从性差不能合作者；
•（第一阶段）孕妇、哺乳期妇女或准备受孕的育龄妇女；
•（第一阶段）3 个月内参加其他临床试验者；
•（第一阶段）随机前 3 天内使用过熊去氧胆酸或腺苷蛋氨酸以外的保肝药物者；
•（第一阶段）研究者认为有任何不适合入选的情况；
•（第二阶段）既往诊断为肝硬化或筛选时肝硬度测定（LSM）≥12.4 kPa；
•（第二阶段）重度以上或危及生命的心、肺、脑、肾、胃肠道及全身系统疾病者，恶性肿瘤患者；
•（第二阶段）有以下实验室检查值或检查值异常：
•a. 血常规：血小板（PLT）<100×109/L ，血红蛋白（HGB）<100 g/L；
•b. INR>1.4 ，或经研究者判断达到重症肝炎标准；
•c. 左心室射血分数（LVEF）<50%；
•（第二阶段）对试验用药品过敏或不耐受者，或过敏体质者；
•（第二阶段）受试者无能力表达自己的主诉，如精神病及严重神经官能症者；
•（第二阶段）依从性差不能合作者；
•（第二阶段）孕妇、哺乳期妇女或准备受孕的育龄妇女；
•（第二阶段）3 个月内参加其他临床试验者；
•（第二阶段）随机前 3 天内使用过熊去氧胆酸或腺苷蛋氨酸及基础治疗药物（多烯磷脂酰胆碱类药物和谷胱甘肽类药物）以外的保肝药物者；
•（第二阶段）随机前 3 天内使用过糖皮质激素或干扰素类药物者；
•（第二阶段）研究者认为有任何不适合入选的情况；
•（第三阶段）已完成肝移植者，或计划 1 个月内进行肝移植者；
•（第三阶段）严重的 3 级腹水或顽固型腹水；
•（第三阶段）伴发≥3 级肝性脑病者；
•（第三阶段）筛选前 1 周内接受过人工肝治疗者；
•（第三阶段）伴发严重的基础疾病，如呼吸系统、消化系统、循环系统、内分泌等疾病及恶性肿瘤患者，伴发药物无法控制的严重感染者；
•（第三阶段）筛选期或筛选前 1 个月内胃镜或影像学（腹部 B 超、CT 或 MRI）检查结果提示重度静脉曲张伴出血风险者；
•（第三阶段）有以下急性肾损伤（AKI）患者，定义为满足以下条件之一者：
•a. 在 48 h 内血清肌酐（Scr）升高≥26.5 μmol/L（0.3 mg/dL，1 mg/dL=88.4 μmol/L）；
•b. 在 7 d 之内 Scr 升高超过基础值的 1.5 倍及以上；
•c. 尿量减少（<0.5 mL/kg/ h）且持续时间在 6 h 以上；
•（第三阶段）对试验用药品过敏或不耐受者，或过敏体质者；
•（第三阶段）受试者无能力表达自己的主诉，如精神病及严重神经官能症者；
•（第三阶段）依从性差不能合作者；
•（第三阶段）孕妇、哺乳期妇女或准备受孕的育龄妇女；
•（第三阶段）3 个月内参加其他临床试验者；
•（第三阶段）研究者认为有任何不适合入选的情况。

结局指标

主要结局

第一、二阶段：不良事件（AE），严重不良事件（SAE），临床实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能），临床症状，生命体征，12-导联心电图（ECG），体格检查等结果。

时间窗: 第一阶段给药 7 天及随访 28 天、第二阶段给药 14 天及随访 14 天

第三阶段：全因死亡率

时间窗: 给药完成后 28 天、90 天内

次要结局

第一、二阶段： ALT、生物标志物相比基线的变化，包括 ALT、AST、TBil、PTA、INR、ALP、AFP、CK-18M30、CK-18M65、 Caspase 3 、Caspase 1 、HGF；（仅第一阶段）药代动力学参数（Cmax、Tmax、T1/2、AUC0-t、AUC0-∞）、CL/F、Vz/F、MRT）等(ALT：第一阶段给药 7 天以及随访 28 天、第二阶段给药 7 天、14 天以及随访 14 天后药代动力学参数：给药后 10h 生物标志物：第一阶段,给药的第 1、2、3、7 天。第二阶段，给药的第 1、2、3、7、14 天。第三阶段：给药的第 1、2、3、7、14、28 天)
第三阶段：终末期肝病模型（MELD）评分、亚太肝病研究学会 ACLF 研究联盟（AARC）评分、生物标志物相比基线的变化；不良事件及各项检查(MELD、AARC 评分、生物标志物：给药 7 天、14、28 天以及随访 28 天、90 天不良事件及各项检查：28 天及随访 90 天)

研究者

发起方

未提供

责任方

Sponsor

主要研究者

王海艳

上海睿星基因技术有限公司

研究点 (7)

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