CTR20202127进行中（未招募）1 期
评估 GNC-038 四特异性抗体注射液在复发或难治性非霍奇金淋巴瘤、复发或难治性急性淋巴细胞白血病及难治性或转移性实体瘤中的安全性、耐受性、药代动力学 / 药效动力学及抗肿瘤活性的开放性、多中心、I 期临床研究
未提供16 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 237 人开始时间: 2020年10月30日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 237
- 试验地点
- 16
- 主要终点
- 安全性和耐受性；剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD）、治疗过程中不良事件（TEAE）及其发生率和严重程度；后续临床研究的推荐剂量。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
- 剂量递增阶段 Ia（拟入组约 29-41 例）1）主要目的：观察 GNC-038 在复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）/复发或难治性急性淋巴细胞白血病（R/R ALL）患者中的安全性和耐受性，确定 MTD 或 MAD、DLT，推荐后续临床研究的使用剂量。2）次要目的：评估 GNC-038 的药代动力学特征和免疫原性。2. 队列扩展阶段 Ib（实际入组人数根据疗效和安全性进行调整）1）主要目的：进一步观察 GNC-038 在 Ia 期推荐剂量下的安全性和耐受性，确定 RP2D。2）次要目的：评估 GNC-038 在复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）/复发或难治性急性淋巴细胞白血病（R/R ALL）（包括弥漫大 B 细胞淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病等血液系统恶性肿瘤等）患者中的初步疗效。进一步评估 GNC-038 的药代动力学特征和免疫原性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 观察gnc-038在复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（r/r Nhl）/复发或难治性急性淋巴细胞白血病（r/r All）患者中的安全性和耐受性，确定mtd或mad、dlt，推荐后续临床研究的使用剂量。2）
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书；
- •预期生存时间≥3 个月；
- •患有组织学或细胞学确诊的非霍奇金淋巴瘤或急性淋巴细胞白血病；
- •复发难治性非霍奇金淋巴瘤患者；
- •复发或难治性急性淋巴细胞白血病，且形态学评估骨髓中原始细胞需≥5%；
- •费城染色体阳性（Ph+）ALL 患者对 1 代和 / 或 2 代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）不耐受或治疗失败，或 T315I 突变的 Ph+ALL 患者，则无需行 TKI 挽救治疗；
- •对于 NHL 患者，在筛选期具有可测量病灶（淋巴结病灶任一长径≥1.5cm 或结外病灶要求任一长径＞1.0cm）;
- •对于 AITL 和 NK/T 淋巴瘤，需有膜 CD3 为阴性的检测结果；
- •体能状态评分 ECOG ≤2 分；
- •既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至 NCI-CTCAE v5.0 定义的≤1 级；
- •首次给药前 7 天内器官功能水平必须符合要求；
- •有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者，必须从首次给药前 7 天开始采用高效避孕措施，直至末次给药后 6 个月。具有生育能力的女性受试者在首次给药前 7 天内血清妊娠试验必须为阴性；
- •受试者有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究相关流程。
排除标准
- •本研究给药前 28 天内接受过活病毒疫苗接种；
- •本研究给药前 28 天内接受过大手术，或在本研究期间拟行大手术的患者；
- •根据 NCI-CTCAE v5.0 定义为≥3 级的肺部疾病；现患或有 ILD 史的患者；
- •筛选前 1 周内发生全身性的严重感染 ；
- •活动性自身免疫性疾病的患者，或有自身免疫疾病史的患者；
- •首次给药前 5 年内合并其他恶性肿瘤；
- •HBsAg 阳性；HBcAb 阳性且 HBV-DNA 检测≥检测值下限；HCV 抗体阳性且 HCV-RNA≥检测值下限；HIV 抗体阳性；
- •药物控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg 或舒张压>100 mmHg）；
- •有严重的心脑血管疾病史；
- •对重组人源化抗体有过敏史或对 GNC-038 任何辅料成分过敏的患者；
- •妊娠或正在哺乳的女性；
- •存在中枢神经系统侵犯的患者；
- •既往接受器官移植或异体造血干细胞移植术（Allo-HSCT）；
- •在开始 GNC-038 治疗前 12 周内进行自体造血干细胞移植术（Auto-HSCT）；
- •在开始 GNC-038 治疗前 4 周内接受过放疗；
- •NHL 患者在治疗前 4 周内接受过抗 CD20 或抗 CD79b 治疗且仍有应答；ALL 患者在治疗前 4 周内接受过 TKI 等治疗且仍有应答等；
- •治疗前 2 周内接受过化疗和小分子靶向治疗；
- •在开始 GNC-038 治疗前 12 周内接受过 CAR-T 治疗；
- •在本试验给药前 4 周或 5 个半衰期内参加过任何其他临床试验者；
- •研究者认为不适合参加本临床试验的其它情况。
结局指标
主要结局
安全性和耐受性；剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD）、治疗过程中不良事件（TEAE）及其发生率和严重程度；后续临床研究的推荐剂量。
时间窗: 试验期间
次要结局
- 特别关注不良事件 药代动力学（PK）参数 抗 GNC-038 抗体（ADA）和中和抗体（Nab）的发生频率和滴度。 评估 GNC-038 的初步疗效。(试验期间)
- Ⅰb 期：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR） 和无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）(试验期间)
研究者
姜振洋
四川百利药业有限责任公司
研究点 (16)
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