ChiCTR2500113663尚未招募1 期
评价注射用 BL-B01D1 在局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的 I 期临床研究
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 四川百利药业有限责任公司
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- 剂量限制性毒性、最大耐受剂量
研究概览
简要总结
- 剂量递增阶段（Ia） 1）主要目的 观察 BL-B01D1 在局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和耐受性，从而确定 BL-B01D1 的最大耐受剂量(MTD)和剂量限制性毒性（DLT）。 2）次要目的 评估 BL-B01D1 在局部晚期或转移性实体瘤患者中的药代动力学特征。 评估 BL-B01D1 在局部晚期或转移性实体瘤患者中的免疫原性。 3）探索性目的 检测肿瘤病理组织中的 EGFR 或 / 和 HER3 蛋白表达或基因扩增，相关配体的表达情况，探索性研究其与 BL-B01D1 有效性指标的相关性。 2.扩大入组阶段（Ib） 1）主要目的 进一步观察 BL-B01D1 在 Ia 期推荐剂量下的安全性和耐受性，确定 II 期临床研究推荐剂量（RP2D）。 2）次要目的 评估 BL-B01D1 在局部晚期或转移性实体瘤患者中的初步疗效。 进一步评估 BL-B01D1 在局部晚期或转移性实体瘤患者中的药代动力学特征。 评估 BL-B01D1 在局部晚期或转移性实体瘤患者中的免疫原性。 3）探索性目的 根据 Ia 期的结果,对生物标志物进行优选，进一步研究所所选生物标志物与初步疗效相关性。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- 无
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •自愿签署知情同意书，并遵循方案要求；
- •年龄：>=18 岁且<=75 岁；
- •预期生存时间>=3 个月；
- •经病理组织学和 / 或细胞学确诊的无法治愈或目前尚无标准治疗的局部晚期或转移性实体瘤；
- •同意提供原发灶或转移灶 2 年内的存档肿瘤组织标本或新鲜组织样本；若受试者无法提供肿瘤组织样本，在符合其他入排标准情况下，经研究者评估后可以入组；
- •必须具有至少一处符合 RECIST v1.1 定义的可测量病灶；
- •体力状况评分 ECOG 0 或 1 分；
- •既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至 NCI-CTCAE v5.0 定义的<=1 级（研究者考虑无症状性实验室检查异常除外，如 ALP 升高、高尿酸血症、血糖升高等；研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性等；或血红蛋白降低但>=90 g/L 除外）；
- •无严重心脏功能异常，左心室射血分数>=50%；
- •筛选期检查前 14 天内不允许输血、不允许使用任何细胞生长因子和 / 或升血小板药前提下，器官功能水平必须符合下列要求，达到以下标准：
- •a) 骨髓功能：中性粒细胞计数绝对值（ANC）>=1.5×10^9/L，血小板计数>=90×10^9/L，血红蛋白>=90 g/L；
- •b) 肝脏功能：总胆红素（TBIL<=1.5 ULN），无肝转移者 AST 和 ALT 均<=2.5 ULN，有肝转移时 AST 和 ALT 均<=5.0 ULN；
- •c) 肾脏功能：肌酐（Cr）<=1.5 ULN，或肌酐清除率（Ccr）>=50 mL/min（根据 Cockcroft and Gault 公式）。
- •凝血功能：国际标准化比值（INR）<=1.5，且活化部分凝血活酶时间（APTT）<=1.5ULN；
- •尿蛋白<=2+或<=1000mg/24h；
- •对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的 7 天内做妊娠试验，血清或尿妊娠必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不管男性或女性）均应在整个治疗周期及治疗结束后 6 个月采取充分的屏障避孕措施。
- •队列 2-队列 14 受试者需满足以下入选标准：
- •经组织学或细胞学确诊的、伴有 EGFR 经典突变以外的驱动基因突变（EGFR 非经典突变（20ins、18exonG719X、20exonS768I、21exonL861Q 等）、ALK 融合、ROS1 融合、BRAF V600E 突变、NTRK 融合、MET 14 外显子跳跃突变、RET 融合、KRAS G12C 突变、HER2 突变、SMARCA4 缺失）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌；
- •既往接受过针对相应驱动基因突变的靶向治疗或系统化疗后出现疾病进展。
排除标准
- •在首次给药前 4 周内或 5 个半衰期内（以时间更短的为准）使用过化疗、生物治疗、免疫治疗、根治性放疗、大手术（研究者定义）、靶向治疗（包括小分子酪氨酸激酶抑制剂）等抗肿瘤治疗；丝裂霉素和亚硝基脲类为首次给药前 6 周内；氟尿嘧啶类的口服药物如替吉奥、卡培他滨，或姑息性放疗为首次给药前 2 周内；
- •严重心脏病病史，例如：纽约心脏学会（NYHA）>=2 级的心力衰竭、6 个月内发生过心肌梗死、不受控制的 / 不稳定的心绞痛等。
- •QT 间期延长（男性 QTc＞450 msec 或女性 QTc＞470 msec）、完全性左束支传导阻滞，III 度房室传导阻滞；严重心律失常（应用抗心律失常药物治疗后稳定 2 周除外）。
- •活动性自身免疫性疾病和炎性疾病，例如：系统性红斑狼疮、需全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病和桥本氏甲状腺炎等；I 型糖尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）除外；
- •在首次给药前 5 年内诊断为其他恶性肿瘤，以下情况例外：经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和 / 或经过根治切除的原位癌；
- •两种降压药物控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg 或舒张压>100mmHg）；
- •血糖控制不佳的患者（定义为：a. 两次空腹血糖＞10mmol/L，或 b. 糖化血红蛋白水平达到超过 8%），或伴随糖尿病坏疽。
- •有需激素治疗的间质性肺疾病（ILD）病史（包括肺纤维化或放射性肺炎）、当前患有 ILD 或>=2 级放射性肺炎；
- •并发肺部疾病导致重度呼吸功能受损，包括但不限于以下情况：
- •a) 任何基础肺部疾病（例如，随机化前 3 个月内出现肺栓塞、重度或危重哮喘、重度或极重度慢性阻塞性肺疾病）；
- •有大量浆膜腔积液的，或有浆膜腔积液且具有症状的，或控制不佳的浆膜腔积液的患者（控制不佳的定义为: 1 个月内需 2 次及以上穿刺引流）；
- •影像学检查提示肿瘤已经侵犯或包绕胸部、颈部、咽部大血管，研究者认为不影响患者入组用药的除外；
- •筛选前 6 个月内需要治疗干预的不稳定的深静脉血栓、动脉血栓和肺动脉栓塞等血栓事件；输液器相关的血栓形成除外；
- •中枢神经系统转移和 / 或癌性脑膜炎(脑膜转移)的患者。 接受过脑转移治疗（放疗或手术；且在首次给药前 28 天受试者已经停止了放疗、手术）的、且稳定的脑转移患者可以入组。 癌性脑膜炎（脑膜转移）的患者即使经过治疗且判断稳定也需排除。 稳定的定义：无症状、 病情稳定、研究治疗开始前不需要使用类固醇药物治疗满 4 周；
- •对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体有过敏史或对 BL-B01D1 任何辅料成分过敏的患者；
- •既往接受器官移植或异体造血干细胞移植术（Allo-HSCT）；
- •人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染（HBV-DNA 拷贝数 10^3 IU/ml）或活动性丙型肝炎病毒感染（HCV 抗体阳性且 HCV-RNA＞检测下限）；
- •需全身性治疗的活动性感染，如重度肺炎、菌血症、败血症等；
- •首次给药前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗；
- •研究者认为不适合采用参加本临床试验的其它情况。
- •队列 2-队列 14 受试者出现以下条件，则不能入选本研究：
- •既往接受过>=2 线的系统性全身化疗方案。
研究组 & 干预措施
试验组
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性、最大耐受剂量
II 期临床研究推荐剂量（RP2D）
客观缓解率（ORR）
疾病控制率（DCR）
缓解持续时间（DOR）
次要结局
- 治疗过程中不良事件（TEAE）的发生类型、频率、严重程度；
- 药代动力学（PK）参数：Cmax、Tmax、T1/2、AUC0-t、CL、Ctrough 等；
- 免疫原性：抗 BL-B01D1 抗体发生率
研究者
研究点 (2)
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