ChiCTR2500110861尚未招募早期 1 期
评价 EPI-003T 注射液治疗经核苷（酸）类似物治疗的慢性乙型肝炎患者的安全性、耐受 性、药代动力学和药效动力学研究
益杰立科(上海)生物科技有限公司1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 30 人开始时间: 2025年6月16日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 早期 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 30
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 不良事件发生率
研究概览
简要总结
评估 EPI-003T 注射液治疗在经核苷（酸）类似物（ Nucleos(t)ide analogues,NAs）治疗的慢性乙型肝炎患者中的安全性和耐受性
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 70（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.签署知情同意书时年龄在 18 至 70 周岁（含）之间。
- •2.筛查时体重指数（BMI）>= 18 kg/m^2 且 <=30 kg/m^2 。
- •3.确诊为 CHB，定义为筛查前 HBsAg（+）>= 6 个月，且基线滴度介于 HBsAg >= 100 和 4000 IU/mL 之间。
- •4.在筛查前接受稳定剂量的 NA（恩替卡韦、富马酸丙酚替诺福韦或富马酸替诺福韦酯）治疗>= 6 个月，并计划在研究期间继续接受相同剂量的治疗。患者也可服用其他 NAs，但需获得申办方批准后方可参加。
- •5.HBV DNA 在至少间隔 3 个月的两次采样中均低于检测下限（LLOQ），且其中一次为筛选期中心实验室检测结果。
- •6.筛查时丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）<= 1 倍正常值上限（ULN）。
- •7.一年内无生育计划，并采用避孕措施，可采用的避孕方法详见附录 1 避孕措施、育龄女性的定义和避孕要求。
排除标准
- •1.有任何非 HBV 病因肝病证据的参与者。这包括但不限于甲型肝炎病毒、丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）感染或戊型肝炎病毒（HEV）感染、药物或酒精相关肝病、自身免疫性肝炎、血色病、威尔森氏病、α-1 抗胰蛋白酶缺乏症、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、非酒精性脂肪性肝炎或研究者认为有临床意义的任何其他非 HBV 肝病。
- •2.曾有或目前被诊断为肝纤维化或肝硬化，证据包括:
- •筛查前 1 年内 FibroScan® 测量值大于 8.6 kPa。
- •3.肝脏超声波或其他影像学检查结果提示肝细胞癌（HCC）。如果患者在第 1 天之前的 6 个月内未进行过肝脏超声波检查（有结果证明文件），则将进行肝脏超声波检查以评估是否存在 HCC 或其他异常。
- •4.基线时血清甲胎蛋白 (AFP) > ULN 的参试者。
- •5.HIV-1/HIV-2 抗体 、梅毒螺旋体抗体检测阳性。
- •6.给药前 1 周内有急性发热病史、无症状病毒、细菌（包括上呼吸道感染）或真菌（非皮肤）感染史。
- •7.给药前 6 个月内曾接受过除 NAs 以外的抗 HBV 治疗，或计划在研究期间使用。
- •8.在筛查时出现以下任何实验室值（经申办方批准，PI 可重复筛查实验室检测一次[对于认为有误或 PI 认为无临床意义的值]）：
- •国际标准化比值 (INR) > 1.2 × ULN，除非参试者的抗凝治疗方案稳定，或研究者认为该值无临床意义;
- •白蛋白 < 3.2 g/dL;
- •直接胆红素 > 1.2 × ULN;
- •总胆红素 > 1.5× ULN;
- •血小板 < 100 000 cells/mm^3;
- •白细胞（WBC）计数 < 3000 cells/mm^3;
- •血红蛋白 < 10 g/dL;
- •估计肾小球滤过率（eGFR，根据 CKD-EPI 公式估算）< 60 mL/min/1.73 m^2;
- •9.因疾病（如甲状腺或肾脏疾病）导致免疫缺陷或自身免疫状况，或在筛查前 12 周内全身使用类固醇药物（允许使用局部或吸入类固醇），或在给药前 30 天内或计划整个研究期间长期接受免疫抑制剂治疗（包括但不限于皮质类固醇，泼尼松龙等效剂量 > 20 mg/天）;
- •10.既往有心肌炎或心包炎病史、或已知有心肌炎或心包炎潜在发病风险、任何不明原因的昏厥、晕厥发作、心律失常、临床上明显的 ECG 异常、QT 异常或任何已知的尖端扭转型室速危险因素（如低钾血症、心力衰竭）病史。筛查时，应连续记录 3 张心电图，如果在至少 2 张心电图上，男性患者的 QTcF > 450 毫秒，或女性患者的 QTcF > 470 毫秒，则必须排除该患者;
- •11.过敏性休克或严重药物过敏史;
- •12.血栓性疾病史或因子 V 莱顿因子和 / 或凝血酶原 20210 突变基因检测呈阳性;
- •13.已知或疑似对研究药物成分或密切相关的化合物或任何组分不耐受或过敏;
- •14.给药前 30 天内或 5 个半衰期内（以时间较长者为准）接受过任何其他试验用药品;
- •15.给药前 14 天内接种过任何疫苗，或计划给药后 3 个月内接种疫苗;
- •16.在筛查前 6 个月内接受过任何可能对免疫系统产生不利影响的药物或其他治疗，如过敏注射、免疫球蛋白、血液制品、干扰素、细胞毒性药物或其他已知经常与重大器官毒性相关的药物;
- •17.筛查前 3 个月内有持续酒精滥用史（每周饮酒量＞14 个酒精单位，1 瓶 350ml 的啤酒、120ml 葡萄酒或 30ml 酒精度 40%的烈酒为 1 个酒精单位）;
- •18.合并患有甲状腺、代谢性、内分泌、消化系统、眼科、精神、神经系统、呼吸系统疾病，经研究者判断可能影响患者安全性，或有其他恶性肿瘤、器官移植史;
- •19.根据研究者的判断，任何不适合参与研究的安全问题或个人状况.
研究组 & 干预措施
低剂量组
EPI-003T I.V;低剂量
中剂量组
EPI-003T I.V ;中剂量
高剂量组
EPI-003T I.V ;高剂量
剂量扩展组-1
EPI-003T I.V ; 单次输注
剂量拓展组-2
EPI-003T I.V ; 多次输注
结局指标
主要结局
不良事件发生率
体格检查
实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能、甲状腺功能等）
生命体征
12 导联心电图
次要结局
- 最佳活性剂量（OBD）
- 扩展推荐剂量（RED）
- HBsAg 、 HBsAb、HBV-DNA 滴度
- 首次给药至 HBsAg 清除、HBeAg 清除（仅限基线时 HBeAg 阳性患者）、HBsAb 血清学应答和 HBeAb 血清学应答（仅限基线时 HBeAb 阴性患者）所需时间
- 阳离子脂质纳米颗粒 LNP（血浆）、mRNA 表达水平（全血）的药代动力学（PK）参数
- Anti-PEG 抗体阳性比例
- HBsAg 清除率和 HBsAb 血清应答率
- HBeAg 清除率和 HBeAb 血清应答率（仅限基线时 HBeAb 阴性患者）
研究者
研究点 (1)
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