CTR20192099终止1 期
在实体瘤患者中评价重组人 PD-1 抗体单纯疱疹病毒的安全性、生物分布和初步疗效的单臂、剂量爬坡的Ⅰ期临床研究
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 57 人开始时间: 2019年11月7日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 终止
- 入组人数
- 57
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）；不良事件；其他安全性指标：体格检查和生命体征、12 导联 ECG、实验室检查、细胞因子。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评价晚期恶性实体瘤受试者使用 rHSV-1-APD1 的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）/推荐的 II 期临床剂量（RP2D）和剂量限制性毒性（DLT）。次要目的：评价晚期恶性实体瘤受试者使用 rHSV-1-APD1 的人体生物分布特征；评估晚期恶性实体瘤受试者使用 rHSV-1-APD1 的初步抗肿瘤疗效；评价在合并有癌性胸腹水的恶性肿瘤受试者中使用 rHSV-1-APD1 对胸腹水的初步治疗效果。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评价晚期恶性实体瘤受试者使用r Hsv-1-apd1的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（mtd）/推荐的ii期临床剂量（rp2d）和剂量限制性毒性（dlt）。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 80岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄 18~80（含）周岁，性别不限；
- •组织学或细胞学确认的晚期恶性实体肿瘤患者（不推荐肺鳞癌和胰腺癌，且排除原发性脑肿瘤患者），标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适合标准治疗；
- •至少有一个符合 RECIST V.1.1 标准可评估的肿瘤病灶；
- •（仅限于瘤内局部注射研究）经研究者判断具有满足当前组别要求的可注射的肿瘤病灶，如该病灶为浅表病灶时无破溃；
- •经研究者评估存在癌性胸 / 腹水，定义为：①胸 / 腹水脱落细胞检查可见肿瘤细胞，② 或既往手术探查发现胸 / 腹腔广泛转移，③ 或存在胸 / 腹腔广泛转移的影像学证据，④ 或经胸 / 腹水常规和胸 / 腹水生化检查确定为渗出液（仅限于胸 / 腹腔局部注射研究）
- •ECOG 体力评分 0-1 分（参加胸 / 腹腔局部注射研究的癌性胸腹水患者可放宽至 2 分）；
- •预计生存时间 3 个月以上；
- •a) ANC≥1.5×109/L，PLT≥75×109/L，Hb≥90 g/L（14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）；
- •b) TBIL≤1.5×ULN ， ALT≤3×ULN ， AST≤3×ULN （肝转移或肝癌患者 ALT≤5×ULN，AST≤5×ULN）；
- •c) Cr≤1.5×ULN，且肌酐清除率＞50 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）；
- •d) APTT≤1.5×ULN， INR≤1.5×ULN；
- •血清 HSV-1 抗体 IgG 阳性者；
- •有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少 90 天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前 7 天内的血妊娠试验必须为阴性；
- •受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准
- •在首次使用研究药物前 4 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗，以下几项除外：
- •a) 亚硝基脲或丝裂霉素 C 为首次使用研究药物前 6 周内；
- •b) 口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周或药物的 5 个半衰期内（以时间长的为准）；
- •c) 有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前 2 周内；
- •在首次使用研究药物前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗；
- •在首次使用研究药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
- •在首次使用研究药物前 14 天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；以下情况除外：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防造影剂过敏）；
- •在首次使用研究药物前 14 天内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2、干扰素等；
- •在首次使用研究药物前 4 周内使用过减毒活疫苗；
- •在首次使用研究药物前 1 周内使用过抗 HSV 的药物（包括但不限于阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、更昔洛韦、膦甲酸钠、利巴韦林）或在使用研究药物前 2 天内使用过对 HSV 有一定作用的其他抗病毒药物（包括但不限于拉米夫定、齐多夫定、恩曲他滨、替诺福韦、阿德福韦酯、依法韦伦、奈韦拉平、沙奎那韦、金刚烷胺、恩夫韦地、马拉韦罗）；
- •既往曾接受过溶瘤病毒治疗；
- •既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）；
- •具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；
- •处于单纯疱疹病毒复发感染期，并存在相应的临床表现，如口唇疱疹、疱疹性角膜炎、疱疹性皮肤炎、生殖器疱疹等；
- •有免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性；
- •活动性乙型肝炎（乙型肝炎病毒滴度＞100IU/ml）；丙型肝炎病毒感染（抗丙型肝炎抗体阳性）；
- •目前或曾患有间质性肺病者；
- •有严重的心血管疾病史，包括但不限于：
- •a) 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞，QTc 间期≥480ms 等；
- •b) 首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他 3 级及以上心血管事件；
- •c) 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级或左室射血分数（LVEF）＜50％；
- •临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组者（该条标准不适用于胸 / 腹腔局部注射研究）；
- •患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），临床稳定的自身免疫性甲状腺病患者除外；
- •曾接受免疫治疗并出现 irAE 等级≥3 级；
- •已知有酒精或药物依赖；
- •精神障碍者或依从性差者；
- •研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）；不良事件；其他安全性指标：体格检查和生命体征、12 导联 ECG、实验室检查、细胞因子。
时间窗: 自签署知情同意书至末次给药后 28 天内
次要结局
- 药物生物分布和病毒脱落(自签署知情同意书至末次给药后 28 天内)
- 细胞因子； 淋巴细胞分类(仅多次给药)； PD-1 抗体。(自签署知情同意书至末次给药后 28 天内)
- 免疫学检查：抗药抗体 ADA、抗核抗体、HSV-1 中和抗体。(自签署知情同意书至末次给药后 28 天内)
- 评价指标包括肿瘤客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）。(自签署知情同意书至末次给药后 28 天内)
研究者
郭蒙
浙江养生堂生物科技有限公司 / 养生堂有限公司 / 厦门大学
研究点 (1)
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