CTR20170429已完成1 期
评价 HMPL-689 治疗标准治疗失败或无标准治疗的淋巴瘤患者的安全性、药代动力学及初步疗效的 I 期开放性研究
未提供18 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 200 人开始时间: 2017年5月18日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 200
- 试验地点
- 18
- 主要终点
- 根据 NCI CTCAE v4.03 分级划分的 DLT 发生率和相应的 HMPL-689 剂量
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
- 主要目的：确定标准治疗失败或无标准治疗的淋巴瘤患者中 HMPL-689 的最大耐受剂量（MTD）和 / 或 2 期研究推荐剂量（RP2D） 2.评价 HMPL-689 在标准治疗失败或无标准治疗的淋巴瘤患者中的安全性、耐受性及初步疗效；
- 次要目的： -评价剂量递增阶段及扩展阶段中 HMPL-689 在标准治疗失败或无标准治 疗的淋巴瘤患者体内的药代动力学特性 -在剂量递增阶段研究 HMPL-689 在标准治疗失败或无标准治疗的淋巴瘤 患者的安全性及耐受性
- 探索性目的： -探索 HMPL-689 抗肿瘤活性药效学生物标志物 -评价剂量递增阶段中 HMPL-689 在标准治疗失败或无标准治疗的淋巴瘤患者中的初步疗效 -评价 PK 与选定的疗效、药效学和 / 或安全性终点之间的关系
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 确定标准治疗失败或无标准治疗的淋巴瘤患者中hmpl-689的最大耐受剂量（mtd）和/或2期研究推荐剂量（rp2d） 2.评价hmpl-689 在标准治疗失败或无标准治疗的淋巴瘤患者中的安全性、耐受性及初步疗效； 2.
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •能够遵循研究方案的要求；
- •经组织学确认的淋巴瘤患者，CLL 可经细胞学（流式）确诊；（剂量扩展阶段 CLL/SLL 患者需同意提供样本用于预后相关标记物的检测如 17p 和 11q 的缺失;如患者不能提供用于检测的样本，需征得申办方医学监察批准才可以入组）
- •ECOG 体能状态评分为 0 或 1；（剂量扩展阶段，ECOG 体能状态 0-2）
- •根据当地指南，标准治疗失败或无标准治疗的复发 / 难治患者，并且根据研究者判断需要进一步系统性治疗，除 CLL 以外，至少需有一个双径可测量病灶，即在计算机断层扫描中最大径>1.5 cm
- •在剂量扩展期，招募患者将被严格限制为下列几种淋巴瘤亚型患者：包括 MZL 、CLL/SLL、FL、患有其他侵袭性 B 细胞淋巴瘤的患如 MCL 和 DLBCL、PTCL
- •育龄期男性或女性患者必须同意研究期间以及最后一次治疗后 30 天内使用双重避孕法
排除标准
- •有中枢神经系统（CNS）侵犯的淋巴瘤患者
- •血生化实验室值异常，依据 Cockcroft-Gault 公式估算的肌酐清除率 < 60ml/min；
- •国际标准化比率(INR)>1.5XULN 或活化部分凝血活酶时间(aPTT)>1.5X ULN；
- •筛选时血清淀粉酶或脂肪酶高于正常值上限
- •近 5 年内患有其他原发性恶性肿瘤的患者
- •肝病病史，包括肝硬化，酒精肝或目前已知的人免疫缺陷病毒（HIV），乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的活动性感染；
- •治疗前使用任一 PI3K 抑制剂
- •研究治疗开始前 3 周内接受过任一抗癌治疗包括化疗、放疗；
- •筛选期血液学检查前 7 天内接受 GCSF 或输血治疗的；
- •在研究治疗开始之前的 7 天或约 5 个半衰期（以较长者为准）内，接受任何类固醇治疗或经批准的抗肿瘤治疗的小分子靶向治疗药物；
- •研究治疗开始之前 6 周或 2 个半衰期内，以较长者为准，接受过用于抗肿瘤治疗的任何单克隆抗体；
- •既往使用任何抗癌疫苗；
- •研究药物开始治疗前 3 月内预先接受过放射免疫治疗；
- •首次给药前 2 周内服用 CYP3A4 强诱导剂或强抑制剂；
- •首次研究药物给药前 6 月内接受过自体移植治疗；
- •研究治疗开始前 6 个月内接受过异体干细胞移植或有任何活动性移植物抗宿主疾病依据或研究治疗开始前 21 天内使用了免疫抑制剂；
- •显著临床活性感染(如肺炎)；
- •研究治疗开始前 4 周内接受过重大外科手术；
- •研究治疗开始前 30 天内在临床研究中接受过研究药物或研究器材治疗的；
- •既往抗癌治疗时出现的不良事件尚未好转至≤1 级，脱发除外
- •妊娠期(血清妊娠检查结果呈阳性)或哺乳期女性；
- •纽约心脏协会(NYHA)II 类或更高类别充血性心脏衰竭；
- •先天性长 QT 综合征或 QTc > 450 毫秒；
- •当前使用已知能造成 QT 间期延长或尖端扭转型室性心动过速的药物；
- •研究开始前 6 个月内有心肌梗塞或不稳定心绞痛病史
- •研究开始前 6 个月内有中风或短暂性脑缺血发作病史
- •无法口服用药，影响药物吸收的既往手术操作，或活动性消化性溃疡；
- •炎症性肠道疾病史(如克罗恩病或溃疡性结肠炎)；
- •研究者认为患者具有与研究药物有禁忌的，任一其他疾病、代谢障碍、体检结果或临床实验室研究结果，或认为上述情况影响对研究结果的解读、或将使患者暴露于严重治疗相关并发症的风险中。
结局指标
主要结局
根据 NCI CTCAE v4.03 分级划分的 DLT 发生率和相应的 HMPL-689 剂量
时间窗: 整个试验期间
根据 NCI CTCAE v4.03 分级划分的不良事件发生率和相应的 HMPL-689 剂量
时间窗: 整个试验期间
3 级和 4 级安全性相关实验室参数的异常发生率以及相应的 HMPL-689 剂量
时间窗: 整个试验期间
SAE 发生率及导致 HMPL-689 剂量中断、减少或治疗停止的不良事件发生率
时间窗: 整个试验期间
客观缓解率(ORR)（研究者评估）
时间窗: 整个试验期间
次要结局
- 其他安全性终点包括体检、生命体征、实验室检查（血液学 / 血生化 / 凝血 功能等）心电图及超声心电图或多闸门式造影扫描（MUGA）等。(整个试验期间)
- 完全缓解率（CR 率）；无进展生存期（PFS)； 至肿瘤缓解时间（TTR）；临床获益率（CBR）；应答持续时间（DoR）(整个试验期间)
研究者
李娟
和记黄埔医药（上海）有限公司
研究点 (18)
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