CTR20211200进行中（未招募）1 期
评价 SYHA1815 治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征的剂量递增、剂量扩展、开放的Ⅰ期临床试验
未提供5 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 97 人开始时间: 2021年5月24日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 97
- 试验地点
- 5
- 主要终点
- DLT 发生情况和频率；
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：在晚期实体瘤受试者中，评估不同剂量 SYHA1815 片的安全性和耐受性（观察剂量限制性毒性 DLT，探索最大耐受剂量 MTD），探索 II 期临床试验推荐剂量（RP2D）。 次要目的：评估不同剂量 SYHA1815 片在晚期实体瘤受试者体内药代动力学特征（PK）和药效动力学特征（PD）；初步观察 SYHA1815 片在晚期实体瘤受试者中疗效；初步探寻目标适应症人群；初步评价 SYHA1815 对药效 PD 指标的影响，以及与 PK 相关性；初步评价 SYHA1815 片在晚期实体瘤中的疗效与生物标记物的相关性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 在晚期实体瘤受试者中，评估不同剂量syha1815片的安全性和耐受性（观察剂量限制性毒性dlt，探索最大耐受剂量mtd），探索ii期临床试验推荐剂量（rp2d）。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •获取知情同意书时年龄 18-75 周岁（含临界值），男女不限；
- •组织学或细胞学确认不可切除局部晚期或转移性实体瘤（甲状腺癌、非小细胞肺癌、胃癌[包括胃食管结合部癌]、结直肠癌、胰腺癌、软组织肉瘤等），经标准治疗失败（疾病进展或不能耐受），或无可选择的标准治疗或拒绝标准治疗；
- •末次抗肿瘤治疗结束时间距 SYHA1815 首次给药时间满足如下时间间隔：细胞毒药物、PD-1/PD-L1、细胞免疫治疗≥4 周；口服分子靶向药物治疗等≥2 周；放疗结束时间≥4 周（以缓解疼痛为目的的姑息性局部放疗≥2 周），且已从放疗的有意义的影响中恢复；抗癌中药或中成药≥2 周；
- •ECOG 体力状况（PS）评分 0-1；
- •基线期至少存在一处符合 RECIST v1.1 定义的可测量病灶；
- •在首次给药前 7 天内受试者器官功能水平及相关实验室指标必须符合下列要求(首次用药前 14 天未接受输血治疗)：
- •a) 中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥ 1.5×109/L；血小板计数≥ 75×109/L；血红蛋白≥ 90g/L；且血磷及血钙在正常范围内；
- •b) 血生化：血清总胆红素≤1.5 倍正常值上限（ULN）；AST/ALT≤3 倍 ULN（如有肝转移时，允许 AST/ALT≤5 倍 ULN）；血清肌酐≤1.5 倍 ULN；
- •c) 凝血：国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5ULN，活化部分凝血酶时间（APTT）≤1.5ULN；
- •有生育能力妇女在首次给药前 7 天内的血清妊娠试验结果必须为阴性，女性受试者愿意在试验期间和研究药物末次给药后至少 3 个月内采取充分的避孕措施。男性受试者必须同意从研究开始至末次用药后至少 3 个月内采取避孕措施（非药物或工具避孕）。
- •自愿参加研究并签署知情同意书。
排除标准
- •既往抗肿瘤及外科治疗史符合如下任意一条：
- •1）首次给药前 4 周内处于其他干预性临床研究的治疗期；
- •2）首次给药前 4 周内接受过外科大手术或尚未从之前的任何有创性操作中完全恢复；
- •3）既往曾经使用过含 RET/FGFR 制剂或以 RET/FGFR 为主要靶点的口服多靶点小分子激酶抑制剂；
- •既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复（NCI-CTC AE 5.0 版，> 1 级），但脱发和色素沉着、既往化疗相关神经毒性（允许≤2 级）以及研究者判断不影响研究用药安全的其他不良反应除外；
- •有症状的脑转移或脑膜转移、脊髓压迫或精神障碍受试者，无症状的脑转移可以入组（放疗后至少 4 周内没有进展和 / 或手术切除后没有出现神经症状或体征，不需要使用糖皮质激素、抗惊厥药物、甘露醇治疗）；
- •受试者心脏功能受损或具有临床意义的心脑血管疾病，包括下列任何一项： 筛选前 6 个月内出现过心肌梗塞、充血性心力衰竭（NYHA 分级≥ III 级）、不稳定性心绞痛病史； 筛选前 6 个月内出现过脑血管意外（短暂性脑缺血发作 TIA、无临床意义的腔隙性脑梗塞可入组）； 需要药物治疗的严重难以控制的心律失常； 心电图（ECG）检查，依据 Fridericia 公式，女性 QTc 间期>470 毫秒（ms），男性 QTc 间期>450 毫秒（ms）； 通过心脏超声检测，左室射血分数<50%；
- •筛选前 6 个月内有活动性出血病史；
- •患有任何严重或不可控制疾病，研究者判断不适合参加本项研究；
- •SYHA1815 首次用药前 2 周内，存在妨碍受试者接受研究药物的任何无法控制的活动性感染；
- •人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性，丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且 HCV RNA 定量高于研究中心正常值上限；
- •活动性乙型肝炎，对于 HBsAg 阳性受试者，需检测 HBV DNA，且 HBV DNA 定量高于研究中心正常值上限；
- •5 年内患有任何其他恶性肿瘤史（除了得到有效控制的非黑色素瘤的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌和其他在过去 5 年内没有治疗也得到有效控制的恶性肿瘤）；
- •首次给药前 2 周内服用过 CYP3A4 肝代谢酶的强效抑制剂和诱导剂且仍需继续使用该类药物者；
- •研究者判断，受试者存在严重或未控制的全身性疾病，不适合参加本研究或影响方案依从性，或对研究药物安全性、毒性、有效性的正确评估产生显著干扰。
结局指标
主要结局
DLT 发生情况和频率；
时间窗: DLT 判定时间为 28 天核心治疗期（7 天单次给药期、21 天多次给药期）。
TEAE 和 SAE 发生情况和频率；
时间窗: 研究期间
实验室检查和生命体征等；
时间窗: 研究期间
次要结局
- PK 指标：包括但不限于 AUC、CL/F、Cmin、Cmax、t1/2、Tmax。 PD 指标：血磷水平、血清癌胚抗原 CEA，降钙素（仅限甲状腺癌检测），FGF23，sVEGFR2 水平。(研究期间)
- 采用 RECIST 1.1 标准进行疗效评估，疗效指标：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR），缓解持续时间（DOR），无进展生存期（PFS）；(研究期间)
- 生物标志物和获益人群； RET、FGFR 基因改变与疗效的关系。(研究期间)
研究者
杨汉煜
中国科学院上海药物研究所 / 上海润石医药科技有限公司
研究点 (5)
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