ChiCTR2400091826尚未招募4 期
一项评估舒沃替尼联合谷美替尼治疗 EGFR-TKI 治疗失败后继发 MET 扩增的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的安全性、耐受性和初步疗效的 II 期 、单臂临床研究（WUKONG-37）
自筹6 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2024年8月21日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 4 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 试验地点
- 6
- 主要终点
- 客观缓解率
研究概览
简要总结
评估舒沃替尼联合谷美替尼治疗 EGFR-TKI 治疗失败后继发 MET 扩增的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的安全性、耐受性和初步疗效
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 80（—）
- 性别
- All
入选标准
- •能够提供签字和签署日期的知情同意书，包括依从知情同意书（ICF）和本方案所列的要求和限制；
- •签署 ICF 时，年龄 ≥ 18 周岁，男女不限；
- •ECOG 评分为 0 或 1 分；
- •预期寿命 ≥ 3 个月；
- •组织学或细胞学证实的 NSCLC 患者，根据国际肺癌研究协会和美国癌症分类联合委员会第 8 版肺癌 TNM 分期诊断为局部晚期（ⅢB/ⅢC 期）、转移性或复发性（IV 期），不适合根治性手术或同步放化疗；
- •由认可的当地实验室确认的 EGFR 敏感突变（包括 19 外显子缺失，21 外显子 L858R 点突变，伴或不伴有 20 外显子 T790M 突变），且患者经过 EGFR-TKI 靶向治疗后进展或对标准治疗不能耐受，如携带 T790M 突变需经过奥希替尼或其他第三代 EGFR TKI 治疗。
- •经标准 EGFR-TKI 方案治疗后，由认可的当地实验室证实 MET 扩增（扩增标准：FISH，MET GCN≥5 或 MET/CEP7≥2；或 NGS，≥20%的肿瘤细胞，≥200X 测序深度，CNV≥5；或 IHC， ≥50%的肿瘤细胞染色 3+）；
- •至少有一个可测量病灶（RECIST v1.1）；
- •骨髓储备和器官系统功能储备充分，概括如下：
- •在未接受生长因子支持或输血的条件下，中性粒细胞绝对计数（ANC） ≥ 1.5 × 109/L，血小板≥ 100 × 109/L，血红蛋白 ≥ 9 g/dL。
- •总胆红素 ≤ 1.5 × ULN；若患有 Gilbert 综合征（非结合高胆红素血症），则总胆红素应 ≤ 3 × ULN。
- •ALT 和 AST≤ 2.5 × ULN。对于有记录到的肝脏转移的患者，AST 和 ALT 水平 ≤ 5 × ULN。
- •血肌酐 ≤ 1.5 × ULN，或按 Cockcroft-Gault 方法计算的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min，或 24 小时测量的尿肌酐清除率 ≥ 50 mL/min。
- •对于伴有中枢神经系统转移的患者，必须满足以下条件方可入组：
- •无神经系统症状或经局部治疗后症状稳定至少 2 周，不需要使用皮质类固醇或抗癫痫药物，且在首次研究药物给药前 3 天内停止激素治疗；
- •如果脑转移病灶已接受过局部治疗（放疗或手术），则在研究治疗首次给药前，应有≥2 周的时间窗，以确保局部治疗相关不良事件已降至 CTCAE ≤ 1 级。
- •有生育能力的女性（Women of Childbearing Potential, WOCBP）必须在首次用药前 7 天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性；WOCBP 或男性及其 WOCBP 伴侣应同意从签署 ICF 开始直至使用最后一剂研究药物后 6 个月内采取有效的避孕措施。
排除标准
- •组织病理学证实存在 NSCLC 和小细胞肺癌成分混合的；
- •既往接受过 MET 抑制剂治疗，或接受过的 EGFR 抑制剂再挑战治疗的患者；
- •存在 ALK 融合、ROS1 融合、RET 重排、BRAF V600E 突变、NTRK 融合以及 MET ex14 跳跃突变阳性；
- •既往史有间质性肺病、药物引起的间质性肺病、需类固醇激素治疗的放射性肺炎或任何临床症状活跃的间质性肺病、免疫治疗引起的免疫性肺炎。；
- •存在脊髓压迫症或脑膜转移；
- •具备以下任何一种病史：
- •当前正在参与干预性临床研究治疗，任何仍在研发阶段的药物需要洗脱 5 个半衰期（或与研究团队进行讨论）；
- •首次给药前 2 周内接受过姑息性放疗，对于 30%以上的骨髓进行放疗或大范围放疗，需要在给药前 4 周内完成；
- •在首次给药前 6 个月内发生过严重动 / 静脉血栓事件，包括脑血管意外（如，脑卒中病史或颅内出血）、深静脉血栓及肺栓塞；
- •目前正在接受（或在首次给药前无法停止使用）已知是 CYP3A 的强效诱导剂或者强效抑制剂（至少 1 周前）。所有受试者须避免在给药前 1 周内合并使用已知对 CYP3A 具有诱导 / 抑制作用的药物、草药补充剂和食物；
- •在首次给药前，存在因前期治疗引起的经 CTCAE > 1 级的不良事件（任何程度的脱发除外）；
- •在首次给药前 2 年内诊断为其他恶性肿瘤，除外经过评估已经临床治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和 / 或经过根治切除的原位癌；
- •根据研究者的判断，存在任何严重或控制不佳的全身性疾病，包括控制不佳的高血压和活动性出血（如血友病、血管性血友病）、存在有临床症状或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水等。
- •以下任何心脏相关疾病或异常：
- •静息状态下心电图示校准后 QTc 间期（QTcF）> 470 msec
- •静息状态下心电图显示心率律、传导或图形的任何严重异常，如完全左束支阻滞、三级心脏阻滞、二级心脏阻滞、PR 间期 > 250 msec
- •任何因素可引起 QTcF 延长或心率律失常疾病，如心衰、低钾血症、先天性 QT 延长综合征、有 QT 延长综合征家族史或其他 40 岁以下猝死疾病家族史或其他已知引起 QT 间期延长的疾病
- •患有心房颤动（药物引起且停药后已经恢复正常的除外）。
- •首次给药前 ≤ 6 个月内心肌梗塞、New York Heart Association 2 级充血性心力衰竭、药物控制不良的心律失常
- •活动性感染受试者，包括但不限于乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）人类免疫缺陷病毒（HIV）；
- •1）活动性 HCV、HIV 感染，即相应抗体检测结果为阳性；
- •2）未经治疗的活动性乙肝，定义为 HBsAg 阳性同时 HBV DNA ≥1000IU/ml，或 HBcAb 阳性且 HBV DNA ≥1000IU/ml；但符合以下情况的研究参研者亦可入组：
- •首次给药前 HBsAg 阳性且 HBV DNA＜1000IU/ml，研究参研者应在整个研究治疗期间 接受抗 HBV 治疗预防病毒再激活；
- •对于 HBsAg 阴性、HBcAb 阳性且 HBV DNA＜1000IU/ml，研究参研者应在整个研究治 疗期间检测 HBV DNA。
- •吞咽困难，或患有活动性消化系统疾病，或接受过重大消化道手术，可能显著影响试验药物服用或吸收（如溃疡性病变、无法吞咽药物、不可控制的恶心、呕吐、腹泻和吸收障碍综合征）；
- •对研究中使用的药物或其中的成分过敏；
- •经研究者评估认为无法进行临床试验或可能缺乏临床试验的依从性的受试者不应参与本研究。
研究组 & 干预措施
试验组
结局指标
主要结局
客观缓解率
次要结局
- 无进展生存期
- 总生存期
- 缓解持续时间
- 安全性
研究者
研究点 (6)
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