ChiCTR2000031787进行中（未招募）早期 1 期
在晚期实体瘤及 FGFR2 基因融合且至少一线系统治疗失败的不可切除、复发或转移的肝内胆管癌中国受试者中评估 ARQ 087 安全性和有效性临床研究
自筹3 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 110 人开始时间: 2020年1月31日最近更新:
干预措施
试验速览
- 阶段
- 早期 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 入组人数
- 110
- 试验地点
- 3
- 主要终点
- 第 2 阶段推荐剂量
研究概览
简要总结
本研究分为两阶段，第 1 阶段主要研究目的为评估 ARQ 087 在中国晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性，以确认第 2 阶段的治疗剂量，同时评估不同研究用药剂量的 PK 特征，并初步观察疗效；第 2 阶段的目的是采用确认的治疗剂量，评估 ARQ 087 在 FGFR2 基因融合、接受至少一线系统治疗失败的不可手术切除、复发或转移的中国 iCCA 受试者的疗效和安全性。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- N/a
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 —（—）
- 性别
- All
入选标准
- •受试者须能理解和自愿签署书面知情同意，知情同意包括研究用药及涉及的所有研究样本采集相关要求。
- •年龄≥18 周岁的男性或女性受试者。
- •经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤受试者，无有效治疗方法（仅适用于第 1 阶段研究）。
- •经组织学或细胞学证实的不可手术切除、复发或转移的 iCCA 或组织学混合的肿瘤（肝细胞-胆管细胞癌[cHCC-CCA]），既往至少接受过一个化疗方案（包括辅助化疗 6 个月内出现疾病进展）后有影像学证实的疾病进展，或对一线化疗不耐受（适用于第 2 阶段研究）。
- •采用中心实验室 FISH 检测方法确认为 FGFR2 基因融合（适用于第 2 阶段研究）。对于第 1 阶段受试者中接受了第 2 阶段研究目标剂量治疗的 iCCA 患者，如可能，也可接受上述基因变异检测。
- •对于计划入组第 2 阶段研究的受试者，需完成上述入选标准评估且确认为 FGFR2 融合，方可继续进行下列入排标准评估：
- •根据 RECIST 1.1 版确定至少有一经 CT 或 MRI 检查显示可测量的肿瘤病灶。可测量肿瘤病灶定义为最长径≥10mm 且扫描厚度不超过
- •0mm，对于淋巴结病灶，短径≥15mm。
- •ECOG 评分为 0-1 分。
- •预期生存期大于 3 个月。
- •无严重血液学、肝、肾功能异常，符合以下实验室检测结果：
- •血液学：中性粒细胞≥1.5×10^9/L，血小板≥75×10^9/L，血红蛋白≥90g/L；
- •肝功能：谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤正常值上限×3.0（如存在肝脏肿瘤，≤正常值上限×5.0）；总胆红素
- •(TBIL) ≤正常值上限×2.0；
- •肾功能：肌酐（Cr）≤正常值上限×1.5；根据 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率≥60mL/min；
- •凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5 倍或凝血酶原时间（PT）≤1.5 倍 ULN 或活化部分凝血酶原时间（APTT）≤1.5 倍
- •尿常规检测尿蛋白浓度≤1+、不伴水肿或血清白蛋白水平低于 LLN。
- •血清钙、磷处于正常值范围内（视研究中心检测仪器的正常值范围）。
- •从既往抗肿瘤治疗的不良事件中恢复至基线或≤1 级（除外脱发和白癜风；既往抗肿瘤治疗诱发的神经病变稳定或≤2 级）。
- •男性或有生育能力的女性受试者在治疗期间及末次用药后 90 天内采取有效的避孕措施。
排除标准
- •接受首次研究治疗前 4 周或 5 个已知药物半衰期（以时间长者为准）内接受过抗肿瘤治疗，包括系统性化疗、免疫治疗、激素治疗、靶向药治疗或研究药物。
- •接受首次研究治疗前 4 周内接受过大手术、局部治疗或放疗。
- •既往接受过针对 FGFR 通路的药物，如 ponatinib、dovitinib、nintedanib、AZD4547、NVP-BGJ398、JNJ-42756493、BGJ 398、EOC 317、HMPL-453 等。
- •无法口服或不愿意每日口服 ARQ 087 胶囊。
- •存在中枢神经系统疾病或临床不稳定的肿瘤中枢神经系统（CNS）转移。临床稳定的肿瘤 CNS 转移是指 MRI 或 CT 扫描确认疾病稳定≥3 个月，和 / 或经低剂量类固醇激素、抗癫痫和其它症状缓解药物病情可控。
- •存在角膜或视网膜严重疾病，包括但不限于：大泡性 / 带状角膜病、角膜结膜炎、角膜磨损、角膜炎 / 溃疡等。
- •存在如甲状旁腺障碍、肿瘤溶解综合征等导致钙磷稳态变化的病史或现病史。
- •存在有临床意义的异位钙化病史或现病史，异位钙化部位包括但不限于软组织、肾脏、肠、心肌和肺，淋巴结钙化和无症状的冠状动脉钙化除外。
- •存在活动性的肝胆疾病，如病毒性肝炎、肝硬化、未治疗或存在腹腔镜检查后或支架放置并发症，包括但不限于活动性胆管炎，胆汁瘤、脓肿等。
- •研究治疗前 6 个月内有心肌梗塞或充血性心力衰竭（纽约心脏病协会 II 至 IV 级心脏病）
- •不稳定型心绞痛或需药物治疗的严重心律失常，包括 QTc 间期 >480 ms（男性或女性）
- •超声心电图扫描显示左心室射血分数（LVEF）小于 50%.
- •存在严重的胃肠道疾病，研究者临床判断认为可能影响研究药物的吸收、代谢或消除的情况。
- •接受研究治疗前 2 年内患恶性肿瘤，不包括已治愈或低级别恶性肿瘤如非黑色素瘤皮肤癌、乳腺及宫颈原位癌、浅表性膀胱癌。
- •存在未控制的疾病，包括但不限于：
- •精神疾病，影响研究依从性
- •血糖控制不佳的糖尿病患者（仅适用于第 1 阶段研究）
- •研究用药前 2 周内接受过集落刺激因子、促红细胞生成素、接受过输血等治疗。
- •已知既往对 ARQ 087 组分及类似物质有过敏史。
- •血妊娠试验阳性或哺乳期女性受试者。
- •研究者判断其他原因导致不适合参加本研究。
研究组 & 干预措施
试验组 (第一阶段)
ARQ087
干预措施: ARQ087
试验组 (第二阶段)
ARQ087
结局指标
主要结局
第 2 阶段推荐剂量
疗效-客观缓解率
次要结局
- 总生存期
- 安全性与耐受性
- 药代动力学特征
- 无疾病进展时间
- 缓解持续时间
- 疾病进展时间
研究者
研究点 (3)
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