CTR20260304招募中3 期
JSKN003 对比研究者选择的治疗方案治疗经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的 HER2 阳性晚期结直肠癌的随机、开放、阳性对照、多中心Ⅲ期临床研究
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 招募中
- 试验地点
- 64
- 主要终点
- BIRC 评估的 PFS
研究概览
简要总结
主要目的：评估 JSKN003 对比研究者选择的治疗方案治疗经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的 HER2 阳性晚期结直肠癌的有效性。 次要目的：1、评估 JSKN003 对比研究者选择的治疗方案治疗经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的 HER2 阳性晚期结直肠癌中的其他有效性；2、评估 JSKN003 对比研究者选择的治疗方案治疗经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的 HER2 阳性晚期结直肠癌的安全性；3、评价 JSKN003 的药代动力学特征；4、评价 JSKN003 的免疫原性特征。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •经组织学或细胞学确诊的不可切除局部晚期或者远处转移的 BRAFV600E 野生型结直肠腺癌；
- •既往经奥沙利铂、氟尿嘧啶类和伊立替康治疗失败（dMMR/MSI-H 参与者还需抗 PD-1/PD-L1 抗体治疗失败）；
- •经中心实验室确认 HER2 阳性，HER2 阳性定义为 IHC 3+，或 IHC 2+且 ISH+；
- •根据 RECIST v1.1，至少有一个可评估病灶，且该病灶既往未经过放疗或放疗后病灶发生明确进展；
- •ECOG PS 评分 0-1 分；
- •有充分的器官功能，实验室检查符合下列标准（14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：
- •a. 中性粒细胞绝对数≥1.5×109/L；
- •b. 血小板≥100×109/L；
- •c. 血红蛋白≥90 g/L；
- •d. 白蛋白≥30 g/L；
- •d. 总胆红素≤1.5×ULN，如存在肝转移总胆红素≤3×ULN；
- •e. 丙氨酸氨基转移酶，天门冬氨酸氨基转移酶≤2.5×ULN，如存在肝转移丙氨酸氨基转移酶，天门冬氨酸氨基转移酶≤5×ULN；
- •f. 肌酐清除率≥50 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）；
- •g. 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；国际标准化比值(INR)≤1.5×ULN；
- •有生育能力的合格个体（男性和女性）必须同意在试验期间和末次给药后至少 7 个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法。育龄期的女性个体在随机前 7 天内的血妊娠试验必须为阴性；
- •充分了解本临床试验，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准
- •既往接受过含拓扑异构酶 I 抑制剂类 ADC 治疗
- •已知有脑膜转移或有临床症状的脑实质转移
- •正在接受长期免疫抑制剂治疗（例如环孢霉素）或每天需要进行系统性类固醇治疗者；
- •既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE6.0 等级评价≤1 级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）
- •有明显胃肠道异常临床表现，包括但不限于：给药前 3 个月内存在肠道梗阻或存在肠道梗阻的症状和体征；给药前 3 个月内有胃肠道穿孔、胃肠瘘、腹腔内脓肿；给药前 3 个月内曾出现 CTCAE≥3 级的胃肠道出血，或随机前 1 个月内有胃肠道出血
- •无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况（如吸收不良综合征等）
- •随机前 28 天内接受过大手术或有创干预治疗（不包括穿刺活检、中心静脉置管化疗、输液港、用于缓解胆道梗阻的支架植入术及胆管引流术、胆囊造瘘手术）的个体。或在试验期间有计划接受系统或局部肿瘤切除术
- •同时参与另一项临床试验，除非为观察性（非干预性）临床试验或处于干预性试验的随访期
- •随机前 14 天内使用过任何国家药品监督管理局批准的具有抗癌活性的中草药或中成药（无论何种癌症类型）；随机前 14 天内进行过姑息性放疗；随机前 4 周或 5 个半衰期（以较短者为准但至少 2 周）内接受过系统性抗肿瘤治疗
- •已知对 JSKN003 和其它研究药物或其制剂中的其他成分、辅料过敏反应严重，或存在不适合使用研究药物的疾病
- •随机前 14 天内有活动性的细菌、真菌或病毒感染
- •随机前 14 天内，存在不能控制的需要频繁引流或医疗干预的浆膜腔积液
- •HBsAg 阳性且 HBV-DNA 高于可测量下限或 2500 拷贝/mL（500 IU/mL）（以较低者为准），HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 高于可测量下限或 1000 拷贝/mL（以较低者为准）者；HIV 抗体检测阳性；活动性梅毒
- •患有任何严重程度的间质性肺病和 / 或严重肺功能损伤病史、需要激素治疗的间质性肺炎病史，或在筛选时影像学无法排除疑似间质性肺病 / 肺炎
- •有严重的心血管疾病史，包括但不限于：
- •a) 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；
- •b) 静息状态下，QTcF>480 毫秒，或长 QT 综合征病史或家族史；
- •c) 随机前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、心脏或其他血管支架植入术、血管成形术或心脏手术，脑卒中或其他 3 级及以上心血管事件；
- •d) 美国纽约心脏病协会心功能分级≥Ⅱ级或左室射血分数<50%；
- •e) 存在主动脉瘤、主动脉夹层动脉瘤、颈内动脉狭窄等可能危及生命或 6 个月内需要手术的重大血管疾病；
- •f) 随机前 6 个月内有动脉血栓栓塞病史；随机前 3 个月内有深静脉血栓、肺栓塞或其它严重的血栓栓塞的病史；
- •g) 控制不良的高血压（筛选期收缩压≥160 mmHg 和 / 或舒张压≥100 mmHg）
- •5 年内其他恶性肿瘤病史或同时患有其它活动性恶性肿瘤（已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等可以入组）；
- •当前存在精神病性障碍影响依从性者
- •研究者认为参与者存在其他原因而不适合参加本临床试验，包括但不限于：参与者并发严重或无法控制的医学病症，存在安全性风险，干扰研究结果的解读，影响试验依从性等情况
结局指标
主要结局
BIRC 评估的 PFS
时间窗: 整个试验周期
次要结局
- 研究者评估的 PFS、ORR、DoR 和 OS(整个试验周期)
- AE 及 SAE 的发生率及严重程度；实验室检查、生命体征、心电图等(整个试验周期)
- JSKN003、总抗体、游离毒素的血药浓度；(整个试验周期)
- JSKN003 的抗药抗体（ADA）发生率、滴度及中和抗体（如适用）发生率(整个试验周期)
研究者
研究点 (64)
Loading locations...
相似试验
进行中（未招募）
3 期
JSKN003 对比研究者选择的治疗方案治疗 HER2 阳性晚期结直肠癌 III 期临床研究既往经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的 HER2 阳性晚期结直肠癌CTR20260304江苏康宁杰瑞生物制药有限公司
招募中
3 期
JMT101 联合伊立替康治疗晚期结直肠癌的临床研究JMT101 联合伊立替康治疗二线或以上标准治疗失败的晚期结直肠癌CTR20253285上海津曼特生物科技有限公司
进行中（未招募）
3 期
评价注射用 TQB2102 对比研究者选择的治疗方案治疗经奥沙利铂、伊立替康、氟尿嘧啶类药物治疗失败的 HER2 IHC3+晚期结直肠癌的Ⅲ期临床研究经治疗的 HER2 IHC3+晚期结直肠癌受试者CTR20260191正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司
招募中
3 期
评价注射用 TQB2102 对比研究者选择的治疗方案治疗经奥沙利铂、伊立替康、氟尿嘧啶类药物治疗失败的 HER2 IHC3+晚期结直肠癌的Ⅲ期临床研究CTR20260191正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司
招募中
1/2 期
HS-20110 联合治疗在晚期结直肠癌患者中 Ib/II 期临床研究晚期结直肠癌CTR20254842上海翰森生物医药科技有限公司 / 常州恒邦药业有限公司