ChiCTR2500114564尚未招募3 期
一项在既往接受过 BTK 抑制剂治疗的复发 / 难治性慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤患者中比较 HBW-3220 胶囊与研究者选择的治疗方案的 III 期、开放性、随机研究
成都海博为药业有限公司1 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2025年12月15日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 无进展生存期
研究概览
简要总结
1） 主要目的： 通过评估无进展生存期（PFS），比较 HBW-3220 单药治疗与研究者选择的治疗方案【苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）或大剂量甲泼尼龙联合利妥昔单抗（HDMP+R）】的有效性。 2）次要目的： 基于总缓解率（ORR）及事件发生时间，评价 HBW-3220 单药治疗相较于研究者选择的治疗方案（BR 或 HDMP+R）的有效性； 评估各治疗组的安全性； 通过 EORTC QLQ-C30 问卷评估受试者报告的生活质量变化； 评估 HBW-3220 的药代动力学（PK）特征。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 无
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 —（—）
- 性别
- All
入选标准
- •2.东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0~2 分。
- •3.经研究者判断，预计生存期≥3 个月。
- •4.根据病理确诊的 CLL/SLL 患者需同时满足以下条件：存在治疗指征（详见附件二），且具备至少一项可测量病灶，包括外周血 B 淋巴细胞计数≥5×10^9/L、影像学确认的淋巴结肿大（基线 LDi＞1.5cm）或由 CLL 直接导致的肝肿大 / 脾大。
- •5.既往接受过共价 BTK 抑制剂治疗后出现治疗失败、缓解后复发或不耐受。
- •6.在开始 HBW-3220 给药前 7 天内血液学状态满足以下要求：
- •（1）中性粒细胞绝对计数（ANC）≥0.75×10^9/L 且不需要生长因子。如果有骨髓受累，可以在给药之前的任何时间使用生长因子来达到 0.75×10^9/L 阈值；
- •（2）血小板计数≥50×10^9/L，若有骨髓受累则需≥30×10^9/L【给药前 7 天内未输注血小板或应用生长因子】；
- •（3）血红蛋白≥80g/L，若有骨髓受累则需≥60g/L【给药前 7 天内允许输血或应用生长因子】。
- •7.凝血功能：活化部分凝血活酶时间（aPTT）、凝血酶原时间（PT）和国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。
- •8.肝功能：a.丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN，或存在肝脏累及的患者≤5×ULN；b.总胆红素≤1.5×ULN，或存在肝脏累及和 / 或 Gilbert 综合征的患者≤3×ULN。
- •9.肾功能：血清肌酐（Scr）≤1.5×ULN，或使用 Cockcroft-Gault 公式计算的血清肌酐清除率（Ccr）≥40mL/min。
- •10.任何与既往治疗相关的非血液学毒性应恢复至 1 级或正常（根据 NCI CTCAE 版本 5.0，脱发除外）。
- •11.自愿签署知情同意书，并理解且同意遵循试验治疗方案和访视计划。
排除标准
- •1）既往接受过下列任何一项治疗：
- •a.首次研究给药前 4 周内或 5 个半衰期内（以时间较短者为准）接受过非靶向小分子化疗药物、靶向治疗、抗肿瘤免疫治疗或试验性药物；
- •b.首次研究给药前 4 周内接受过骨盆、颅骨、胸骨等含骨髓区域的放疗或全脑放疗；1 周内接受过其他姑息性局部放疗；
- •c.首次研究给药前 1 周内使用过具有抗肿瘤作用的中药或中成药；
- •d.首次研究给药前 2 周内接受类固醇激素治疗，且剂量超过以下标准：用于非肿瘤疾病时＞2.25 mg/天地塞米松或等效剂量，用于肿瘤疾病时＞5 mg/天地塞米松或等效剂量；允许局部外用、吸入或临时使用糖皮质激素；
- •e.首次研究给药前 4 周内使用过半衰期未知的试验性药物。
- •2）首次研究给药前 4 周内接种过活疫苗。
- •3）研究期间计划同时使用其他全身性抗肿瘤治疗。
- •4）首次研究给药前 4 周内或研究期间需持续使用华法林、维生素 K 拮抗剂等抗凝药物，或存在出血倾向、凝血功能障碍。
- •5）开始 HBW-3220 治疗前 7 天或 5 个半衰期内（以时间较长者为准）使用过强效 CYP3A4 抑制剂或诱导剂、或强效 P-糖蛋白（P-gp）抑制剂，包括但不限于：伊曲康唑、酮康唑、克拉霉素、利福平、卡马西平、苯妥英、圣约翰草等。
- •6）首次研究给药前 28 天内接受重大手术（不包括血管通路置入、活检或激光眼科手术）。
- •7）开始 HBW-3220 治疗前 6 个月内接受过异基因或自体干细胞移植（SCT）或嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）治疗。
- •8）患有控制不佳的活动性自身免疫性血细胞减少症（如特发性血小板减少性紫癜[ITP]），且在入组前 28 天内需新开始治疗或增加剂量以维持血细胞计数。
- •9）已知或高度怀疑存在 Richter 转化、幼淋巴细胞白血病，或淋巴瘤累及中枢神经系统（包括既往原发性 CNS 淋巴瘤已达完全缓解者）。
- •10）患有具有临床意义的控制不佳的心血管疾病，定义为：a. 开始 HBW-3220 治疗前 2 个月内存在不稳定性心绞痛；b.开始 HBW-3220 治疗前 6 个月内发生心肌梗死；c.开始 HBW-3220 治疗前 12 个月内通过任何方法测得的左心室射血分数（LVEF）≤45%；d.根据纽约心脏协会功能分级定义，患有任何 3 级或 4 级心脏疾病；e.控制不佳的或有症状的心律失常，f.控制不佳的高血压（收缩压＞159mmHg 或舒张压＞99mmHg）。
- •11）筛选期 3 次心电图（ECG）中至少 2 次显示，按 Fridericia 公式校正的 QT 间期（QTcF）：男性≥450 msec，女性≥470 msec。QTcF 使用 Fridericia 公式（QTcF）计算：QTcF=QT/（RR^0.33）。
- •12）首次给药前 6 个月内发生脑卒中、颅内出血病史。
- •13）首次给药前 3 年内除 CLL/SLL 外曾罹患其他恶性肿瘤（已明显治愈或近 3 年未复发的局部肿瘤除外，如基底 / 鳞状细胞皮肤癌、浅表膀胱癌、原位前列腺癌、宫颈原位癌或乳腺原位癌等）。
- •14）既往或目前有严重的肺纤维化、肺栓塞、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等。
- •15）既往 BTK 抑制剂治疗期间发生大出血事件（大出血定义：伴有血流动力学不稳定的危及生命的出血；血红蛋白下降≥2 g/dL 的出血；关键部位 / 器官出血，如腹膜后、关节、心包、硬膜外、颅内出血，或伴腔室综合征的肌肉出血等）。
- •16）存在需要药物治疗的活动性的全身性的细菌、病毒、真菌或寄生虫感染（真菌指甲感染除外），且经研究者判断不适合参加临床试验者。
- •17）人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性，或存在活动性乙型肝炎感染（HBsAg 或 HBcAb 阳性且 HBV-DNA 检测结果高于正常值上限），或丙型肝炎（HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 阳性或高于正常值上限），活动性梅毒感染（既往感染经专科判断已治愈者可入选）。
- •18）存在难治性恶心呕吐、吞咽困难、吸收不良综合征、慢性胃肠道疾病、胃间隔术或减肥手术（如胃旁路术）、部分 / 完全肠梗阻、既往重大肠切除等，经判断可能严重影响药物吸收、分布、代谢或排泄。
- •19）妊娠或哺乳期女性；育龄期受试者不愿在研究治疗期间及末次给药后 6 个月内采用高效避孕措施（失败率＜1%）；禁止在研究期间及末次给药后 6 个月内捐献精子或卵子、哺乳。
- •20）已知对 HBW-3220、苯达莫司汀、利妥昔单抗、甲泼尼龙琥珀酸钠的活性成分或辅料存在严重过敏或超敏反应史。
- •21）当前或近 6 个月内存在酒精滥用（男性＞40 g/日，女性＞20 g/日（1 标准杯≈14g 酒精））或药物滥用史。
- •22）其他严重急性 / 慢性躯体疾病或精神疾病，包括近 1 年内或当前存在自杀意念 / 行为；存在可能增加参与研究风险、干扰结果判读的实验室异常或其他风险因素。
- •23）经研究者判断，存在任何其他可能影响受试者安全或研究执行、结果解释的临床状况或社会家庭因素
研究组 & 干预措施
治疗组
对照组
结局指标
主要结局
无进展生存期
次要结局
- 总体缓解率
- PK 特征
- 安全性
- EORTC QLQ-C30 问卷评估
研究者
研究点 (1)
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