CTR20192226暂停3 期
评价 HLX10 联合化疗对比安慰剂联合化疗新辅助 / 辅助治疗 TNBC 患者的有效性和安全性的随机、双盲、国际多中心、III 期研究
未提供91 个研究点 分布在 2 个国家目标入组 365 人开始时间: 2019年12月19日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 暂停
- 入组人数
- 365
- 试验地点
- 91
- 主要终点
- 由中心病理实验室根据 AJCC 分期系统进行评估的完全病理缓解（pCR)率（ypT0/Tis、ypN0)
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评估 HLX10 联合化疗对比安慰剂联合化疗新辅助治疗与 HLX10 对比安慰剂辅助治疗三阴性乳腺癌的临床疗效。 次要目的：评估 HLX10 联合化疗对比安慰剂联合化疗新辅助治疗与 HLX10 对比安慰剂辅助治疗三阴性乳腺癌的安全性和耐受性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评估hlx10联合化疗对比安慰剂联合化疗新辅助治疗与hlx10对比安慰剂辅助治疗三阴性乳腺癌的临床疗效。
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 70岁(最大年龄)（—）
- 性别
- Female
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署知情同意书（ICF）；愿意遵循并有能力完成所有试验程序。
- •女性，签署 ICF 时年龄 ≥ 18 岁且 ≤ 70 岁。
- •组织学确认的，未接受过治疗的 TNBC（研究中心检查确定 HER2、雌激素受体 ER 和孕激素受体 PR 表达缺乏）的患者： a)HER2 阴性是指由研究中心评估为下列情况之一：根据美国临床肿瘤学会（ASCO）-美国病理学家协会（CAP）指南的指导原则，IHC 0、IHC 1+或 IHC 2+/原位杂交(ISH)-（ISH-是指 HER2 与 CEP17 的比率<2.0）；b)根据 ASCO-CAP 的指导原则，ER 和 PR 阴性是指经采用 IHC 分析，表达激素受体的细胞<1%。
- •在随机化前 4 周之内，根据 AJCC 判定为如下之一：a)T1c, N1-N2, M0 b)T2, N0-N2, M0 c)T3, N0-N2, M0 d)T4a-c, N0-N2, M0。
- •在入选研究前由研究医生进行评估，确定受试者在新辅助治疗后具有进行以治愈为目的的手术的研究资格。
- •心脏功能良好，可在新辅助治疗后进行以治愈为目的的手术。如果有临床症状 / 体征，患有基础缺血性、瓣膜性心脏病或其他严重心脏病的受试者应由研究医生进行术前评估。
- •受试者筛选时必须提供肿瘤组织用于 HER2、ER 和 PR 表达水平检测。 注：建议提供首次使用研究用药前 6 个月内，经福尔马林固定—石蜡包埋的肿瘤组织样本或未染色新切的连续组织切片（防脱载玻片），以及上述标本的相关病理报告。空芯针穿刺采集的肿瘤原发病灶组织活检样本在可接受范围（首选诊断为 TNBC 时或之后新获得的组织样本）。不接受针吸样本（即缺乏完整的组织结构仅提供细胞悬液和 / 或细胞涂片的样本）、刷涂样本。组织样本要求详见实验室操作手册。
- •首次使用研究药物前 7 天内美国东部肿瘤协作组（ECOG）功能状态评分（PS）评分是 0 或 1。
- •预计生存期 ≥ 6 个月。
- •有足够的主要器官功能，即符合下列标准（在首次使用研究药物前 14 天内，未接受过输血、白蛋白、重组人促血小板生成素或集落刺激因子（CSF）治疗）：1）血液系统：嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L;血小板计数（PLT）≥100×10^9/L;血红蛋白（Hb）≥90g/L;2）肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）;谷氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN;天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN;3）肾功能：肌酐（Cr）≤1.5×ULN； 如>1.5×ULN，肌酐清除率需≥50mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）4）凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN;凝血酶原时间（PT）或国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN
- •女性受试者必须满足：1)绝经（定义为至少 1 年内无月经，且除绝经之外无其他确认原因），或者 2)已行手术绝育（摘除卵巢和 / 或子宫），或者 3)具有生育能力，但必须满足：首次使用研究药物前 7 天内的血清妊娠试验必须为阴性，而且同意采用年失败率 < 1%的避孕措施或保持禁欲（避免异性性交）（从签署知情同意书至试验用药物环磷酰胺末次给药后至少 12 个月，其他药物末次给药后至少 6 个月)（年失败率 < 1%的避孕方法包括双侧输卵管结扎、男性绝育术、正确的使用可抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内避孕器和含铜的宫内避孕器），而且不得哺乳。
排除标准
- •签署知情同意书前 5 年内或同时患有其他活动性恶性肿瘤。已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、宫颈原位癌等可以入组。
- •首次使用研究药物前 12 个月内接受过化疗、靶向治疗或放疗。
- •准备进行或者既往接受过器官或骨髓移植的患者。
- •首次使用研究药物前半年内发生过心肌梗塞、控制不良的心律失常（包括 QTc 间期≥ 470 ms）（QTc 间期以 Fridericia 公式计算，Fridericia 公式：QTc=QT/RR^0.33）。
- •按照 NYHA 标准Ⅲ～Ⅳ级心功能不全或心脏彩超检查：LVEF< 50%。
- •高血压控制不佳 （指收缩压≥150 mmHg 和 / 或舒张压≥100 mmHg），既往曾出现高血压危象或高血压性脑病。
- •人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，HIV 抗体阳性。
- •既往和目前有间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理的受试者。
- •已知有活动性或可疑自身免疫病。允许入组处于稳定状态，不需要全身免疫抑制剂治疗的受试者。
- •首次使用研究药物前 28 天内接受过活疫苗的治疗；但灭活病毒性疫苗治疗季节性流感是允许的。
- •首次使用研究药物前 14 天内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇（ > 10 mg/天泼尼松等效剂量）或其他免疫抑制药物治疗的受试者。但以下情况允许入组：在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许受试者使用局部外用或吸入型类固醇（低效价）、全身小剂量短期使用、单次关节旁 / 关节腔内注射或剂量 ≤ 10mg/天泼尼松等效剂量的肾上腺皮质激素替代治疗。
- •首次使用研究药物前 14 天内，出现任何需要系统性给予抗感染治疗的活动性感染；接受预防性抗生素治疗（如预防泌尿道感染或慢性阻塞性肺疾病）的受试者可入组。
- •乙型肝炎（乙肝表面抗原[HBsAg]或乙肝核心抗体[HBcAb]检查呈阳性，且乙肝病毒脱氧核糖核酸[HBV-DNA]检查呈阳性者），丙型肝炎（丙肝病毒[HCV]抗体检查呈阳性，且丙肝病毒的核糖核酸[HCV-RNA]检查呈阳性）。存在乙肝及丙肝共同感染的受试者（HBsAg 或 HBcAb 检查呈阳性，且 HCV 抗体检查呈阳性）。
- •既往曾接受过其他针对免疫检查点的抗体 / 药物，如抗 PD-1、抗 PD-L1、抗细胞毒 T 淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）等治疗。
- •正在参加其他临床研究，或计划开始本研究治疗距离前一项临床研究治疗结束时间不足 14 天。
- •首次使用研究药物前 4 周内，接受过重大手术。本研究重大手术定义：术后至少需要 3 周恢复时间，才能够接受本研究治疗的手术。肿瘤穿刺或淋巴结切取活检允许入组。
- •已知对任何单克隆抗体或研究药物及其辅料有严重过敏史。
- •已知有精神类药物滥用或吸毒史；已停止饮酒的可以入组。
- •经研究者判断，受试者具有不适合参加本研究的其他因素。
结局指标
主要结局
由中心病理实验室根据 AJCC 分期系统进行评估的完全病理缓解（pCR)率（ypT0/Tis、ypN0)
时间窗: 完成新辅助治疗并手术切除后
次要结局
- 由中心病理实验室和研究中心根据 AJCC 分期系统评估的 PD-L1 阳性人群 pCR 率（ypT0/Tis、ypN0)(完成新辅助治疗并手术切除后)
- 由研究中心根据 AJCC 分期系统评估的 pCR 率（ypT0/Tis、ypN0)(完成新辅助治疗并手术切除后)
- 无事件生存期（EFS）：从随机化开始至导致无法进行手术的疾病进展（根据 RECIST 1.1 标准评估）、局部 / 远处复发、新的原发恶性肿瘤（乳腺癌或其他癌症），或（因任何原因）死亡的时间，以先发生者为准(试验结束)
- 总生存期（OS）：从随机化开始至（因任何原因）死亡的时间(试验结束)
- 生活质量评估(采用 EORTC 乳腺癌特异性量表 QLQ-BR23 及 EORTC 生活质量量表 QLQ-C30)(试验结束)
- 安全性评估将包括监测和记录所有不良事件（包括严重不良事件）、实验室检查（血常规、血生化、凝血功能、尿常规、甲状腺功能、心肌酶谱等）、12 导联心电图、生命体征和体格检查等。(试验结束)
研究者
赵保增
上海复宏汉霖生物技术股份有限公司
研究点 (91)
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