CTR20244696进行中（未招募）3 期
评价 QY201 片在中重度特应性皮炎受试者中有效性和安全性的多中心、随机、平行、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究
未提供54 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 460 人开始时间: 2025年2月7日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 460
- 试验地点
- 54
- 主要终点
- 治疗第 16 周时，达到 EASI-75 的受试者比例。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
本研究为评价 QY201 片在中重度特应性皮炎受试者中有效性和安全性的多中心、随机、平行、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究，旨在进一步评价 QY201 片在成人中重度 AD 受试者中的有效性和安全性。本研究的主要目的是在Ⅰb/Ⅱ期试验的基础上进一步验证 QY201 片治疗成人中重度特应性皮炎（AD）受试者的有效性，次要目的是评价 QY201 片在治疗成人中重度 AD 受试者的安全性以及评价 QY201 片在成人中重度 AD 受试者中的群体药代动力学（PopPK）特征。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •受试者能够与研究者进行良好的沟通，充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，理解和遵守本项研究的各项要求，并且在任何研究程序开始前签署 ICF；
- •受试者在签署 ICF 时，年龄≥18 周岁且≤75 周岁，性别不限；
- •筛选时有 AD 病史至少 1 年，且筛选时符合 Hanifin-Rajka 诊断标准（见附录 1）；
- •筛选和基线时符合中重度 AD（4 条均满足）：
- •1）筛选和基线时 vIGA-AD 评分≥3 分；（见附录 2）
- •2）筛选和基线时 EASI 评分≥16 分；（见附录 3）
- •3）筛选和基线时 BSA≥10%（见附录 4）；
- •4）基线时每日 PP-NRS 评分周平均值≥4 分（见附录 6）；
- •【注】将根据基线前连续 7 天内，每日 PP-NRS 评分，来计算基线时每日 PP-NRS 评分的周平均值。若基线前连续 7 天内，每日 PP-NRS 评分不足 7 天，需至少其中 4 天的评分来计算；若少于 4 天，应推迟随机，但不得超出筛选的最长期限 35 天。
- •筛选前 6 个月内，有病史提示：对 TCS 和 / 或 TCI 等外用药物治疗应答不足或不耐受；或有病史提示：需要进行系统治疗（如：系统性糖皮质激素、传统免疫抑制剂、生物制剂、Janus 激酶[JAK]抑制剂等）以控制疾病；
- •【注】应答不足定义：遵医嘱使用至少 4 周强效或至少 2 周超强效 TCS，或至少 4 周 TCI，仍未达到疾病缓解或维持低疾病活动状态；不耐受定义：受试者在接受局部治疗 1-2 周后皮损加重，或使用药物后出现不适，包括疼痛、灼痛或不舒服的感觉；
- •受试者能够并且愿意从随机前至少连续 7 天，规律使用温和无活性添加成分的润肤剂，每日两次，并在研究期间持续使用。
- •受试者同意（包括伴侣）在签署 ICF 后至末次给药后 3 个月内无生育计划且自愿采取有效避孕措施（见附录 10）；
- •1）男性受试者：需承诺在研究期间及末次研究用药后 3 个月内不会捐献精子；
- •①育龄期女性：在筛选期血清人绒毛膜促性腺激素（HCG）试验为阴性，且为非哺乳期女性；
- •②无潜在生育能力女性：永久绝育（如双侧卵巢切除、双侧输卵管切除、子宫切除），或绝经女性（定义为停经 12 个月以上并排除其他病理性停经因素，60 岁以下需满足血清促卵泡激素（FSH）>40 IU/L）。
排除标准
- •既往参加过任何 QY201 片的临床试验；
- •基线前 12 周内（或 5 个半衰期，以时间较长者为准）使用过以下治疗方法：
- •1）小分子靶向药物：JAK 抑制剂（如 Ruxolitinib/芦可替尼、Tofacitinib/托法替布、Baricitinib/巴瑞替尼、Upadacitinib/乌帕替尼、Abrocitinib/阿布昔替尼）等；
- •2）大分子生物制剂：如 Dupilumab/度普利尤单抗等；
- •基线前 4 周内（或 5 个半衰期，以时间较长者为准）使用过以下系统治疗方法：
- •1）系统性免疫抑制剂 / 免疫调节药物（如系统性糖皮质激素、环孢素、霉酚酸酯、干扰素γ、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等）；
- •2）光疗（如紫外线 B[UVB]、补骨脂素+紫外线[PUVA]等），包括室内日光浴；
- •3）系统性用中草药或中成药；
- •4）其他系统治疗 AD 的药物；
- •基线前 2 周内使用过以下局部治疗方法：
- •外用磷酸二酯酶（PDE-4）抑制剂；
- •外用中药制剂或局部中草药泡浴；
- •其他局部治疗 AD 的药物；
- •基线前 6 个月内接受过变应原特异性免疫治疗；
- •基线前 2 周内使用过细胞色素 P450 3A 酶（CYP3A）肝代谢酶的强抑制剂或强诱导剂（见附录 9）；
- •基线前 4 周内使用过长效抗凝药物（如华法林、氯吡格雷等）或需要持续使用抗凝药物治疗（≤100mg/天的阿司匹林除外）；
- •基线前 4 周内计划接种活疫苗、减毒活疫苗；或预计在研究期间（包含试验用药品末次用药后至少 4 周内），需要接种活疫苗或减毒活疫苗；
- •基线前 4 周（或 5 个半衰期，以时间较长者为准）参加并使用过任何研究药物，或 3 个月内参加并使用过任何医疗器械的临床试验者；
- •经研究者评估，存在除 AD 外可能干扰研究评估的其他皮肤合并症；
- •既往有播散性带状疱疹（单次发作）、或播散性单纯疱疹（单次发作），或有复发性（≥2 次发作）局部带状疱疹；
- •经研究者和 / 或专科医生判断（结合流行病史、症状、体征、实验室检查、γ干扰素释放试验、影像学检查等），患有或可疑活动性结核病、潜伏性未经治疗结核病、未完全治愈的结核病；除非有记录证明受试者已得到充分治疗、或试验用药品给药前 2 周开始预防性抗结核治疗（且需要使用至足疗程），且经研究者和 / 或专科医生判断目前可以开始接受 JAK 抑制剂治疗；
- •筛选前 4 周内，患慢性活动性感染或急性感染需要使用抗生素、抗病毒药物、抗寄生虫药物、抗原虫药物，或抗真菌药物的系统性治疗；或筛选前 1 周内患有需要治疗的浅表皮肤感染；
- •已知侵袭性感染（组织胞浆菌病、李斯特菌病、球孢子菌病、肺孢子虫病、曲霉病）史（即使感染已得到解决也应排除），或经研究者判断存在异常频发性、复发性或长期的感染，提示可能存在免疫缺陷，或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史；
- •既往发生过血栓栓塞（包括深静脉血栓、肺栓塞、动脉血栓等）的受试者，或其他易发生血栓栓塞的高风险人群（研究者根据临床评估综合判断此类受试者不适合参加本研究）；
- •有任何以下心脑血管疾病病史 / 异常：
- •1）中至重度心力衰竭（纽约心脏病协会 III 或 IV 级）；
- •2）既往发生大面积脑梗死 / 脑出血、心肌梗死、冠状动脉支架植入术；
- •3）控制不佳或难治性高血压（经药物控制后，收缩压≥160 毫米汞柱［mmHg］和 / 或舒张压≥100 mmHg）；
- •4）心电图（ECG）检查存在显著异常，经研究者判断参加临床研究可会给受试者带来不可接受的风险，包括但不限于严重心律失常、使用 Fridericia 公式校正心率的 QT 间期（QTcF）>480 ms。
- •5）其他心脑血管相关病史 / 异常，根据研究者的判断，不适合参与本研究。
- •既往接受过或计划接受器官移植手术且需服用免疫抑制剂的受试者（如肝肾移植）；
- •胃肠穿孔（阑尾炎或穿透性损伤除外）、憩室炎病史；
- •可能干扰药物吸收的状态，包括但不限于短肠综合征、胃切除术或特定类型的减肥手术（如，胃旁路术）等；
- •任何恶性肿瘤病史，已成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）或局限性宫颈原位癌除外；
- •筛选前 6 个月内有药物或酒精滥用史；
- •研究者评估不适宜参加本研究的其他心血管疾病，呼吸系统疾病，消化系统疾病，内分泌系统疾病，自身免疫性疾病，血液系统疾病，泌尿系统疾病，神经精神疾病等；
- •基线前 8 周内接受过重大外科手术者或在研究期间有重大外科手术计划；
- •基线前 12 周内失血≥400 毫升（mL）（包括外伤、采血、献血），或计划在研究期间或研究结束后 1 个月内献血；
- •不能口服片剂或对试验用药品的活性成分或其辅料过敏者；
- •筛选期及基线存在以下实验室异常：
- •1）血常规：白细胞？2.5×109/L，中性粒细胞？1.5×109/L，淋巴细胞计数<0.8×109/L；血小板计数？150×109/L，血红蛋白？100 g/L；
- •2）肾功能：估算的肾小球滤过率（eGFR）？40 mL/ min/1.73m2，通过改良肾脏疾病饮食模型（MDRD）公式计算；
- •3）肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>2.0×正常值上限（ULN）或总胆红素（TBIL）>1.5×ULN；
- •4）凝血功能：凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（APTT）>1.5×ULN；
- •筛选期存在以下检查异常：
- •1）乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性；或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）阳性；
- •2）丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV RNA）阳性；
- •3）艾滋病病毒抗体阳性；
- •4）梅毒螺旋抗体阳性（梅毒非特异性抗体结果为阴性，并经研究者判断为过去曾感染梅毒但已治愈的受试者除外）；
- •任何研究者认为不适合参与本临床研究的受试者。
结局指标
主要结局
治疗第 16 周时，达到 EASI-75 的受试者比例。
时间窗: 筛选期（D-35~D-1）、D1、D113
治疗第 16 周时，达到 vIGA-AD 0/1 且较基线降低≥2 分 的受试者比例。
时间窗: 筛选期（D-35~D-1）、D1、D113
次要结局
- 治疗第 16 周时，达到 EASI 评分较基线降低≥50%（EASI-50）、 EASI 评分较基线降低≥90%（EASI-90）、EASI 评分较基线降低=100%（EASI-100）的受试者比例；(筛选期（D-35~D-1）、D1、D8、D15、D29、D57、D85、D113)
- 治疗第 1、2、4、8、12、24、32、40、52 周时，达到 EASI-50、EASI-75、EASI-90、EASI-100 的受试者比例；(筛选期（D-35~D-1）、D1、D8、D15、D29、D57、D85、D113、D169、D225、D281、D365)
- 治疗第 1、2、4、8、12、24、32、40、52 周时，达到 vIGA-AD 0/1 且较基线降低≥2 分的受试者比例；(筛选期（D-35~D-1）、D1、D8、D15、D29、D57、D85、D113、D169、D225、D281、D365)
- 治疗第 1、2、4、8、12、16 周时，每日峰值瘙痒数字评价量表（PP-NRS）周平均值降低≥3 分和≥4 分的受试者比例；(筛选期（D-35~D-1）、D1、D8、D15、D29、D57、D85、D113)
- 治疗第 1、2、4、8、12、16、24、32、40、52 周时，PP-NRS 降低 ≥3 分和≥4 分的受试者比例；(筛选期（D-35~D-1）、D1、D8、D15、D29、D57、D85、D113、D169、D225、D281、D365)
- 治疗第 1、2、4、8、12、16、24、32、40、52 周时，特应性皮炎评分指数（SCORAD）较基线下降≥50%、≥75%及≥90%的受试者比例；(筛选期（D-35~D-1）、D1、D8、D15、D29、D57、D85、D113、D169、D225、D281、D365)
- 治疗第 1、2、4、8、12、16、24、32、40、52 周时，EASI 评分较基线变化值和变化率；(筛选期（D-35~D-1）、D1、D8、D15、D29、D57、D85、D113)
- 治疗第 1、2、4、8、12、16 周时，每日 PP-NRS 周平均值较基线变化值和变化率；(筛选期（D-35~D-1）、D1、D8、D15、D29、D57、D85、D113)
- 治疗第 1、2、4、8、12、16、24、32、40、52 周时，PP-NRS 较基线变化值和变化率；(筛选期（D-35~D-1）、D1、D8、D15、D29、D57、D85、D113、D169、D225、D281、D365)
- 治疗第 1、2、4、8、12、16、24、32、40、52 周时，SCORAD 评 分较基线变化值和变化率；(筛选期（D-35~D-1）、D1、D8、D15、D29、D57、D85、D113、D169、D225、D281、D365)
- 治疗第 1、2、4、8、12、16、24、32、40、52 周时，特应性皮炎受累体表面积（BSA）评分较基线变化值和变化率；(筛选期（D-35~D-1）、D1、D8、D15、D29、D57、D85、D113、D169、D225、D281、D365)
- 治疗第 1、2、4、8、12、16、24、32、40、52 周时，皮肤病生活质量指数（DLQI）评分较基线变化值和变化率；(筛选期（D-35~D-1）、D1、D8、D15、D29、D57、D85、D113、D169、D225、D281、D365)
- 治疗第 1、2、4、8、12、16、24、32、40、52 周时，源自患者的湿疹评价（POEM）评分较基线变化值和变化率；(筛选期（D-35~D-1）、D1、D8、D15、D29、D57、D85、D113、D169、D225、D281、D365)
- 不良事件（AE）发生情况、实验室检查、体格检 查、生命体征、常规十二导联心电图等的异常情况；(筛选期（D-35~D-1）-D365)
- 所有受试者均在指定访视进行 PK 采血，所有血样均将用于评估 QY201 在中重度 AD 受试者中的群体 PK 特 征分析，同时本研究的数据可以与其他研究的数据相结合用于群体 PK 分析。(D15、D57、D85、D113)
研究者
姚舒愉
启元生物（杭州）有限公司
研究点 (54)
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